Клатинол комбинированный набор №42

Клатинол (Clatinol) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: clarithromycinum, tinidazolum, lansoprazolum;

1 таблетка содержит:

• кларитромицина 250 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, повидон (К30), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия кроскармелоза, натрия крахмальгликолят (тип А), гипромелоза, титана диоксид (Е 171), полиэтилен0 спирт изопропиловый, дихлорметан;

1 таблетка содержит:

• тинидазола 500 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный, повидон (К30), метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), магния стеарат, тальк, натрия крахмальгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид колеид 9 6000, краситель тартразин (Е 102), тальк;

1 капсула содержит:

• пеллеты лансопразола в пересчете на лансопразол 30 мг;

другие составляющие: метакрилатный сополимер, сахар, крахмал, гипромелоза, натрия гидрофосфат, дигидрат, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк, натрия лаурилсульфат, полисорбат-80, натрия гидроксид, натрия метилпарабен (Е 2 .

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой; капсулы.

Основные физико-химические свойства:

таблетки тинидазола: таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, круглой формы, желтого цвета;

таблетки кларитромицина: таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, продолговатой формы, желтого цвета;

капсулы лансопразола: твердые желатиновые капсулы №1, корпус оранжевого цвета, крышечка почти белого цвета, имеют отпечатки «S» на крышечке и корпусе и содержат гранулы белого цвета;

Фармакотерапевтическая группа

Комбинации для эрадикации H. pylori. Лансопразол, кларитромицин и тинидазол. Код ATX A02B D09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кларитромицин – это макролидный антибиотик, который имеет антибактериальную активность против многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая H. pylori. Кларитромицин оказывает свое антибактериальное действие путем угнетения синтеза белка, связываясь с субъединицей 50S мембраны рибосом микробной клетки. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК90) кларитромицина и его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в отношении H. pylori составляет 0,06 мкг/мл.

Лансопрозол блокирует конечную стадию образования соляной кислоты. В канальцах париетальных клеток желудка трансформируется в активную форму – сульфенамид, который необратимо взаимодействует с SH-группами Н+-К+-АТФ-азы (протонного насоса). Уменьшает базальную и стимулированную (пища, пентагастрин, инсулин) секрецию и объем секрета. Восстановление активности Н+-К+-АТФ-азы происходит с полупериодом 30-48 часов. Среднесуточное значение рН желудочного сока повышается до 2,9 (процент времени сохранения рН больше 3 составляет 47,6). После прекращения приема уровень кислоты остается ниже 50% базального в течение 39 ч, рикошетного увеличения секреции (не отмечается). У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более длительно. Угнетает продуцирование пепсина (повышается уровень пепсиногена в сыворотке крови). Оказывает гастропротективное действие: повышение оксигенации слизистой, повышение секреции бикарбонатов. Угнетает рост H. pylori (минимальная угнетающая концентрация составляет 0,78-6,25 мг/л), способствует образованию в слизистой оболочке специфических иммуноглобулинов А. Уменьшает кровоток в антральном отделе желудка, пилорусе и луковице. моторно-эвакуаторную функцию желудка Угнетение секреции сопровождается увеличением количества нитрозобактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Повышает концентрацию гастрина в сыворотке крови на 50-100%. Обеспечивает более быстрое заживление и ослабление симптомов при язве двенадцатиперстной кишки. Эффективен при терапии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, резистентной к Н2-блокаторам. Одновременное применение кларитромицина и лансопразола потенцирует показатели фармакокинетики обоих препаратов. Частота эрадикации H. pylori заметно возрастает при включении в эту комбинацию тинидазола, являющегося представителем группы нитроимидазолов с антимикробной активностью против анаэробных бактерий и простейших, а также против H. pylori. Благодаря высокой липофильности, тинидазол легко проникает внутрь анаэробных микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой и разрушает спиральную структуру ДНК.

Таким образом, лансопразол в сочетании с антибиотикотерапией обеспечивает быстрое облегчение симптомов и заживление язвы. Кларитромицин и лансопразол не проявлял мутагенных свойств в разных тестах.

Фармакокинетика.

Кларитромицин при приеме внутрь быстро и достаточно полно всасывается. Пища замедляет всасывание, не влияя на биодоступность. После однократного приема регистрируются 2 пика сывороточной концентрации. Второй пик обусловлен способностью концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым высвобождением. В плазме связывается с сывороточными белками (более 90%). Приблизительно 20% принятой дозы сразу окисляется в печени с образованием основного активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Биотрансформация катализируется ферментами цитохромного комплекса Р450. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, образуя концентрации, в 10 раз превышающие уровень в плазме крови. Период полувыведения при приеме дозы 500 мг составляет 7-9 часов. Выводится с мочой в неизмененном виде до 30%,

Лансопразол быстро всасывается, имея абсолютную биодоступность около 40%. На всасывание лансопразола не влияет пища. Он испытывает экстенсивный метаболизм в печени. Период полувыведения из плазмы крови составляет 0,5-1 час. Приблизительно 80% лансопразола выводится почками. После перорального использования начало антисекреторного действия лансопразола отмечается уже через 1 час. Продолжительность угнетения секреции соляной кислоты в желудке составляет около 24 часов. После повторного введения препарата в дозе 20 мг/сут суточная внутрижелудочная кислотность снижается на 97%.

Показано, что одновременное применение лансопразола и кларитромицина оказывает благоприятное влияние на фармакокинетические свойства последнего. Средняя максимальная концентрация (Сmax) была на 10% выше, средняя Сmin – на 27% выше, а средняя ППК – на 15% больше, чем при применении кларитромицина отдельно. Концентрация кларитромицина в тканях желудка и слизи также повышалась при его одновременном введении с лансопразолом.

Тинидазол при приеме внутрь быстро всасывается, процент абсорбции – примерно 90%. Скапливается в крови, Сmax достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы – 10%. Легко проникает в различные ткани и жидкости организма, проходит через гематоэнцефалический барьер. Подвергается биотрансформации, основными метаболитами являются фармакологически активные гидроксилированные вещества (угнетают рост анаэробных микроорганизмов и могут усиливать действие тинидазола). Медленно выводится (в том числе метаболиты) почками (интенсивная реасорбция в почечных канальцах). Период полувыведения составляет 10-14 часов.

Клинические свойства.

Показания

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит, ассоциированный с H. рylori.

Противопоказания Клатинола

Гиперчувствительность к лансопразолу, кларитромицину или другим макролидным антибиотикам, тинидазолу или другим производным 5-нитроимидазолу. Одновременное применение с нижеследующими средствами: атазанавир, астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэт); алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (поскольку это может привести к эрготоксичности), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), в значительной степени метаболизируемые CYP3A4, такие как ловастатин или симвастатин (из-за повышенного риска возникновения). Патологические конфигурации крови. Органические поражения нервной системы. Одновременное применение кларитромицина (и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином. Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазином. Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама. Удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии в анамнезе, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsades de pointes). Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность. Гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение нижеперечисленных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин. Повышение уровней цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при его сопутствующем применении с кларитромицина, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsade de pointes. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении пимозида и кларитромицина. Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровней терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsade de point. В ходе одновременного применения терфенадина и кларитромицина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, что не привело ни к какому-либо клинически видимому эффекту. Подобные эффекты отмечались при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Ингибиторы Гмг-КоА-редуктазы (статины). Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицина повышает их концентрацию в плазме крови, что в свою очередь повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомо. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и статинов. Если лечение кларитромицина невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. В ситуациях, когда одновременное применение кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, не зависящего от метаболизма CYP3A (например, флувастатина). Необходим мониторинг пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.

CYP3A-связанные взаимодействия. Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторирование плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицина (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Воздействие последующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или допускается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин, рифапентин. Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина – микробиологически. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различна в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин. Действие кларитромицина ослаблялось этравирином; однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность против Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицина лекарственных средств.

Флуконазол. Применение флуконазола 200 мг в сутки вместе с 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки приводило к повышению равновесной Cmin кларитромицина в среднем на 33% и AUC – на 18%. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Ритонавир Фармакокинетическое исследование показало, что применение ритонавира 200 мг каждые 8 ​​часов и кларитромицина 500 мг каждые 12 часов приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалось на 31%, Cmin – на 182% и AUC – на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического окна уменьшение дозы кларитромицина пациентам с нормальной функцией почек не требуется. Пациентам с почечной недостаточностью необходима корректировка дозы: при CLCR 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует уменьшить на 50% до максимальной дозы 1 таблетка пролонгированного действия в сутки; при CLCR < 30 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. В этом случае данную форму препарата не следует применять, поскольку она не позволяет адекватно снизить дозу. Дозы кларитромицина,

Такие же корректировки дозы следует проводить для пациентов с ухудшающейся функцией почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Воздействие кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.

Антиаритмические средства. Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии, возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного обнаружения удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицина следует следить за концентрациями этих препаратов в сыворотке крови. В постмаркетинговом периоде сообщалось о развитии гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы при одновременном применении этих средств.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин. При совместном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать энзим СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия. Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что в свою очередь может усилить или продлить его терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, получающим терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и/или в значительной степени метаболизируется этим энзимом. Может потребоваться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций метаболизируемого CYP3A лекарственного средства для пациентов, одновременно применяющих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что нижеупомянутые лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A-изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатон, метил например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не является полным. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, метаболизирующихся другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол. Применение кларитромицина (500 мг каждые 8 ​​часов) в комбинации с омепразолом (40 мг/сут) у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных концентраций омепразола (Cmax, AUC0-24, t1/2 повышалось на 30%, 89% и 3 ). При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составляло 5,2, при совместном применении омепразола с кларитромицина – 5,7.

Силденафил, тадалафил и варденафил. Одновременное назначение клариротмицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом, которые как минимум частично метаболизируются CYP3A, скорее всего, приведет к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы, что может потребовать уменьшения дозы ингибитора фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицина.

Толтеродин. Толтеродин в основном метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам). При применении мидазолама и кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения и в 7 раз после перорального применения мидазолама. Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицина следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной корректировки дозы. Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолы и альпразолы. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицина маловероятно.

Существуют постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом с учетом возможного усиления фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия.

Атазанавир. Применение кларитромицина (500 мг дважды в сутки) с атазанавиром (400 мг один раз в сутки), являющимися субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на UC. на 28%. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо уменьшить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин и на 75% для пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин, используя соответствующую лекарственную форму. Дозы кларитромицина выше 1000 мг/сут не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся CYP3A4 (такими как верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итроконазол. Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицина пациенты должны находиться под наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквиновир. Применение кларитромицина (500 мг дважды в сутки) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг трижды в сутки), являющимися субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению AUC равновесного состояния саквинавира на 177 % и Сmax саквину. применением только саквинавира. При этом AUC и Сmax кларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеупомянутых дозах/лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, которые наблюдаются при применении саквинавира в форме желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. Если саквинавир применять вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше).

Остальные виды взаимодействий.

Аминогликозиды. С осторожностью следует применять кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами.

Колхицын. Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут ингибировать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицина может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать состояние пациентов для выявления клинических симптомов токсичности колхицина. Дозу колхицина необходимо снизить при одновременном применении с кларитромицин для пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией. Совместное применение кларитромицина с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью противопоказано.

Дигоксин. Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин может ингибировать Pgp. При одновременном применении угнетение Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме крови пациентов, применявших кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови пациентов при его применении с кларитромицина.

Зидовудин. Одновременное применение кларитромицина и зидовудина у ВИЛ-инфицированных пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в плазме крови. Кларитромицин может препятствовать абсорбции перорального зидовудина при одновременном приеме; этого в значительной степени можно избежать, соблюдая 4-часовой интервал между приемами кларитромицина и зидовудина. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксиинозина детям не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при назначении кларитромицина для внутривенного введения.

Фенитоин и вальпроат. Были спонтанны и опубликованы сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например с фенитоином и вальпроатом). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в плазме крови при одновременном назначении их с кларитромицина. Сообщалось о повышении их уровней в плазме крови.

Лансопразол.

Атазанавир. Лансопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, снижает концентрацию атазанавира (ингибитора ВИЧ-протеаз), всасывание которого зависит от желудочной кислотности, поэтому может влиять на терапевтическое действие атазанавира и развитие резистентности к ВИЧ-инфекции. Противопоказано одновременное применение атазанавира и лансопразола.

Лекарственные средства метаболизируются системой цитохромов P450. Лансопразол может повышать в плазме крови концентрацию препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 (варфарин, антипирин, индометацин, ибупрофен, фенитоин, пропранолол, преднизолон, диазепам, кларитромицин или терфенадин).

Лекарственные средства, угнетающие CYP2C19 (флувоксамин). Флувоксамин приводит к значительному повышению (в 4 раза) концентрации лансопразола в плазме крови. При одновременном применении необходима коррекция дозы лансопразола.

Лекарственные средства, индуцирующие CYP2C19 и CYP3A4 (рифампицин, трава зверобоя). Индукторы CYP2C19 и CYP3A4 могут значительно снизить концентрации лансопразола в плазме крови. При одновременном применении необходима коррекция дозы лансопразола.

Лекарственные средства, при всасывании которых важно значение рН. Лансопразол вызывает длительное угнетение желудочной секреции, поэтому теоретически возможно влияние лансопразола на биодоступность препаратов, для которых при всасывании значение рН важно (итраконазол, эфиры ампициллина).

Амоксициллин. Клинических проявлений взаимодействий лансопразола с амоксициллином не наблюдалось.

Сукральфат и антацидные лекарственные средства могут уменьшать биодоступность лансопразола, поэтому лансопразол необходимо принимать минимум через 1 час после применения данных препаратов.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Не выявлено клинически значимого взаимодействия между лансопразолом и нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

Теофиллин. При одновременном применении лансопразола с теофиллином (CYP1A2, CYP3A) отмечается умеренное повышение (10%) клиренса теофиллина, но клиническое значение их взаимодействий маловероятно. Однако для поддержания клинически эффективных концентраций теофиллина отдельным больным необходима коррекция дозы теофиллина в начале или при прекращении лечения лансопразолом.

Варфарин. Лансопразол не влияет на фармакокинетику варфарина и протромбиновое время. Повышение MHO и протромбинового времени может привести к кровотечениям и даже к летальному исходу.

Дигоксин. При одновременном применении дигоксина и лансопразола наблюдается повышение уровня дигоксина в плазме крови.

Такролимус. При одновременном применении лансопразола и такролимуса может
повышаться концентрация такролимуса в плазме крови, особенно у пациентов с трансплантацией.

Тинидазол.

Тинидазол совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины).

Не рекомендуется назначать вместе с этионамидом.

Фенобарбитал ускоряет инактивацию в печени.

Тинидазол усиливает эффект косвенных коагулянтов (для уменьшения риска развития кровотечений рекомендуется снижать их дозу на 50%).

Алкоголь. Одновременное применение тинидазола и алкоголя может приводить к дисульфирамоподобной реакции, поэтому такой комбинации следует избегать.

Антикоагулянты. Препараты с подобной химической структурой потенцируют эффекты антикоагулянтов перорального применения. Следует часто проверять показатели протромбинового времени и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта.

Особенности применения препарата

Длительное или повторное применение антибиотиков, в том числе кларитромицина, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Применение любой антимикробной терапии, в том числе кларитромицина, для лечения инфекции H. pylori может привести к возникновению микробной резистентности. У небольшого количества пациентов может развиться резистентность микроорганизмов H. pylori к кларитромицину.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Нарушение функции печени может быть тяжелой и обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, что в основном была ассоциирована с тяжелыми общими болезнями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

О развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile, сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось даже через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Сообщалось об усилении симптомов myasthenia gravis у пациентов, применявших кларитромицин.

Тинидазол влечет за собой потемнение мочи.

Препарат выводится печенью и почками. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с недостаточностью функции печени, с умеренной или тяжелой степенью недостаточности функции почек.

Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять препарат пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (<50 ударов/минуту) или при совместном применении с другими препаратами, ассоциирующимися с удлинением интервала QT (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

С осторожностью следует применять одновременно с триазолбензодиазепинами (например триазолам), внутривенным мидазоламом, ототоксическими средствами (особенно с аминогликозидами), индукторами фермента цитохрома СYP3A4, статинами (применение с ловастатином и симвастатином или инсулином, пероральными антикоагулянтами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Во время лечения препаратом запрещается употребление алкогольных напитков из-за возможного развития дисульфирамообразной реакции (спазмы в животе, тошнота, рвота).

Препараты с подобной химической структурой к тинидазолу потенцируют эффекты антикоагулянтов перорального применения. Следует часто проверять показатели протромбинового времени и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта.

Следует принимать во внимание возможную перекрестную резистентность между кларитромицина и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Препарат рекомендуется назначать пациентам, ранее не применявшим препараты группы нитроимидазолов.

Капсулы лансопразола содержат сахар, который следует учитывать больным сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью

Клатинол противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Применение препарата не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с потенциально опасными механизмами, а также заниматься деятельностью, требующей быстроты реакции и согласованности действий. Но, учитывая возможные побочные действия, следует соблюдать осторожность во время лечения Клатинолом.

Способ применения и дозы Клатинол

Решение о схеме лечения, дозах препаратов и сроках лечения должен принимать врач. Рекомендуемая схема применения и дозировки: 1 стрип или блистер, содержащий 2 капсулы лансопразола, 2 таблетки кларитромицина и 2 таблетки тинидазола, рассчитанный на 1 сутки лечения. Утром принимать 1 капсулу лансопразола и по 1 таблетке кларитромицина и тинидазола, вечером повторить прием препаратов.

Дополнительно к приему комбинированного ежедневного набора необходимо принимать по 250 мг кларитромицина 2 раза в сутки вместе с предложенной схемой.

Рекомендуется 14-дневная терапия, отвечающая современным стандартам.

Дети

Не использовать в педиатрической практике.

Передозировка

Кларитромицин.

Симптомы: возможны реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея). У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, принявшим 8 граммов кларитромицина, развились нарушения ментального статуса, параноидное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: необходимо немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение. Гемодиализ и диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в крови.

Лансопразол.

Симптомы: не описаны (однократный прием в дозе 600 мг не сопровождался клиническими проявлениями передозировки).

Лечение: при подозрении на передозировку рекомендуется проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Гемодиализ не эффективен.

Тинидазол.

Случаи передозировки не описаны.

Специфического антидота нет. Тинидазол удаляется при гемодиализе.

Побочные реакции Клатинола

Кларитромицин.

• Инфекции и инвазии: кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, вагинальная инфекция; псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.
• Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
• Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.
• Метаболические нарушения: анорексия, снижение аппетита, гипогликемия.
• Психические нарушения: бессонница, тревожность, нервозность, крик, психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.
• Со стороны центральной нервной системы: дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головные боли, искажение вкуса; сонливость, тремор, судороги, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.
• Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах, потеря слуха.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, сердцебиение, желудочковые тахикардии, в том числе пароксизмальная тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), кровоизлияние.
• Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.
• Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов, тошнота, рвота, изменение вкусовых чувств диарея, стоматит, глоссит.
• Со стороны гепатобилиарной системы: отклонение от нормы функциональных тестов печени, холестаз, гепатит, повышение уровня AЛT, ACT, ГГТ, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха.
• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гипергидроз, зуд, макулопапулезная сыпь, токсическая эпидермальная некролиз, медикаментозная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, целлюлит, болезнь Шенлейна-Геноха, кроп Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции.
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, миалгия, рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли совместно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты) , колхицин или аллопуринол)), миопатия, артралгия.
• Со стороны мочевыводящей системы: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
• Общие нарушения: недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, повышенная утомляемость.
• Лабораторные исследования: повышение уровня щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

При применении кларитромицина в форме порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий сообщалось о развитии следующих побочных реакций: потеря сознания, дискинезия, остановка сердца, фибрилляция предсердий, экстрасистолия, вазодилатация, астма, эмболияз, ригидность, повышение уровней креатинина и мочевины плазмы крови.

• Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и другими пациентами с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы кларитромицина дольше, чем рекомендовано, для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно было отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

Тинидазол.

• Со стороны пищеварительного тракта: диспептические расстройства, такие как снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, диарея, боль в животе, анорексия, налет на языке, глоссит, стоматит.
• Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головные боли, локомоторная атаксия, дизартрия, парестезии, гипестезия, периферическая невропатия, вертиго, нарушение чувствительности, металлический привкус во рту, приливы.
• Общие нарушения: повышенная утомляемость, повышение температуры тела.
• Со стороны системы крови и лимфатической системы: проходящая лейкопения.
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: судорожные реакции.
• Со стороны мочевыделительной системы: окрас мочи в темный цвет.
• Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, крапивница, сыпь, зуд (единичные случаи), ангионевротический отек.

Лансопразол.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмия, брадикардия, боль в сердце, цереброваскулярные изменения (инсульт), артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, мигрень, инфаркт миокарда, сердцебиение, шок (циркулярная недостаточность), вазодилат.
• Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения или агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, нейтропения, тромботическая и тромбоцитопеническая пурпура.
• Со стороны нервной системы: головные боли, нечасто: сонливость, головокружение, вертиго, гемиплегия, тремор, парестезии.
• Психические нарушения: страх, депрессия, ажитация, амнезия, возбуждение, апатия, галлюцинации, враждебность, нервозность, бессонница, нарушение мышления, спутанность сознания.
• Со стороны дыхательной системы: астма, бронхит, сильный кашель, фарингит, ринит, икота, носовое кровотечение, легочное кровотечение, пневмония, воспаление или инфекция верхних дыхательных путей.
• Со стороны органов зрения: боли в глазах, расстройства зрения, затуманивание зрения, дефекты полей зрения.
• Со стороны органов слуха: шум в ушах, глухота, средний отит.
• Со стороны пищеварительного тракта: запор; боль в брюшной полости; диарея; тошнота; диспепсия; вкусовые расстройства; неприятный запах изо рта; сухость во рту/жажда; дисфагия; кардиоспазм; отрыжка; рвота; эзофагеальный стеноз; эзофагеальная язва; эзофагит; изменение цвета кала; метеоризм; полипы желудка; гастроэнтерит; колит; желудочно-кишечные геморрагии, в т.ч. ректальные; рвота с примесями крови (гематемезис); повышение аппетита или снижение аппетита; анорексия; повышенная саливация; мелена; стоматит; глоссит; панкреатит; тенезмы.
• Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, холелитиаз.
• Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, зоб, гипергликемия/гипогликемия, гипотиреоз.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь на коже; редко – зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, петехии или потеря волос, гипергидроз, акне, светочувствительность; очень редко такие тяжелые генерализованные реакции, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и полиморфная эритема.
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боли в суставах, мышцах или костях, артрит/артралгия, миалгия.
• Со стороны урогенитальной системы: интерстициальный нефрит, что может привести к почечной недостаточности, глюкозурии, гематурии, альбуминурии, камням в почках, задержке мочи.
• Со стороны репродуктивной системы: мочеполовые расстройства, импотенция, снижение либидо, увеличение молочных желез или гинекомастия, болезненность молочных желез, нарушение менструаций.
• Общие нарушения: анафилактоидные/анафилактические реакции, анафилактический шок, увеличение живота, аллергические реакции, астения, кандидоз, карцинома, боль в спине, ригидность шеи, боль в груди (не всегда специфическая), боль в тазу, гиперемия лица, расстройства речи, , озноб, одышка, лихорадка, гриппоподобный синдром, инфекции (неспецифические), слабость.
• Лабораторные исследования: повышение уровня ACT, AЛT, щелочной фосфатазы, креатинина, глобулинов, гаммаглутамилтранспептидазы, повышение/снижение уровня лейкоцитов, нарушение соотношения А/Г, изменения количества эритроцитов, билирубинемия, эозинофилия, гиперлипидемия снижение гемоглобина, повышение уровня калия, мочевины, соли в моче, повышение уровня глюкокортикоидов, повышение уровня липопротеидов низкой плотности, повышение/снижение тромбоцитов, повышение уровня гастрина, положительный тест на скрытую кровь, альбуминурию, глюкозурию, гематурию.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Упаковка

Комбинированный набор для перорального применения №42: 2 таблетки желтого цвета круглой формы (тинидазола) + 2 таблетки желтого цвета продолговатой формы (кларитромицина) + 2 капсулы (лансопразола) – в стрипе; по 7 стрипов в картонной пачке с маркировкой на украинском языке.

Комбинированный набор для перорального применения № 42: 2 таблетки желтого цвета круглой формы (тинидазола) + 2 таблетки желтого цвета продолговатой формы (кларитромицина) + 2 капсулы (лансопразола) – в блистере; по 7 блистеров в картонной пачке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.