Кеторол Экспресс таблетки №10

Кеторол Экспресс (Ketorol Express) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: кеторолака трометамин;

• 1 таблетка содержит кеторолака трометамина 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, бутилгидроксианизол (Е 320), маннит (Е 421), кросповидон, сахаралоза, магния стеарат, краситель (Lake Of Quinoline Yellow WS), ароматизатор (Spearmint Flavour).

Лекарственная форма

Таблетки, которые диспергируются в ротовой полости.

Основные физико-химические свойства:

круглые плоские таблетки бледно-желтого цвета, со скошенными краями и тиснением I с одной стороны.

Фармакологическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Кеторолак. Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кеторолак - НПВП (НПВС), имеет выраженное анальгезирующее (обезболивающее) действие, оказывает также противовоспалительное и слабое жаропонижающее активность В основе обезболивающего действия препарата лежит его способность подавлять синтез ферментов циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). В связи с этим в тканях организма не образуются простагландины, которые способствуют возникновению воспаления, лихорадки и боли. По силе анальгезирующего эффекта кеторолак можно сравнить с морфином, значительно превышает другие НПВС.

Кеторолак не влияет на опиатные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не имеет седативного или анксиолитического действия. 

Начало обезболивающего действия отмечается через 1:00 после приема препарата. Максимальный анальгетический эффект достигается в течение 2-3 часов и не имеет статистически значимых различий в рамках рекомендованного диапазона дозирования кеторолака трометамина. Самая большая разница между большими и малыми дозами кеторолака трометамина заключается в продолжительности аналгезии.

Фармакокинетика.

После приема внутрь кеторолак быстро и полностью абсорбируется с максимальной концентрацией в плазме крови 0,52 - 1,31 мкг / мл, достигается в течение 35 минут после приема разовой дозы 10 мг натощак. Пища с высоким содержанием жира снижает скорость (примерно на 1 час), но не степень абсорбции. Антацидные средства не влияли на всасывание препарата. Фармакокинетика кеторолака носит линейный характер.

Кеторолака трометамин проникает через плацентарный барьер и в очень незначительном количестве выделяется в грудное молоко.

Более 99% рацемат кеторолака трометамина в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Равновесная концентрация достигается через сутки после применения 10 мг кеторолака 4 раза в сутки.

Препарат в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Кеторолак и его метаболиты выводятся в основном почками: в среднем 91,4% введенной дозы выделяется с мочой, 6,1 с калом.

Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек составляет примерно 5-6 ч.

У пациентов в возрасте от 65 лет и старше период полувыведения может увеличиваться с 5 до 7:00. Средний период полувыведения кеторолака у пациентов с почечной недостаточностью, зависит от степени тяжести заболевания и составляет от 6 до 19 часов, что указывает на необходимость корректировки дозы.

Нарушение функции печени не влияют на период полувыведения препарата.

Не выводится при гемодиализе.

Показания

Кеторол Экспресс показан для кратковременного (не более 5 дней) лечения боли умеренной интенсивности, а также острой боли различного происхождения, включая послеоперационную боль.

Противопоказания Кеторола Экспресс

• повышенная чувствительность к кеторолаку или к любому компоненту лекарственного средства
• пациенты с активной язвенной болезнью, с недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе
• бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими НПВС (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций)
• бронхиальная астма в анамнезе
• не применять как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства и после манипуляций на коронарных сосудах;
• тяжелая сердечная недостаточность
• назальный полипоз с полной или частичной обструкцией, отек Квинке или бронхоспазм,
• не применять пациентам, у которых было оперативное вмешательство с высоким риском кровоизлияния или неполной остановки кровотечения и пациентам, получающим антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12:00)
• печеночная или умеренная / тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль / л);
• кеторолак противопоказан во время схваток и родов, поскольку в результате его ингибирующего влияния на синтез простагландинов, он может негативно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращение матки, тем самым увеличивая риск маточного кровотечения;
• подозреваемая или подтверждена цереброваскулярная кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения свертывания крови и высокий риск кровотечения;
• одновременное лечение другими НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, пентоксифиллином, пробенецидом или солями лития;
• гиповолемия, дегидратация;
• риск возникновения почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кеторолак в значительной степени связывается с белками плазмы крови (в среднем на 99,2%). Данных по исследованиям в животных или людей о том, что кеторолака трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, способны метаболизировать его или другие препараты, нет.

Варфарин, дигоксин, салицилаты и гепарин.

Кеторолака трометамин незначительно уменьшал связывание варфарина с белками плазмы крови in vitro (99,5% в контроле по сравнению с 99,3%) при достижении концентрации кеторолака в плазме крови 5-10 мкг / мл. Кеторолака трометамин не менял связывание дигоксина с белками плазмы крови. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг / мл) связывание кеторолака уменьшалось примерно с 99,2% до 97,5%, что указывало на возможное двукратное увеличение уровней несвязанного кеторолака в плазме крови. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, ацетаминофена, фенитоина и толбутамиду не меняли связывание кеторолака трометамина с белками плазмы крови.

Эффекты варфарина и НПВС в целом по кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) является синергическим, такими, что пациенты, которые применяют эти лекарственные средства вместе, имеют более высокий риск серьезного кровотечения из ЖКТ, чем пациенты, которые применяют только один из этих лекарственных средств .

Ацетилсалициловая кислота.

При применении кеторолака трометамина с ацетилсалициловой кислотой его связывания с белками плазмы крови уменьшается, хотя клиренс свободного кеторолака трометамина не меняется. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна; хотя, как и при применении других НПВП, обычно не рекомендуется одновременно назначать кеторолака трометамин и ацетилсалициловую кислоту через потенциальное повышение частоты возникновения побочных эффектов.

Диуретики.

Клинические исследования, а также Постмаркетинговое наблюдения показали, что у некоторых пациентов кеторолака трометамин может уменьшать натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Такой эффект обусловлен угнетением синтеза простагландинов. Во время сопутствующей терапии с применением НПВП за пациентом следует внимательно наблюдать для выявления признаков почечной недостаточности, а также чтобы удостовериться в эффективности диуретиков.

Пробенецид.

Одновременное применение таблеток кеторолака трометамина и пробенецида приводило к снижению клиренса и объема распределения кеторолака и повышения плазменных уровней (общая AUC увеличилась примерно в 3 раза с 5,4 до 17,8 мкг / ч / мл) и периода полувыведения кеторолака, который увеличился примерно в 2 раза с 6,6 до 15,1 часа. Итак, одновременное применение таблеток кеторолака трометамина и пробенецида противопоказано.

Литий.

НПВС вызывали повышение уровня лития в плазме крови и уменьшение почечного клиренса лития. Средняя минимальная концентрация лития увеличивалась на 15%, а почечный клиренс снижался примерно на 20%. Эти эффекты были обусловлены угнетением НПВП синтеза простагландинов в почках. Поэтому при одновременном применении НПВП и препаратов лития пациентов следует внимательно наблюдать для выявления признаков токсичности лития.

Метотрексат.

Сообщалось, что НПВС конкурентно подавляют накопление метотрексата в срезах почек кролика. Это может свидетельствовать о том, что они могут усиливать токсичность метотрексата. При одновременном применении НПВП и метотрексата следует соблюдать осторожность.

Ингибиторы АПФ / антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и / или антагонистов рецепторов ангиотензина II может повышать риск развития нарушений функции почек, в частности у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости.

Сообщение свидетельствуют, что НПВП могут уменьшать гипотензивное действие ингибиторов АПФ и / или антагонистов рецепторов ангиотензина II. О таком взаимодействии следует помнить при назначении пациентам НПВС с ингибиторами АПФ и / или антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Противосудорожные средства.

Сообщалось о единичных случаях возникновения судорог во время одновременного применения кеторолака трометамина и противосудорожных средств (фенитоина, карбамазепина).

Психотропные средства.

При применении кеторолака трометамина пациентами, которые принимали психотропные средства (флуоксетин, тиотиксен, алпразолам), сообщали о возникновении галлюцинаций.

Пентоксифиллин.

Одновременное применение кеторолака трометамина и пентоксифиллина повышает риск возникновения кровотечения.

Недеполяризующие миорелаксанты.

В постмаркетинговый период сообщали о случаях возможного взаимодействия кеторолака трометамина и недеполяризующих миорелаксантов, которая приводила к апноэ. Одновременное применение кеторолака трометамина и миорелаксантов официально не исследовали.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если применять селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) в комбинации с НПВС. При одновременном применении НПВП и СИОЗС следует соблюдать осторожность.

Особенности применения препарата

Таблетки кеторолака, НПВП (НПВС), показаны для кратковременного (до 5 дней у взрослых пациентов). Препарат следует применять для симптоматической терапии умеренно сильного острой боли, включая послеоперационную боль, который требует аналгезии опиоидной уровне. Таблетки кеторолака не показаны для применения детям, а также не показаны при хроническом болевом синдроме. Длительность комбинированного применения кеторолака (в виде в / в или в / м инъекций и в виде таблеток) не должна превышать 5 дней из-за возможности увеличения частоты и тяжести побочных реакций, связанных с рекомендованными дозами.

Следует применять минимальную эффективную дозу в кратчайшие сроки для каждого отдельного пациента.

Нельзя сокращать интервал между дозами от 4 до 6:00.

Превышение максимальной суточной дозы таблеток кеторолака 40 мг у взрослых не обеспечит лучшей эффективности, но увеличит риск возникновения серьезных побочных явлений.

Влияние на желудочно-кишечный тракт - образование язв, кровотечение и перфорация

Кеторолака трометамин противопоказан пациентам с язвенной болезнью и / или кровотечением из ЖКТ в анамнезе. Кеторолака трометамин может вызвать серьезные побочные явления со стороны ЖКТ, в том числе кровотечение, образование язв и перфорация желудка, тонкого кишечника или толстого кишечника, которые могут быть летальными. Эти серьезные побочные явления могут возникать у пациентов, получающих кеторолака трометамин, в любое время, с или без симптомов-предвестников.

Только у одного из 5 пациентов, у которых наблюдались серьезные побочные явления со стороны верхних отделов ЖКТ при применении НПВП, отмечались симптомы. Незначительные проблемы с верхними отделами желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, являются частыми и могут наблюдаться также в любое время при лечении НПВС. Частота и тяжесть осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта увеличиваются с увеличением дозы и длительности лечения кеторолака трометамин. Не следует применять кеторолака трометамин более 5 дней. Однако даже кратковременная терапия не исключает риска. Кроме язвенной болезни в анамнезе, в других факторов, повышающих риск кровотечения из ЖКТ у пациентов, получающих НПВС, относятся одновременное применение пероральных кортикостероидов или антикоагулянтов, большая продолжительность терапии НПВС, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст и плохое общее состояние здоровья. Большинство спонтанных сообщений о летальных явления со стороны ЖКТ зарегистрированы у пациентов пожилого возраста или у истощенных пациентов, поэтому при лечении этой популяции следует уделять особого внимания.

С целью минимизации потенциального риска возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ препарат следует применять в минимальной эффективной дозе в течение как можно более короткого периода времени. Пациенты и врачи должны быть внимательными относительно признаков и симптомов образования язв и кровотечения в ЖКТ при терапии НПВП, а при наличии подозрения на серьезное побочное явление со стороны ЖКТ немедленно начать дополнительное обследование и лечение. Оно должно включать отмены кеторолака трометамина до исключения серьезного побочного явления со стороны ЖКТ. Для пациентов с высоким риском следует рассмотреть альтернативную терапию, которая не включает НПВС.

Следует с осторожностью применять НПВП пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (язвенным колитом, болезнью Крона), поскольку их состояние может ухудшиться.

кровотечение

Поскольку простагландины играют важную роль в гемостазе, а НПВП влияют также на агрегацию тромбоцитов, применение кеторолака трометамина пациентам с нарушениями коагуляции следует проводить очень осторожно, а также тщательно наблюдать за такими пациентами. Пациенты, принимающие терапевтические дозы антикоагулянтов (например, производные гепарина или дикумарол), имеют повышенный риск кровотечения, если одновременно получают кеторолака трометамин; поэтому врачам следует проводить такую сопутствующую терапию с чрезвычайной осторожностью. Одновременное применение кеторолака трометамина и препаратов, влияющих на гемостаз, в том числе профилактических низких доз гепарина (от 2500 до 5000 единиц 1 раз в 12:00), варфарина и декстранов тщательно ни изучали, но также может быть связано с повышенным риском кровотечений . Пока данные таких исследований отсутствуют, врачам следует тщательно взвесить преимущества и риски и применять такую сопутствующую терапию для этих пациентов с чрезвычайной осторожностью. Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые получают препараты, влияющие на гемостаз.

Влияние на почки

Длительное применение НПВП приводило к почечного папиллярного некроза и другого повреждения почек. Нефротоксичность наблюдалась также у пациентов, у которых почечные простагландины играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. У этих пациентов применение НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и, вторично, почечного кровотока, что может привести к явной декомпенсации почек. Пациентами с высоким риском такой реакции являются пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, пациенты, которые принимают диуретики и ингибиторы АПФ, а также пациенты пожилого возраста. После прекращения терапии НПВС обычно происходит восстановление состояния пациента к такому, которое было до лечения.

Кеторолака трометамин и его метаболиты выводятся преимущественно почками, что у пациентов с пониженным клиренсом креатинина приведет к снижению клиренса препарата.

Таким образом, кеторолака трометамин следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек, а также необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами. При применении кеторолака трометамина сообщали о ОПН, интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

Нарушение функции почек

Кеторолака трометамин противопоказан пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови, свидетельствует о прогрессировании почечной недостаточности. Кеторолака трометамин следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек или с заболеванием почек в анамнезе, поскольку он является мощным ингибитором синтеза простагландинов. Поскольку пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития острой почечной декомпенсации или недостаточности, перед тем, как назначать кеторолака трометамин этим пациентам, следует оценить риски и преимущества лечения.

анафилактоидные реакции

Как и со всеми другими НПВП, анафилактоидные реакции могут возникать у пациентов без известной предыдущей экспозиции или повышенной чувствительности к кеторолаку трометамина. Кеторолака трометамин не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот комплекс симптомов обычно возникает у пациентов с бронхиальной астмой, у которых наблюдается ринит с полипами носа или без них, или у которых отмечается тяжелое, потенциально летальный бронхоспазм после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход. В случае возникновения анафилактоидной реакции необходимо обратиться за неотложной помощью.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Сердечно-сосудистые тромботические события

Клинические исследования нескольких ЦОГ-2-селективных и неселективных НПВС, продолжавшихся до 3 лет, продемонстрировали повышенный риск развития серьезных сердечно-сосудистых (СС) тромботических событий, включая инфаркт миокарда (ИМ) и инсульт, которые могут быть летальными. На основе имеющихся данных неясно, одинаковый риск развития СС тромботических событий для всех НПВС. Относительное увеличение частоты серьезных СС тромботических событий по сравнению с исходным уровнем, вызванное приемом НПВС, подобен у пациентов с известными СС заболеваниями или факторами риска СС заболеваний и без них. Однако пациенты с известными СС заболеваниями или факторами риска имели высшее абсолютную частоту дополнительных серьезных СС тромботических событий в связи с их повышенной начальной частотой. Некоторые наблюдательные исследования показали, что это повышение риска серьезных СС тромботических событий начиналось еще с первых недель лечения. Повышение риска СС тромботических событий наблюдалось более при применении высоких доз препарата.

С целью минимизации потенциального риска возникновения побочных явлений со стороны СС системы у пациентов, получающих НПВС, следует применять минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Врачи и пациенты должны быть внимательными по развитию таких явлений в течение всего курса лечения, даже при отсутствии предварительных симптомов со стороны СС системы. Пациентов следует проинформировать о симптомах серьезных СС событий и действий, которые необходимо выполнять при их возникновении.

Соответствующие доказательства того, что одновременное применение ацетилсалициловой кислоты уменьшает повышенный риск серьезных СС тромботических событий, связанных с приемом НПВС, отсутствуют. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты и НПВП, такого как кеторолака трометамин, увеличивается риск серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

После аортокоронарного шунтирования (АКШ)

В двух крупных контролируемых клинических исследованиях применения ЦОГ-2-селективного НПВП для лечения боли в течение первых 10-14 дней после операции по АКШ было отмечено увеличение случаев инфаркта миокарда и инсульта. НПВС противопоказаны при проведении АКШ.

Пациенты после инфаркта миокарда

Наблюдательные исследования, проведенные в Национальном реестре Дании, показали, что пациенты, которые получали НПВС после ИМ, имели повышенный риск повторного инфаркта, летального исхода от ССЗ и летальности от всех причин, начиная с первой недели лечения. В этой же когорте частота смерти в первый год после ИМ составила 20 на 100 пациенто-лет у пациентов, получавших НПВП, по сравнению с 12 на 100 пациенто-лет у пациентов, не получавших лечения НПВП. Несмотря на то, что абсолютное частота летального исхода несколько снизилась после первого года после ИМ, повышенный относительный риск летального исхода у тех, кто принимал НПВС, сохранялся по крайней мере в течение следующих 4 лет наблюдения.

Следует избегать применения кеторолака трометамина пациентам с недавним ИМ, кроме случаев, когда ожидается, что преимущества лечения превысят риск повторных СС тромботических событий. Если кеторолака трометамин применять пациентам с недавним ИМ, необходимо следить за пациентами на наличие признаков сердечной ишемии.

артериальная гипертензия

НПВП, включая кеторолака трометамин, могут приводить к возникновению или ухудшение уже имеющейся артериальной гипертензии, которая может способствовать повышению частоты СС событий.

У пациентов, получающих тиазидные или петлевые диуретики, при применении НПВП может нарушаться ответ на эти препараты. НПВП, включая кеторолака трометамин, следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией. Следует тщательно контролировать артериальное давление (АД) в начале лечения НПВП и в течение всего курса терапии.

Сердечная недостаточность и отеки

Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований, проведенный союзом исследователей коксибов и традиционных НПВП, продемонстрировал увеличение случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности примерно в 2 раза у пациентов, получавших ЦОГ-2-селективные и неселективные НПВП по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В Национальном реестре Дании в исследовании пациентов с сердечной недостаточностью применение НПВП повышало риск ИМ, госпитализации по поводу сердечной недостаточности и летальному исходу.

Кроме того, у некоторых пациентов, получавших НПВС, наблюдались задержка жидкости и отеки. Применение кеторолака трометамина может уменьшать СС эффекты некоторых лекарственных средств, которые применяют для лечения этих состояний [например, диуретиков, ингибиторов АПФ или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА)].

Следует избегать применения кеторолака трометамина пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, кроме случаев, когда ожидается, что преимущества лечения превысят риск ухудшения сердечной недостаточности. Если кеторолака трометамин применять пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, необходимо следить за пациентами на наличие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Со стороны кожи

НПВП, включая кеторолака трометамин, могут вызывать серьезные побочные эффекты со стороны кожи, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть летальными. Эти серьезные явления могут возникать без предвестников. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и о том, что применение препарата следует прекратить при первом появлении кожной сыпи, поражения слизистой оболочки или любого другого проявления гиперчувствительности.

беременность

На поздних сроках беременности, как и в случае с другими НПВП, следует избегать применения кеторолака трометамина, поскольку это может привести к преждевременному закрытию артериального протока.

Меры предостороженности

общие

Нельзя ожидать, что кеторолака трометамин может быть заменой кортикостероидов или лечением ГКС недостаточности. Резкое прекращение применения кортикостероидов может привести к обострению заболевания. У пациентов, длительно получающих лечение кортикостероидами, если принято решение о прекращении применения кортикостероидов, следует постепенно снижать их дозу.

Фармакологическая активность кеторолака трометамина по уменьшению воспаления может снижать полезность этой диагностического признака при выявлении осложнений предполагаемых неинфекционных, болезненных состояний.

Влияние на печень

Кеторолака трометамин следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе. Предельные повышение одного или нескольких показателей функции печени могут наблюдаться у 15% пациентов, получающих НПВП, включая кеторолака трометамин. Эти отклонения лабораторных показателей при продолжении лечения могут прогрессировать, могут оставаться неизменными или могут быть преходящими. Значительное повышение АЛТ и АСТ (примерно в 3 или более раз от верхней границы нормы) наблюдались примерно у 1% пациентов в клинических исследованиях НПВС. Кроме того, в отдельных случаях сообщали о тяжелых печеночные реакции, включая желтуху и летальный фульминантной гепатит, некроз печени и печеночной недостаточности, некоторые из них - с летальным исходом.

Пациентов с симптомами и / или признаками, свидетельствующими о дисфункции печени, или в которых отмечались отклонения лабораторных показателей функции печени, следует обследовать на предмет развития более тяжелой печеночной реакции при терапии кеторолака трометамин. Если клинические признаки и симптомы соответствуют развитию заболевания печени, или если возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение кеторолака трометамина следует прекратить.

гематологические эффекты

У пациентов, получающих НПВП, включая кеторолака трометамин, иногда наблюдается анемия. Это может быть связано с задержкой жидкости, скрытой или большой кровопотерей из ЖКТ, или полностью описанным влиянием на эритропоэз. У пациентов, получающих длительное лечение НПВС, включая кеторолака тромематином, в случае появления каких-либо признаков или симптомов анемии следует проверять гемоглобин или гематокрит. НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и, как было показано, удлиняют время кровотечения в некоторых пациентов. В отличие от ацетилсалициловой кислоты, их влияние на функцию тромбоцитов является количественно меньше, менее длительным и обратимым. У пациентов, получающих кеторолака трометамин, в которых могут наблюдаться побочные эффекты в виде изменений функции тромбоцитов, таких как при нарушениях коагуляции или у пациентов,

Предварительно существующая бронхиальная астма

У пациентов с бронхиальной астмой может возникнуть аспириновая астма. Применение ацетилсалициловой кислоты у пациентов с аспириновой астмой было связано с тяжелым бронхоспазмом, который может быть летальным. Поскольку у таких пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, сообщали о перекрестной реакции между ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, включая бронхоспазм, не следует назначать кеторолака трометамин пациентам с такой формой чувствительности к ацетилсалициловой кислоте, а пациентам с предварительно существующей бронхиальной астмой его следует применять с осторожностью .

лабораторные анализы

Поскольку серьезные язвы и кровотечения в ЖКТ могут возникать без симптомов-предвестников, врачам необходимо следить за признаками или симптомами кровотечения из ЖКТ. У пациентов, получающих длительное лечение НПВС, следует периодически проводить ОАК и биохимический анализ крови. Если появляются клинические признаки и симптомы заболевания печени или почек, возникают системные проявления (например, эозинофилия, сыпь) или если сохраняются или ухудшаются печеночные функциональные пробы, применение кеторолака трометамина следует прекратить.

применение детям

Таблетки кеторолака трометамина не предназначены для применения детям. Безопасность и эффективность применения таблеток кеторолака трометамина детям в возрасте до 16 лет не установлены.

Применение у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет)

Поскольку кеторолака трометамин может выводиться более медленно у пациентов пожилого возраста, которые также являются более чувствительными к побочным эффектам НПВП, препарат следует применять с крайней осторожностью, в пониженных дозах, и проводить тщательный клинический мониторинг во время лечения лиц пожилого возраста кеторолака трометамин.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Безопасность применения кеторолака в период беременности у человека не установлена. Учитывая известное влияние НПВС на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока), кеторолак противопоказан в период беременности, схваток и родов. Начало родов может быть задержано, а продолжительность удлинена с повышенной тенденцией возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка.

Начиная с 20-й недели беременности применение лекарственного средства может повлечь олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после прекращения лечения.

В течение первого и второго триместра беременности лекарственное средство не следует назначать. Кеторолака следует применять в период беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Если препарат применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, доза должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче.

Дородовый мониторинг олигогидрамниона следует рассмотреть после воздействия лекарственного средства в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели. Применение препарата следует прекратить, если обнаружен олигогидрамнион.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать:

риски для плода:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• почечная дисфункция;

риски для матери в конце беременности и новорожденного:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект, который может возникать даже при очень низких дозах;
• угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, кеторолака трометамин противопоказан в течение третьего триместра беременности.

Схватки и роды

Кеторолака трометамин противопоказан во время схваток и родов, поскольку вследствие его ингибирующего воздействия на синтез простагландинов он может отрицательно влиять на кровообращение плода и угнетать сокращение матки, тем самым увеличивая риск маточного кровотечения.

Тератогенные эффекты. беременность, категория С

Исследование репродуктивной токсичности проводили во время органогенеза с применением суточных пероральных доз кеторолака трометамина 3,6 мг/кг (что составляет 0,37 от АUC у человека) у кроликов и 10 мг/кг (равное АUC у человека) у крыс. Результаты этих исследований не оказали тератогенного влияния на плод. Однако исследования репродуктивной токсичности у животных не всегда отражают таковую у людей.

Период кормления грудью

Кеторолак проникает в грудное молоко в очень незначительном количестве.

После 1 дня применения (по 10 мг каждые 6 ч) максимальная концентрация в молоке составляла 7,9 нг/мл, а максимальное соотношение в молоке/плазме составило 0,025. Предполагая, что ежедневное потребление молока у человека составляет 400-1000 мл в день, а масса тела матери составляет 60 кг, расчетная максимальная суточная экспозиция для младенца равнялась 0,00263 мг/кг/сутки, что составляет 0,4% материнской дозы, откорректированной с учетом массы тела.

Следует соблюдать осторожность при применении кеторолака кормящим грудью. Имеющаяся информация свидетельствует об отсутствии каких-либо специфических побочных явлений у грудных детей; однако, в случае выявления каких-либо побочных явлений пациентам следует рекомендовать обращаться к врачу своего младенца.

Воздействие на фертильность

Применение кеторолака трометамина, как и других препаратов, способных подавлять синтез циклооксигеназы/простагландинов, может приводить к нарушению фертильности, поэтому если препарат применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместра беременности, а доза должна быть как можно ниже. лечение – как можно более короткое. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть прекращение применения кеторолака трометамина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые пациенты при применении кеторолака могут испытывать головокружение, сонливость, нарушение зрения, головные боли, вертиго, бессонницу или депрессию. Если пациенты испытывают вышеуказанные или другие нежелательные эффекты, им не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы Кеторол Экспресс

Кеторол Экспресс в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта следует брать только сухими руками.

Таблетку следует положить на язык, где она начнет растворяться. Держать во рту в течение нескольких секунд, пока она полностью растворится, при желании можно запросить водой.

Прием таблеток, которые диспергируются в полости рта, не требуют обязательного запивания водой, не влияют на продукцию слюны, позволяют принимать препарат пациентам с отклонениями в акте глотания при поведенческих или неврологических нарушениях.

Чтобы предотвратить расстройство пищеварения, препарат желательно принимать во время или после еды (основного приема пищи или перекуса) или с антацидами.

Кеторол Экспресс назначают внутрь однократно или несколько раз в день в зависимости от выраженности боли.

Рекомендуемая начальная дозировка для взрослых составляет 10 мг. При необходимости повторного применения рекомендуется принимать по 10 мг до 4-х раз в сутки с интервалом 4-6 часов. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 40 мг.

Для пациентов, получающих кеторолак парентерально, в виде в/в или в/м инъекций, и которым одновременно назначен кеторолак перорально, в форме таблеток, общая комбинированная доза не должна превышать 90 мг (60 мг для лиц пожилого возраста, пациентам с нарушением функции почек и пациентов с массой тела менее 50 кг.

В следующей таблице обобщены инструкции по дозировке таблеток кеторолака в разных возрастных группах:

Популяция пациентов	Таблетки кеторолака трометамина (после в/в или в/м применение кеторолака трометамина)
Возраст ˂ 16 лет	Пероральное применение не одобрено
Взрослые пациенты в возрасте от 16 до 64 лет	20 мг однократно, затем – по 10 мг один раз в 4–6 часов в случае необходимости, но не более 40 мг/сут.
Взрослые пациенты в возрасте ≥ 65 лет, с нарушением функции почек и/или массой тела ˂ 50 кг	10 мг однократно, затем – по 10 мг 1 раз в 4–6 часов в случае необходимости, но не более 40 мг/сут.

Препарат рекомендуется для кратковременного применения (до 5 суток).

Дети.

Не применять детям до 16 лет.

Передозировка

Симптомы после острой передозировки НПВС обычно ограничиваются заторможенным состоянием, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастральной области, которые, как правило, обратимы при поддерживающем лечении. Может возникать желудочно-кишечное кровотечение. Редко могут возникать артериальная гипертензия, ОПН, угнетение дыхания и кома. При применении НПВС в терапевтических дозах сообщали об анафилактоидных реакциях, которые могут возникать и после передозировки.

Лечение

Лечение передозировки НПВС должно быть симптоматическим и поддерживающим. Специфический антидот отсутствует. При наличии симптомов передозировки после применения препарата или после значительной пероральной передозировки (при приеме дозы, которая в 5–10 раз превышает обычную) в течение 4 часов можно вызвать у пациента рвоту и/или применить активированный уголь (60–100 г для взрослых, 1 -2 г/кг для детей) и/или осмотическое слабительное средство. Применение форсированного диуреза, алкилирования мочи, гемодиализа или переливания крови может быть неэффективно из-за высокого связывания препарата с белками плазмы крови.

Одноразовые передозировки кеторолака трометамина были связаны с болью в животе, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, пептическими язвами и/или эрозивным гастритом и нарушением функции почек, проходивших после отмены препарата.

Побочные реакции Кеторола Экспресс

Частота побочных реакций повышается при повышении дозы кеторолака трометамина. Врачи должны быть внимательны при выявлении тяжелых осложнений лечения кеторолака трометамином, таких как образование язв, кровотечения и перфорации в ЖКТ, послеоперационное кровотечение, ОПН, анафилактические и анафилактоидные реакции, а также печеночная недостаточность. Эти осложнения, связанные с применением НПВС, у некоторых пациентов могут быть серьезными, особенно при неправильном применении препарата.

У пациентов, получавших кеторолака трометамин или другие НПВС в клинических исследованиях, наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались приблизительно у 1–10% пациентов, были:

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая:	изжога, стоматит, рвота, тошнота*, боль в животе*, диспепсия*, запор/диарея, метеоризм, ощущение переполнения, язвы в ЖКТ (в желудке/двенадцатиперстной кишке), большое кровотечение/перфорация
Другие нарушения:	нарушение функции почек, головокружение, сонливость, анемия, отеки, повышение уровня печеночных ферментов, головные боли*, артериальная гипертензия, увеличение времени кровотечения, боль в месте введения, зуд, пурпура, сыпь, шум в ушах, потливость

* Частота более 10 %

К дополнительным побочным реакциям, о которых сообщалось в единичных случаях (< 1% у пациентов, получавших кеторолака трометамин или другие НПВС в клинических исследованиях), относятся:

Со стороны организма в целом: лихорадка, инфекции, сепсис.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность, сердцебиение, бледность, тахикардия, синкопе.

Со стороны кожи: алопеция, фотосенсибилизация, крапивница.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, сухость во рту, отрыжка, эзофагит, чрезмерная жажда, гастрит, глоссит, рвота кровью, гепатит, повышенный аппетит, желтуха, молотое, ректальное кровотечение.

Со стороны крови и лимфатической системы: подкожное кровоизлияние, эозинофилия, носовое кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и питания: изменение массы тела.

Со стороны нервной системы: необычные сновидения, патологические мысли, тревожность, астения, спутанность сознания, депрессия, эйфория, экстрапирамидные симптомы, галлюцинации, гиперкинезия, нарушение концентрации внимания, бессонница, нервозность, парестезия, сонливость, ступор, тремор.

Со стороны женской репродуктивной системы: бесплодие.

Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма, кашель, одышка, отек легких, ринит.

Со стороны органов чувств: нарушение вкусовых ощущений, нарушение зрения, нечеткость зрения, потеря слуха.

Со стороны мочевыделительной системы: цистит, дизурия, гематурия, частое мочеиспускание, интерстициальный нефрит, олигурия/полиурия, протеинурия, почечная недостаточность, задержка мочи.

Другими реакциями, которые наблюдаются редко (о которых сообщали в постмаркетинговом периоде у пациентов, принимавших кеторолака трометамин или другие НПВС), являются:

Со стороны организма в целом: ангионевротический отек, летальное последствие, реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, анафилактоидные реакции, отек гортани, отек языка, миалгия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, боли в грудной клетке, приливы, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, васкулит.

Со стороны кожи: эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: острый панкреатит, печеночная недостаточность, язвенный стоматит, обострение воспалительных заболеваний кишечника (язвенного колита, болезни Крона).

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, панцитопения, повышенная послеоперационная кровоточивость ран (редко нуждается в переливании крови).

Со стороны метаболизма и питания: гипергликемия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: асептический менингит, судороги, кома, психоз.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, угнетение дыхания, пневмония.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит.

Со стороны мочеполовой системы: боль с гематурией и/или азотемией или без гематурии/азотемии, гемолитический уремический синдром.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.