Изокет 0,1% раствор для инфузий 10 мл ампулы №10 Aesica Pharmaceuticals (Германия)

Изокет (Isoket) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: isosorbide dinitrate;

1 мл раствора содержит:

• 1,0 мг изосорбида динитрата;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций, натрия гидроксида 2М раствор, кислоты хлористоводородной 1М раствор.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Кардиологические средства. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код ATX С01D A08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Изосорбид динитрат оказывает расслабляющее действие на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая их вазодилатацию. Это касается как периферических вен, так и артерий. Этот эффект способствует депонированию крови в венах и уменьшает объем венозного возврата к сердцу; таким образом снижаются желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при более высоких дозах – на артериолы, снижает системное сосудистое сопротивление (постнагрузка). Это, в свою очередь, уменьшает работу сердца. Воздействие как на преднагрузку, так и на постнагрузку уменьшает потребность сердца в кислороде. Кроме этого, изосорбида динитрат влечет за собой перераспределение кровотока в субэндокардиальные отделы сердца, если коронарная циркуляция частично затруднена атеросклеротическими поражениями. Этот эффект, может быть, разъясняется селективной дилатацией больших коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Нитраты расширяют просвет в месте эксцентрического стеноза, поскольку они обладают свойством противодействовать возможным констриктивным факторам, влияющим на частично сохраненную гладкую мускулатуру коронарных сосудов в месте сужения. Кроме того, нитраты ослабляют коронарный спазм.

У пациентов с сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект включает несколько механизмов, в частности, улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению дилатации желудочка) и снижение потребления кислорода миокардом. Благодаря уменьшению потребности в кислороде и увеличению снабжения кислородом, зона нарушения миокарда уменьшается. Таким образом, изосорбид динитрат может быть полезен для пациентов с инфарктом миокарда.

Воздействие на другие системы органов включает расслабление бронхиальных мышц, мышц желудочно-кишечного тракта, а также мышц желчевыводящих и мочевыводящих путей. Имеются сообщения об эффекте расслабления гладкой мускулатуры матки.

Механизм деяния.

Подобно всем органическим нитратам, изосорбид динитрат действует как донор оксида азота (NO). NO приводит к расслаблению васкулярной гладкой мышцы через стимуляцию гуанилилциклазы и дальнейшее повышение концентрации внутриклеточного циклического гуанозина монофосфата (цГМФ). В зависимости от цГМФ протеинкиназа, таким образом, стимулируется, и в результате происходит изменение фосфорилирования разных протеинов в клетках гладкой мышцы. Это, в конечном счете, приводит к дефосфорилированию легкой цепи миозина и снижению сократимости.

Фармакокинетика.

Период полувыведения после инфузии изосорбида динитрата составляет до 10 мин. Изосорбид динитрат метаболизируется в изосорбид-2-мононитрат и изосорбид-5-мононитрат, имеющих период полувыведения соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболита фармакологически активны.

Биодоступность раствора изосорбида динитрата составляет 100%, как и у всех препаратов, применяемых внутривенно.

Показания

• Симптоматическое лечение нестабильной стенокардии дополнительно к стандартной терапии, длительная терапия вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала);
• острая левожелудочковая сердечная недостаточность различной этиологии (слабость сердечной мышцы с нарушением функции левого желудочка);
• острый инфаркт миокарда.

Противопоказания Изокета

• Гиперчувствительность к изосорбиду динитрата, другим нитратным соединениям или другим компонентам лекарственного средства;
• острая циркуляционная недостаточность (шок, коллапс);
• кардиогенный шок (кроме случаев, когда конечное диастолическое давление левого желудочка благодаря соответствующим мерам удерживается на достаточном уровне);
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• констриктивный перикардит;
• тампонада сердца;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.);
• тяжелая гиповолемия;
• тяжелая анемия;
• лекарственное средство не следует применять во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например силденафил, варденафил, тадалафил) – см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»;
• при терапии нитратами нельзя применять растворимый стимулятор гуанилатциклазы – риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• геморрагический инсульт;
• травма головы;
• заболевания, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (однако до сих пор дополнительное повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения высоких доз глицерилтринитрата);
• аортальный и/или митральный стеноз;
• закрытоугольная глаукома;
• гипотермия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, например вазодилататорами, антигипертензивными препаратами [такими как бета-блокаторы, диуретики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторы моноаминоксидами и этанолом гипотензивное действие Изокета может усиливаться.

Взаимодействие при одновременном применении изосорбида динитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаинамид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики – потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса.

Гипотензивное действие лекарственного средства усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Это может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям.

Применение Изокета с риоцигуатом, растворимым стимулятором гуанилатциклазы, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку одновременное применение этих средств может привести к артериальной гипотензии.

Пациентам, которым недавно применяли терапию ингибиторами фосфодиэстеразы (например силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбид динитрат для лечения острых состояний в течение 24 ч после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 ч после припы.

Имеются сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови и усиление его действия при одновременном приеме с препаратом.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) – кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, одновременно с любыми вазодилататорами, механизм действия которых тоже связан с воздействием на метаболизм оксида азота или также являются классическими донорами оксида азота (в т. ч. нитроглицерин (ГТН), изосорбида динитрат. (ИСДН), изосорбид мононитрат и другие).

Эффекты норадреналина, ацетилхолина, гистамина ослабляются при применении с нитратами, поскольку изосорбид динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Особенности применения препарата

Лекарственное средство следует назначать с особой осторожностью и применять под постоянным контролем при:

• низком давлении наполнения, в частности при остром инфаркте миокарда, нарушенной функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. ст.;
• ортостатической дисфункции;
• недостаточном питании;
• гипотиреоз;
• возрастных изменениях функции печени, почек и сердца, сопутствующих заболеваниях и при приеме других лекарств пациентами пожилого возраста;
• гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, связанном с заболеванием легких или ишемической болезнью сердца;
• тяжелых заболеваниях печени

Для инфузии препарата можно применять системы, изготовленные из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Показано, что инфузионные системы, изготовленные из поливинилхлорида или полиуретана, приводят к потере активного вещества из-за адсорбции. В случае необходимости их применение дозу препарата необходимо откорректировать.

Поскольку препарат является перенасыщенным раствором изосорбида динитрата, иногда при применении неразбавленного препарата может наблюдаться кристаллический осадок. При наличии кристаллов безопаснее раствор не применять, хотя при нормальных условиях эффективность его не меняется.

Описано развитие толерантности (снижение эффективности), а также перекрестной толерантности к другим лекарственным средствам класса нитратов (уменьшение эффекта при предыдущем лечении другими препаратами, относящимися к нитратам). Во избежание уменьшения или потери эффекта следует избегать длительного применения Изокета в высоких дозах.

Пациентам, получающим поддерживающее лечение изосорбида динитратом, следует проинформировать о том, что им запрещено применять препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил). Терапия изосорбида динитратом не должна прерываться для приема препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил), поскольку в связи с этим повышается риск возникновения приступа стенокардии (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). другие виды взаимодействий»).

Срочную терапию изосорбида динитратом не следует применять пациентам, недавно принимавшим ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил), в течение 24 часов (48 часов после прекращения применения тадалафила).

Пациентам, принимающим изосорбиду динитрат как срочную терапию, следует предупредить об опасности применения препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил, тадалафил, варденафил) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и другие виды взаимодействий).

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозировки, поэтому предложенный график дозировки следует тщательно соблюдать. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникающих при одновременном употреблении алкоголя или вазодилататоров.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/перфузии из-за заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности следует принимать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбид динитрат может привести к увеличению перфузии слабо вентилируемых участков, ухудшению вентиляции/дисбаланса перфузии и дальнейшему уменьшению артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбидом динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект препарата.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фовизма) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может оказывать влияние на результаты колориметрического определения холестерола. Отменять препарат следует с постепенным понижением дозы.

Изокет содержит 0,15 ммоль (3,54 мг) натрия в 1 мл, поэтому пациенты, применяющие изосорбид динитрат, должны контролировать содержание натрия в пище.

Инфузионную трубку следует заменить в любой момент, когда производится замена иглы перфузора.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Противопоказано.

Фертильность

Данные о влиянии препарата Изокет на фертильность человека отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, поскольку даже при условии применения согласно рекомендациям изосорбида динитрат снижает способность к концентрации внимания, скорость психомоторных реакций. Этот эффект усиливается алкоголем.

Способ применения и дозы Изокет

Врачебное средство применяют внутривенно для интенсивной терапии взрослых исключительно в условиях стационара! Доза определяется индивидуально с учетом клинической картины и состояния пациента при постоянном контроле клинических и гемодинамических показателей.

Внутривенное капельное введение. Терапию начинают с дозы 1–2 мг/ч, постепенно доводя ее до необходимого для обеспечения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная доза обычно не превышает 8–10 мг/ч, но пациентам с сердечной недостаточностью эту дозу можно повысить до 10 мг/час, а в индивидуальных случаях – до 50 мг/час. Для пациентов, предварительно получивших терапию органическими соединениями нитратов, например изосорбида динитратом или изосорбида-5-мононитратом, для достижения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться применение более высоких доз препарата.

Пациенты пожилого возраста.

Нет данных о необходимости корректировки дозы для пациентов пожилого возраста.

Педиатрическая популяция.

Безопасность и эффективность изосорбида динитрата для детей в настоящее время не установлены.

Способ применения.

0,1% раствор препарата вводят:

• предварительно разбавленным в виде непрерывной внутривенной инфузии с помощью автоматических инфузионных систем;
• в неразбавленном виде с использованием шприца-насоса в условиях стационара при постоянном контроле показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от заболевания и степени его тяжести дополнительно к обычному обследованию (симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез) применяют инвазивные методы для определения гемодинамических параметров.

В зависимости от клинической картины, состояния гемодинамики и показателей ЭКГ лечение может длиться 3 дня или дольше.

Ампулы следует открывать в асептических условиях непосредственно перед использованием. Разбавленный раствор следует сразу использовать.

Применение разбавленных растворов

Приготовление растворов разной концентрации.

100 мкг/мл (0,01%): 50 мл препарата (5 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из готовых к употреблению растворов.

200 мкг/мл (0,02%): 100 мл препарата (10 ампул по 10 мл) довести до объема 500 мл одним из готовых к употреблению указанных ниже растворов.

Растворы для разведения: физраствор, 5–30 % раствор глюкозы, раствор Рингера, растворы, содержащие альбумин.

Таблица дозировки разбавленных растворов (1 мл раствора эквивалентно 20 каплям):

Применение неразбавленных растворов

Препарат можно также вводить неразбавленным перфузором: 1 мл препарата содержит 1 мг изосорбида динитрата.

При вводе необходимо соблюдать рекомендации, указанные в настоящей инструкции.

Дети.

Безопасность и эффективность динитрата изосорбида для детей (до 18 лет) не изучалась.

Передозировка

Опыт, полученный в исследованиях на животных

У мышей наблюдалась значительная летальность (LD50) после однократного введения препарата в дозе 33,4 мг/кг.

Опыт применения препарата людям

Симптомы:

• Падение кровяного давления до уровня систолического АД ≤ 90 мм рт. ст.
• Бледность.
• Усиленное потоотделение.
• Слабое наполнение пульса.
• Тахикардия.
• Головная боль.
• Головокружение.
• Головокружение, связанное с изменением положения тела (постуральное).
• Слабость.
• Тошнота.
• Рвота.
• Диарея.
• Метгемоглобинемия. У пациентов, принимавших другие органические нитраты, наблюдались случаи метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида мононитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипным, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.
• Чрезмерные дозы могут привести к повышению внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомам.

Лечение:

• прекратить применение препарата.

Общие меры в случае нитратзависимой гипотензии:

• придать пациенту горизонтальное положение так, чтобы ноги были выше уровня головы;
• обеспечить поступление кислорода;
• увеличить объем циркулирующей плазмы (внутривенное введение жидкости);
• провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии!).

Специальные мероприятия:

• повысить кровяное давление, если оно слишком низкое;
• дополнительно применить сосудосуживающие средства при отсутствии адекватной реакции на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии:

• восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим;
• применение кислорода (при необходимости);
• искусственная вентиляция легких;
• гемодиализ (при необходимости).

Реанимационные мероприятия:

• при появлении признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно принимают реанимационные меры.

Побочные реакции Изокета

Частоту побочных эффектов определяют следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10),
• часто (≥ 1/100, <1/10),
• нечасто (≥ 1/1000, <1/100),
• редко (≥ 1/10000, <1/1000),
• очень редко (< 1/10000),
• неизвестно (не может быть определено по доступным данным).

При применении изосорбида динитрата могут наблюдаться следующие побочные эффекты.

Со стороны нервной системы.

Очень часто:

• головные боли («нитратные головные боли»);

часто:

• головокружение,
• сонливость;

неизвестно:

• кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца.

Часто:

• тахикардия;

нечасто:

• усиление симптомов стенокардии;

неизвестно:

• периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудов.

Часто:

• ортостатическая гипотензия;

нечасто:

• сосудистый коллапс (иногда может одновременно сопровождаться брадиаритмией и обмороком);

неизвестно:

• гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечной системы.

Нечасто:

• тошнота,
• рвота;

Очень редко:

• изжога.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто:

• аллергические реакции кожи (например сыпь),
• кратковременная гиперемия лица (приливы);

Очень редко:

• отек Квинке,
• синдром Стивенса – Джонсона;

неизвестно:

• эксфолиативный дерматит, зуд.

Общие нарушения и нарушения в месте применения.

Часто:

• астения.

Возникают гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию. Имеется случай гемолитической анемии, индуцированной изосорбидом динитратом, у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При обнаружении первых признаков гиперчувствительности введение лекарственного средства останавливают.

Для органических нитратов характерна тяжелая гипотензивная реакция, включая тошноту, рвоту, беспокойство, бледность и чрезмерное потоотделение.

Во время лечения изосорбидом динитратом может возникнуть временная гипоксемия, вызванная относительным перераспределением тока крови в гиповентилированных альвеолярных зонах. Это может привести к гипоксии миокарда, особенно у пациентов с заболеваниями коронарных артерий.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбиду динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже потере терапевтического эффекта препарата.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет осуществлять длительный мониторинг отношения польза/риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

5 лет.

Срок годности после разведения. Разбавленный раствор должен быть введен в течение 24 часов.

Раствор стерильный, не содержащий консервантов.

Лекарственное средство должно использоваться с соблюдением асептики сразу после открывания ампулы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке. Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия хранения после разбавления. Если продукт не использован немедленно, он может храниться в течение 24 часов при температуре 2–8 °C.

Несовместимость.

Материалы из полиэтилена (ПЭ), полипропилена (ПП) или политетрафторэтилена (ПТФЭ) пригодны для применения лекарственного средства. В случае применения инфузионных систем из поливинилхлорида (ПВХ) или полиуретана (ПУ) доказано, что возможна потеря активного вещества за счет адсорбции такими материалами. При использовании этих материалов (ПВХ, ПУ) следует осуществлять мониторинг реакции пациента на применение препарата и при необходимости откорректировать дозу.

Раствор не содержит этанола, пропиленгликоля и ионов калия.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением рекомендованных в настоящей инструкции.

Упаковка

По 10 мл в ампуле, №10 в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.