Интагра ІС 50 мг таблетки №1

Интагра (INTAGRA IC) инструкция по применению

Cостав:

1 таблетка содержит силденафила цитрата (в пересчете на силденафил) 25 мг (0,025 г), 50 мг (0,05 г) или 100 мг (0,1 г).
вспомогательные вещества: лактоза, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, натрия кроскармеллоза, натрия гидрокарбонат, желатин, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полиэтиленгликоль (макрогол), титана диоксид (Е 171), калия ацесульфам, кандурин (для таблеток по 25 мг - калия алюмосиликат (Е 555), железа оксид красный (Е 172); для таблеток по 50 мг - калия алюмосиликат (Е 555), титана диоксид (Е 171); для таблеток по 100 мг - калия алюмосиликат (Е 555), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172)).

Препарат Интагра ІС - средство, применяемое при эректильной дисфункции.

Препарат представляет собой цитратную соль силденафила, селективный ингибитор цГМФ специфической ФДЭ-5.
Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в высвобождении окиси азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что вызывает повышение уровня цГМФ, расслабление гладких мышц кавернозного тела и усиление притока к ним крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффективность азотной окиси (NO), подавляя ФДЭ-5, которая отвечает за деградацию цГМФ в кавернозном теле. Когда при сексуальной стимуляции происходит локальное высвобождение NO, угнетение ФДЭ-5 силденафилом приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, вследствие чего наступает расслабление гладких мышц и усиливается приток крови к кавернозному телу.

Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным относительно ФДЭ-5. Его влияние на ФДЭ-5 сильнее, чем на другие известные ФДЭ (в 10 раз сильнее, чем ФДЭ-6, в 80 раз — чем ФДЭ-1, в 700 раз — чем ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7 — ФДЭ-11). В частности, силденафил обладает в 4000 раз лучшей селективностью относительно ФДЭ-5, чем ФДЭ-3, цАМФ специфической изоформы ФДЭ, которая принимает участие в процессах регуляции сердечных сокращений.

Фармакокинетика. В пределах рекомендуемого диапазона доз фармакокинетика силденафила пропорциональна дозе. Препарат выводится из организма преимущественно путем биотрансформации в печени (в основном при участии цитохрома Р450 3А4) с образованием активного метаболита со свойствами, подобными силденафилу.
Силденафил быстро всасывается после приема внутрь с абсолютной биодоступностью в среднем 41% (25–63%). Силденафил угнетает ФДЭ-5 фермент in vitro до 50% при концентрации 3,5 Нm. Средняя концентрация в плазме крови после приема силденафила в дозе 100 мг составляет около 18 нг/мл или 38 Нm. Сmax, которую отмечали в плазме крови, регистрировали через 30–120 мин (в среднем 60 мин) после перорального приема натощак. В случаях, когда препарат принимают вместе с очень жирной пищей, скорость всасывания уменьшается и задержка Тmax составляет в среднем 60 мин, а уменьшение Сmax — в среднем 29%, однако степень абсорбции не нарушается (AUC снижалась на 11%).

Показания к применению

Препарат Интагра ІС применяется для лечения нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия Интагры IC требуется сексуальное возбуждение.

Способ применения

Интагра ІС предназначен для перорального применения у взрослых мужчин.

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которую принимают при необходимости примерно за 1 ч до полового акта. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно повысить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.
Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки. Эффективность препарата может проявляться позже при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) режим дозирования не меняют. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например при циррозе, применение препарата необходимо начинать с дозы 25 мг.
Пациенты, которые используют другие виды лечения
Учитывая степень взаимодействия у пациентов, получающих терапию ритонавиром, не рекомендуется превышать максимальную одноразовую дозу 25 мг силденафила в течение 48 ч. Начальная доза 25 мг рекомендуется пациентам, получающим сопутствующее лечение ингибиторами CYP 3A4 (например эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол).
С целью снижения риска развития постуральной гипотензии следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии ?блокаторами α-адренорецепторов до применения силденафила. Кроме того, следует начать прием силденафила с дозы 25 мг.

Побочные действия

При применении препарата Интагра ІС во время исследований побочные явления были преходящими, легкими и умеренными. Частота и тяжесть побочных эффектов увеличивались при повышении дозы. Природа побочных эффектов в исследованиях с вариабельной дозой в большей степени отражает рекомендуемый режим дозирования, была подобной исследованиям с фиксированной дозой. Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль, приливы, диспепсия, нарушения зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение цветного зрения.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, часто — головокружение; нечасто — сонливость, гипестезия, редко — цереброваскулярный приступ, обморок; неизвестно — преходящий ишемический приступ, эпилептический припадок, рецидив эпилептического припадка, судороги.
Со стороны органов зрения: часто — аномальное зрение (затуманивание зрения, повышенная чувствительность к свету), хроматопсия (умеренной степени, транзиторная, главным образом цветное зрение) нечасто — расстройства со стороны конъюнктивы, боль в глазах, гиперемия глаз, нарушение слезоотделения, другие расстройства зрения; неизвестно — неартериальна передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты зрительного поля.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго, звон в ушах, редко — тугоухость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — вазодилатация (приливы), часто — пальпитация (сердцебиение); нечасто — учащенное сердцебиение, тахикардия, редко — АГ/гипотензия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; неизвестно — желудочковые аритмии, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, синкопе.
Со стороны дыхательной системы: часто — заложенность носа, редко — носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ: часто — диспепсия, редко — рвота, тошнота, сухость во рту.
Со стороны кожи: нечасто — кожная сыпь; неизвестно — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия.
Со стороны репродуктивной системы: неизвестно — удлиненная эрекция, приапизм.
Общие нарушения: нечасто — боль в груди, повышенная утомляемость.
Лабораторные показатели: нечасто — повышенная ЧСС.
Нарушение со стороны органов слуха: внезапная тугоухость. О внезапном снижении или потере слуха сообщалось в единичных случаях постмаркетингового наблюдения или клинических исследований с применением всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил.
При применении препарата в дозах, превышающих рекомендуемые, нежелательные эффекты были подобны, но возникали чаще.
Применение силденафила не влияло на частоту заболеваемости инфарктом миокарда и показатели летальности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
Благодаря влиянию на обмен окиси азота/гуанозинмонофосфата (цГМФ) силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное назначение с донорами оксида азота (например амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано.
Препараты для лечения нарушений эрекции, в том числе силденафил, не следует применять пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна (например пациенты с тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Прием силденафила противопоказан пациентам, которые потеряли зрение на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, независимо от того, произошло это из-за предварительного приема ингибитора ФЭД-5.
Безопасность силденафила не изучалась в таких подгруппах пациентов, поэтому этим пациентам применение препарата противопоказано: пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени, с артериальной гипотензией (АД <90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенным инсультом или инфарктом миокарда и известными наследственными дегенеративными заболеваниями сетчатки, такими как пигментный ретинит (у меньшей части таких пациентов отмечают генетические дефекты ретинальных ФДЭ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эффекты других лекарственных средств на силденафил
Исследования invitro
Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3А4 (главный путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила.
Исследования invivo
Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3A4 повышения частоты побочных явлений не отмечали, начальная доза силденафила составляет 25 мг.
Одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) и повышению AUC силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч плазменные уровни силденафила все еще составляли около 200 нг/мл, по сравнению с уровнем примерно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется; в любом случае максимальная доза силденафила при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 ч.
Одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции AUC силденафила на 210%. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.
При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, специфического ингибитора CYP 3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) отмечали повышение системной экспозиции силденафила на 182% (АUC). У здоровых добровольцев мужского пола не выявлено влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 сут) на AUC, Сmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий T½ силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев вызывал повышение плазменных концентраций силденафила на 56%.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила.
Однократное применение антацидных средств (магния гидроокиси/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не изменялась при одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов кальция, антагонистов ?β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты).
Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.
Эффекты силденафила на другие лекарственные средства
Исследования invitro
Силденафил — слабый ингибитор изоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК50 >150 мкмоль) цитохрома Р450. Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила равны примерно 1 мкмоль, влияние препарата Интагра IC на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятен.
Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол.

Исследования invivo
Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм оксида азота/цГМФ, было установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано.
У некоторых предрасположенных пациентов одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, которая чаще всего возникала в течение 4 ч после применения силденафила. В ходе исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 и 8 мг) и силденафил (25, 50 и 100 мг) применялись одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружения и предобморочного состояния, но без синкопе.

Не выявлено никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP 2C9.
Силденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола в крови 80 мг/дл.
У пациентов, принимавших силденафил, не выявлено никаких различий в профиле побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. При одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина у пациентов с АГ отмечали дополнительное снижение систолического АД в положении лежа на 8 мм рт. ст. Снижение диастолического АД составило 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения АД были сопоставимы с выявляемыми при применении только силденафила у здоровых добровольцев.
Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4.

Передозировка

В исследованиях на здоровых добровольцах при разовом приеме силденафила в дозе до 800 мг нежелательные эффекты были подобны отмечавшимся при приеме более низких доз препарата, но частота их возникновения и степень тяжести увеличивались. Повышение дозы препарата до 200 мг не вызывало повышения эффективности, но приводило к появлению большего количества побочных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, аномалии зрения) по сравнению с низкими дозами.
Лечение. В случаях передозировки необходимо применять симптоматическую терапию. Следует отметить, что диализ не может ускорить выведение препарата, так как силденафил прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

Условия хранения

Препарат Интагра ІС следует хранить при температуре не више 25 °С.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 0,025г №1 (в блистере в пачке), №2(по 2 таблетки в блистере в пачке), №4 (по 2 таблетки в блистере, по 2 блистера в пачке); таблетки покрытые оболочкой 0,05г №1 (в блистере в пачке), №2(по 2 таблетки в блистере в пачке), №4 (по 2 таблетки в блистере, по 2 блистера в пачке); таблетки покрытые оболочкой 0,1г №1 (в блистере в пачке), №2(по 2 таблетки в блистере в пачке), №4 (по 2 таблетки в блистере, по 2 блистера в пачке).