Ксалатан 0,005% капли глазные 2,5 мл №1

• Состав
• Лекарственная форма
• Фармакотерапевтическая группа
• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания Ксалатана
• Особенности применения препарата
• Способ применения и дозы Ксалатан
• Передозировка
• Побочные реакции Ксалатана
• Срок годности
• Условия хранения
• Упаковка
• Категория отпуска из аптеки

Ксалатан (Xalatan) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: латанопрост;

1 мл раствора капель глазных содержит:

• 50 мкг латанопроста;

другие составляющие: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, бензалкония хлорида раствор, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Офтальмологические препараты. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код ATХ S01E E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действующее вещество латанопрост, аналог простагландина F2a, является селективным агонистом простаноидного рецептора FP, снижающим внутриглазное давление путем увеличения оттока водянистой влаги. Снижение внутриглазного давления у человека начинается приблизительно через 3-4 часа после введения препарата, а максимальный эффект отмечается через 8-12 часов. Гипотензивное действие длится не менее 24 часов.

Базовые исследования показали, что Ксалатан является эффективным в качестве монотерапии. Кроме того, проведены клинические исследования комбинированного применения препарата. Они включали исследования, которые показали, что латанопрост эффективен в комбинации с бета-адреноблокаторами (тимолол). Краткосрочные (1 или 2 недели) исследования показывают, что действие латанопроста является аддитивным при применении в комбинации с адренергическими агонистами (дипивалил эпинефрина), пероральными ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) и по меньшей мере частично аддитивным при применении с.

Клинические исследования показали, что латанопрост не оказывает значительного влияния на продуцирование внутриглазной жидкости. Не было обнаружено никакого влияния латанопроста на гематоофтальмологический барьер.

Латанопрост не вызывал утечки флуоресцеина в заднем сегменте псевдофакических глаз человека в течение краткосрочного лечения.

Не было выявлено какого-либо значимого фармакологического влияния латанопроста в клинических дозах на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Дети.

Эффективность препарата Ксалатан у пациентов детского возраста ≤ 18 лет была продемонстрирована в 12-недельном двойном маскированном клиническом исследовании латанопроста по сравнению с тимололом у 107 пациентов, которым был поставлен диагноз внутриглазная гипертензия и детская глаукома. В данном исследовании гестационный возраст новорожденных должен составлять не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005% латанопроста один раз в сутки или 0,5% тимолол (или по выбору 0,25% для пациентов в возрасте до 3 лет) дважды в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение внутриглазного давления (ВОТ) относительно начального значения на 12 неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были сходными. Во всех исследуемых возрастных группах (с рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12 неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол, были сходными. Однако данные эффективности латанопроста в возрастной группе пациентов от рождения до 3 лет были получены только для 13 пациентов и не было показано никакой значимой эффективности у 4 пациентов, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные по применению недоношенным новорожденным детям (родившимся ранее 36 неделе беременности) отсутствуют. Однако данные эффективности латанопроста в возрастной группе пациентов с рождения до 3 лет были получены только для 13 пациентов и не было показано никакой значимой эффективности у 4 пациентов, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные по применению недоношенным новорожденным детям (родившимся ранее 36 неделе беременности) отсутствуют. Однако данные эффективности латанопроста в возрастной группе пациентов с рождения до 3 лет были получены только для 13 пациентов и не было показано никакой значимой эффективности у 4 пациентов, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные по применению недоношенным новорожденным детям (родившимся ранее 36 неделе беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врожденной глаукомой/глаукомой младенцев (ПВГ) были подобными у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (т.е. пациентов, имеющих, например, ювенильную открытоугольную глаукому, афакическую глаукому) и больных ПВГ были сходными.

Влияние на ВГД проявлялось после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования, равно как и у взрослых.

Таблица: Снижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-ю неделю исследования в зависимости от группы активного лечения и начального диагноза
	Латанопрост N=53		Тимолол N=54
Среднее начальное значение (СП)	27,3 (0,75)		27,8 (0,84)
Изменение на 12-ю неделю по сравнению со средним начальным значением † (СП)	7,18 (0,81)		5,72 (0,81)
p -значение по сравнению с тимололом	0,2056
	ПВГ N = 28	Не-ПВГ N = 25	PVG N = 26	Не-ПВГ N = 28
Среднее начальное значение (СП)	26,5 (0,72)	28,2 (1,37)	26,3 (0,95)	29,1 (1,33)
Изменение на 12-ю неделю по сравнению со средним начальным значением (СП)	5,90 (0,98)	8,66 (1,25)	5,34 (1,02)	6,02 (1,18)
p -значение по сравнению с тимололом	0,6957	0,1317

СП – стандартная погрешность.

^† Скорректированный расчетный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).

Фармакокинетика.

Всасывание.

Латанопрост (молекулярная масса 432,58) – это изопропиловый эфир активного вещества, то есть пролекарства, которые сами по себе неактивны, но после гидролиза с образованием кислоты латанопроста он становится биологически активным.

Пролекарства хорошо проникают через роговицу, и все лекарства, попадающие во внутриглазную жидкость, гидролизуются при прохождении через роговицу.

Деление.

Исследования у человека показали, что максимальная концентрация внутриглазной жидкости достигается примерно через 2 часа после местного применения.

Биотрансформация и выведение.

В глазу практически не происходит метаболизма кислоты латанопроста. Основной метаболизм препарата происходит в печени. У человека период полувыведения из плазмы крови составляет 17 минут.

Дети.

Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорожденных до детей до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты во всех возрастных группах получали лечение 0,005% латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение минимум 2 недель. Системное влияние кислоты латанопроста было примерно вдвое выше у пациентов от 3 до < 12 лет и в 6 раз выше у детей до 3 лет, чем у взрослых пациентов, но при этом сохранялся широкий резерв безопасности препарата по поводу возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме крови, составляла 5 минут после применения дозы во всех возрастных группах.

Показания

Снижение повышенного внутриглазного давления у взрослых пациентов, включая пациентов пожилого возраста, с открытоугловой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов детского возраста с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Противопоказания Ксалатана

Известна гиперчувствительность к компонентам препарата Ксалатан.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Исчерпывающие данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Сообщалось о парадоксальном повышении внутриглазного давления после одновременного глазного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременно применять два или более простагландинов, аналогов простагландинов или их производных.

Исследование взаимодействия лекарственных средств проводилось только у взрослых пациентов.

Особенности применения препарата

Ксалатан может повлечь за собой постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. Еще до начала лечения следует проинформировать пациентов о возможности перманентного изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к перманентной гетерохромии.

Изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у больных со смешанной окраской радужной оболочки, например, сине-коричневая, серо-коричневая, желто-коричневая или зелено-коричневая. В исследованиях латанопроста появление изменения цвета обычно происходило в течение первых 8 месяцев лечения, редко – в течение второго или третьего года и не наблюдалось после четвертого года лечения. Прогрессирование пигментации радужки со временем снижается и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения не оценивался. В открытом 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33% пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто незаметны с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки колебалась от 7 до 85%, причем пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдались у пациентов с однородным голубым глазом и были редки у пациентов с однородным серым, зеленым или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета происходит из-за повышения содержания меланина в стромальных меланоцитах радужки, а не из-за увеличения количества меланоцитов. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически в направлении периферии пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее части могут приобретать более коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшее усиление коричневой пигментации радужки не наблюдалось. В настоящее время в клинических исследованиях не были получены данные, что это явление связано с какими-либо симптомами или патологическими изменениями.

При наличии неусов или веснушек на радужной оболочке не отмечалось их изменения под влиянием терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось накопления пигмента в трабекулярной сетке или в каком-либо другом отделе передней камеры глаза. Результаты 5 лет клинического применения препарата указывают на то, что увеличение пигментации радужной оболочки не приводит к клиническим осложнениям и применение Ксалатана можно продолжать в случае, если произошло изменение пигментации радужки. Однако пациентам следует проходить регулярные обследования и, если клиническая ситуация этого потребует, лечение препаратом Ксалатан следует прекратить.

Опыт применения препарата Ксалатан ограничен при хронической закрытоугловой глаукоме, открытоугловой глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. В настоящее время отсутствуют данные о применении Ксалатана при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Ксалатан не оказывает или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении препарата при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В этой связи при таких состояниях рекомендуется применять Ксалатан с осторожностью, пока не будет получено больше данных.

Данные исследования по применению Ксалатана во время периоперационного периода при хирургическом лечении катаракты ограничены. Таким пациентам Ксалатан следует применять с осторожностью.

Ксалатан следует применять с осторожностью пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, но его применение следует избегать в случаях активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.

Поступали сообщения о случаях макулярного отека (см. раздел «Побочные реакции»), главным образом у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека. диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Ксалатан следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами или пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отека.

Ксалатан можно применять с осторожностью у пациентов с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Опыт применения препарата пациентам с бронхиальной астмой ограничен, хотя в течение пострегистрационного периода сообщалось о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. Пока не накоплен достаточный клинический опыт, назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью. См. также раздел «Побочные реакции».

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальном участке, причем большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в периорбитальном участке не постоянно, и в некоторых случаях она исчезала во время продолжения лечения препаратом Ксалатан.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводился препарат, а также в близлежащих участках; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волос в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах обратимы и исчезают после прекращения приема препарата.

Консервант.

Ксалатан содержит хлорид бензалкония, который часто используется как консервант в офтальмологических препаратах. Различия в профиле нежелательных эффектов у детей по сравнению со взрослыми в соответствии с ограниченными имеющимися данными нет. В целом, однако, реакция глаз на раздражитель у детей более сильная, чем у взрослых. Из-за раздражения возможно нарушение режима лечения у детей. Поступали сообщения, что хлорид бензалкония вызывал раздражение глаз, симптом сухого глаза и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы. Необходимо применять с осторожностью пациентам с сухостью глаз и пациентам, у которых может быть повреждена роговица. При длительном применении необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациентов.

Контактные линзы.

Контактные линзы могут абсорбировать хлорид бензалкония, поэтому их следует снимать перед применением препарата Ксалатан, но можно одевать через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Безопасность этого лекарственного средства для беременных женщин не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для протекания беременности, плода или новорожденного. В этой связи Ксалатан не следует использовать в период беременности.

Кормление грудью.

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, поэтому кормящим грудью матерям следует прекратить лечение препаратом Ксалатан или приостановить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Ксалатан оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Как и применение других препаратов, закапывание глазных капель может повлечь за собой временную нечеткость зрения. Пока этот эффект не минует, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы Ксалатан

Рекомендуемая доза для взрослых, в том числе пожилых людей.

Рекомендованная терапия: по 1 капле в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект достигается при применении Ксалатана вечером.

Ксалатан не следует применять чаще, чем 1 раз в сутки, поскольку показано, что при более частом применении снижается эффективность снижения внутриглазного давления.

При пропуске дозы следует продолжить лечение, приняв следующую дозу в обычное время.

Способ применения.

Как и для любых глазных капель, для уменьшения возможной системной абсорбции при закапывании рекомендуется в течение 1 минуты сжимать слезный мешок в области медиального угла глаза (окклюзия слезных точек). Это необходимо делать сразу после закапывания каждой капли.

Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы и устанавливать их снова можно через 15 минут.

При применении нескольких офтальмологических средств местного действия препараты следует применять с интервалом не менее 5 минут.

Дети.

Ксалатан можно применять пациентам детского возраста с такой же дозировкой, как и для взрослых.

Данные по эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 года очень ограничены (4 пациента) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют доступные данные по применению недоношенным младенцам (родившимся ранее 36 неделе беременности).

У детей возрастной группы от рождения до 3 лет, страдающих главным образом первичной врожденной глаукомой, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остается методом первой линии.

Долгосрочная безопасность применения детям не установлена.

Передозировка

Симптомы.

Кроме раздражения глаз и конъюнктивальной гиперемии, других побочных эффектов со стороны глаз при передозировке Ксалатана не зафиксировано.

Лечение.

Следующая информация может быть полезна при случайном проглатывании препарата Ксалатан. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более 90% метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5–10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и потливость.

Однако при применении местно в глаза доз латанопроста, в 7 раз превышающих клиническую дозу Ксалатана, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой не наблюдалось бронхостеноза.

При передозировке препарата Ксалатан следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции Ксалатана

Большинство нежелательных явлений связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопроста у 33% пациентов было зарегистрировано изменение пигментации радужки (см. раздел «Особенности применения»). Другие офтальмологические нежелательные явления обычно временны и возникают после введения препарата.

Нежелательные явления распределены на категории в зависимости от частоты, с которой они случаются следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10),
• часто (≥ 1/100, < 1/10),
• нечасто (≥ 1/1000, < 1/100),
• редко (≥ 1/10000, < 1/1000),
• очень редко (< 1/10000),
• неизвестно (нельзя установить из имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко:

• герпетический кератит * ^§ .

Со стороны нервной системы

Нечасто:

• головная боль*;
• головокружение*.

Со стороны органов зрения

Очень часто:

• гиперпигментация радужки;
• легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы;
• раздражение глаза (жжение с ощущением «песка в глазах», зуд, жжение и чувство постороннего тела в глазу);
• изменения в ресницах и пушковых волосах век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц).

Часто:

• точечный кератит, преимущественно бессимптомный;
• блефарит; боль в глазах;
• фотофобия; конъюнктивит*.

Нечасто:

• отек век;
• сухость глаз;
• кератит *;
• нечеткость зрения;
• макулярный отек, включая кистозный макулярный отек*;
• увеїт*.

Редко:

• ирит*;
• отек роговицы*;
• эрозия роговицы;
• периорбитальный отек;
• трихиаз*;
• дистихиаз;
• киста радужки*§;
• местная кожная реакция на веках;
• потемнение пальпебральной кожи век;
• псевдопемфигоид глазной конъюнктивы*§.

Очень редко:

• периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки век.

Со стороны сердца

Нечасто:

• стенокардия;
• учащенное сердцебиение*.

Очень редко:

• нестабильная стенокардия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто:

• бронхиальная астма*;
• одышка*.

Редко обострение бронхиальной астмы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто:

• сыпь на коже.

Редко:

• зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто:

• миалгия*,
• артралгия *.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в груди.

* Побочная реакция на препарат, выявленная в послерегистрационном периоде.

§ Частота побочной реакции на препарат оценивалась по «Правилу трех».

Есть очень редкие сообщения о случаях кальцификации роговицы в связи с применением глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов, у которых была значительно повреждена роговица.

Дети.

В двух краткосрочных клинических исследованиях (£ 12 недель), в которых участвовали 93 (25 и 68) пациенты детского возраста, профиль безопасности препарата был подобен взрослым и не было обнаружено новых нежелательных явлений. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов младенческого возраста были также подобными (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов младенческого возраста чаще, чем у взрослых, наблюдаются следующие нежелательные явления: назофарингит и повышение температуры тела.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риска/пользы для лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре 2–8 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. После первого открытия хранить флакон при температуре не выше 25 °С и использовать в течение 4 недель.

Упаковка

По 2,5 мл в полиэтиленовом флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.