Фрелси 2,5 мг/0,5 мл раствор для инъекций шприц №10

Фрелси (Frelsy) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: фондапаринукс натрия;

• 1 шприц (0,5 мл) содержит: фондапаринукса натрия – 2,5 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, 1 М раствор кислоты хлористоводородной, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антитромботические средства. Код АТХ В01А Х05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика 

Фондапаринукс является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха). Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективного угнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АД III, фондапаринукс потенцирует (приблизительно в 300 раз) начальную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепь коагуляции в крови и ингибирует как создание тромбина, так и формирование тромбов. Препарат не инактивирует тромбин (активированный фактор II) и не действует на тромбоциты.

В дозе 2,5 мг фондапаринукс не влияет на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АЧЖ) или протромбиновое время (ПЧ)/международное нормализованное соотношение (МЧС) в плазме крови, а также не изменяет время кровотечения или фибринолитической активности. Однако были получены единичные сообщения об увеличении АЧТВ.

Фондапаринукс не вступает в перекрестные реакции с сывороткой у больных с индуцированной гепарином тромбоцитопенией.

Фармакокинетика 

Всасывание

После подкожного введения средство быстро и полностью всасывается (абсолютная биодоступность – 100%). При однократном подкожном введении 2,5 мг фондапаринукса молодым здоровым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (средняя С max = 0,34 мг/л) достигалась через 2 ч после введения дозы. Концентрация в плазме крови, составляющая половину вышеприведенной максимальной концентрации, достигалась через 25 мин после введения дозы.
У здоровых добровольцев пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса линейна в диапазоне доз 2-8 мг подкожно. При введении 1 раз в сутки подкожно-стойкая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений С max и AUC (площади под кривой).

Средние (коэффициент вариации – КВ, %) фармакокинетические параметры фондапаринукса в равновесном состоянии у больных, перенесших операции на тазобедренном суставе и применявшие фондапаринукс в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки, были: С max – 0,39 мг/л ( 31%), Тmax – 2,8 часа (18%) и Сmin – 0,14 мг/л (56%) . У больных пожилого возраста, перенесших операции, связанные с переломом бедра, равновесные концентрации фондапаринукса были: С max – 0,50 мг/л (32%), С min – 0,19 мг/л (58%).

Деление

Объем распределения ограничен и составляет 7-11 л. в vitro фондапаринукс в значительной степени и специфически связывается с белком АД III, степень связывания зависит от концентрации препарата в плазме крови (от 98,6 до 97,0% в диапазоне концентраций от 0,5 до 2 мг/л). Связывание фондапаринукса с другими белками плазмы крови, в том числе с тромбоцитарным фактором IV, незначительно.
Поскольку фондапаринукс не связывается во многом с другими белками плазмы крови, кроме антитромбина III, взаимодействия с другими лекарственными средствами путем вытеснения из связи с белками не ожидается.

Метаболизм

Хотя полная оценка не выполнена, признаки метаболизма фондапаринукса и, в частности, образование активных метаболитов отсутствуют.

Фондапаринукс не ингибирует ферменты системы цитохрома CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4) in vitro.

Следовательно, не ожидается взаимодействия фондапаринукса с другими лекарственными средствами на уровне угнетения метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo.

Вывод

Фондапаринукс выводится главным образом почками в неизмененном виде, у здоровых добровольцев – 64-77%. Период полувыведения (Т 1/2) составляет около 17 часов у молодых здоровых добровольцев и около 21 часов – у здоровых добровольцев пожилого возраста.

Особые группы больных

Нарушение функции почек

По сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина > 80 мл/мин), плазменный клиренс в 1,2-1,4 раза ниже у пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин). При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) плазменный клиренс примерно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. Соответствующие конечные периоды полувыведения составляли 29 ч при умеренной и 72 ч при тяжелой почечной недостаточности.

Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.

Нарушение функции печени

Согласно данным фармакокинетики, ожидается, что концентрация несвязанного фондапаринукса останется неизмененной у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени, поэтому изменять дозу не нужно. После однократного подкожного введения фондапаринукса у больных с умеренной печеночной недостаточностью (шкала Чайлда-Пью, класс В) C max и AUC общего (связанного и несвязанного) фондапаринукса уменьшались на 22% и 39% соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Более низкая концентрация фондапаринукса в плазме крови объясняется уменьшенным связыванием с АД III, поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация АД III в плазме крови ниже. Таким образом, результатом этого является увеличенный почечный клиренс фондапаринукса.

У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени фармакокинетика фондапаринукса не изучалась (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Дети

Применение фондапаринукса детям для предотвращения венозных тромбоэмболий или лечения тромбоза поверхностных вен или острого коронарного синдрома (ГКС) в этой популяции не изучали.

Больные пожилого возраста.

Функция почек может снижаться с возрастом, поэтому выведение фондапаринукса у пациентов в возрасте от 75 лет может ухудшаться. После ортопедической операции общий клиренс фондапаринукса был примерно в 1,2-1,4 раза ниже у больных старше 75 лет по сравнению с больными в возрасте до 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом препарата и возрастом наблюдалась при лечении больных с тромбозом глубоких вен.

Пол

При коррекции дозы по массе не выявлено различий в кинетике у больных мужчин и женщин.

Роса

Плановые исследования фармакокинетических различий не проводились. Однако исследования с участием здоровых взрослых монголоидной расы не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых добровольцев европеоидной расы. Не наблюдалось различий в клиренсе препарата из плазмы больных негроидной и европеоидной рас, перенесших ортопедические операции.

Масса тела

Клиренс фондапаринукса из плазмы крови возрастает с увеличением массы тела (на 9% на каждые 10 кг массы тела).

Клинические свойства

Показания

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после больших ортопедических операций на нижних конечностях, в том числе при переломе бедра (включая удлиненную профилактику), и операциях эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов после операций на органах брюшной полости, имеющих высокий риск тромбоэмболических осложнений, например, у пациентов после операции на брюшной полости в связи с онкологическим заболеванием.

Профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов с высоким риском возникновения таких осложнений в связи с длительным ограничением подвижности в период острой фазы заболевания, такой как сердечная недостаточность и/или острые респираторные нарушения и/или острые инфекционные или воспалительные заболевания.

Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST у пациентов, которым не показано неотложное (< 120 мин) инвазивное вмешательство (чрескожное коронарное вмешательство – ЧКВ) (см. «Особенности применения»).

Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, которые лечатся тромболитиками, или у первично не получавших других форм реперфузионной терапии.

Противопоказания Фрелси 

Установлена аллергия к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Активное клинически значимое кровотечение. Острый бактериальный эндокардит. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с препаратом Фрелси, за исключением антагонистов витамина К, применяющих для лечения венозных тромбоэмболий (см. Особенности применения). Если такое совместное применение необходимо, его следует проводить под тщательным контролем.

В результате клинических исследований фондапаринукса было доказано, что его совместное применение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) существенно. Доза фондапаринукса (10 мг), применяемая в исследованиях взаимодействия, превышала дозу, рекомендованную для применения по текущим показаниям.

Кроме того, препарат не влиял ни на антикоагуляционную активность варфарина (по международному нормализованному соотношению – МЧС), ни на время кровотечения в течение лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина в равновесном состоянии.

Последующая терапия другими антикоагулянтами. Если необходимо начать дальнейшее лечение гепарином или низкомолекулярным гепарином, первую инъекцию обычно следует делать через 1 день после последней инъекции фондапаринукса.

Если необходимо дальнейшее лечение антагонистом витамина К, терапию фондапаринуксом следует продолжать до достижения целевого значения МЧС.

Особенности применения препарата

Фрелси не следует применять внутримышечно.

Чрезкожное коронарное вмешательство и риск возникновения тромбоза направляющего катетера.

с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым проводится первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), применять Фрелси до и во время процедуры не рекомендуется. Для лечения больных с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST с угрожающими жизни состояниями, требующими срочной реваскуляризации и которым проводится непервичное чрескожное коронарное вмешательство, применять Фрелси как самостоятельный антикоагулянт до и во время этого вмешательства не рекомендуется. К таким пациентам относятся лица с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, сопровождающиеся динамическими отклонениями сегмента ST, сердечной недостаточностью, угрожающей жизни аритмией или гемодинамической нестабильностью.

Пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, которым показано непервичное ЧКВ, применение фондапаринукса как единственного антикоагулянта во время ЧКВ не рекомендовано из-за повышенного риска тромбоза направляющего ката. Поэтому при непервичном чрескожном коронарном вмешательстве следует дополнительно применять нефракционированный гепарин согласно стандартной практике (см. информацию о дозах в разделе «Способ применения и дозы»).

Кровотечение

Фрелси, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью больным с повышенным риском возникновения кровотечения, в частности с врожденными или приобретенными нарушениями свертывающей системы крови в форме кровотечений (например, с количеством тромбоцитов < 50000/мм 3 ), язвенной болезнью желудка и кишечника фазе обострения, недавно перенесенным внутричерепным кровоизлиянием, недавним хирургическим вмешательством на головном или спинном мозге или офтальмологической операцией, а также пациентам особых групп, информацию о которых см. ниже.

Профилактика венозных тромбоэмболий

Препараты, которые могут повышать риск возникновения кровотечения, не следует применять совместно с фондапаринуксом. К этим средствам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты рецепторов GP IIb / IIIa, гепарин, гепариноиды, низкомолекулярный гепарин (НМГ). Препараты, которые могут увеличивать риск кровотечения, не следует применять одновременно с Фрелси, за исключением антагонистов витамина К, которые применяют для лечения венозных тромбоэмболий. При необходимости сопутствующего применения антагониста витамина К следует учитывать информацию, приведенную в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Другие антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловую кислоту, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел), а также нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с осторожностью. Если такое совместное применение необходимо, то его следует проводить под тщательным контролем.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Фрелси следует с осторожностью применять для лечения пациентов, одновременно применяющих другие препараты, повышающие риск кровотечений (такие как антагонисты рецепторов GR IIb / IIIа или тромболитики).

Эпидуральная анестезия/ люмбальная пункция

При применении Фрелси одновременно с проведением эпидуральной анестезии или люмбальной пункции у пациентов, которым показана обширная ортопедическая операция, есть риск возникновения эпидуральных или спинальных гематом, которые могут вызвать длительный или окончательный паралич. Риск этих единичных явлений увеличивается при применении после операции постоянных эпидуральных катетеров или при одновременном введении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.

Больные пожилого возраста

Риск возникновения кровотечения у больных пожилого возраста выше, чем у других больных. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса может быть снижено, и экспозиция препарата увеличена (см. Фармакологические свойства. Фармакокинетика). Поэтому Фрелси следует применять с осторожностью больным пожилого возраста (см. «Способ применения и дозы»).

Низкая масса тела

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. У больных, масса тела которых ниже 50 кг, существует больший риск возникновения кровотечения. Элиминация фондапаринукса снижается с массой тела. Таким больным Фрелси следует применять с осторожностью (см. «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

Фондапаринукс выводится преимущественно почками.

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с клиренсом креатинина < 50 мл/мин грозит повышенный риск возникновения кровотечения и венозных тромбоэмболий и лечить их следует с осторожностью (см. «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Клинические данные о пациентах с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин ограничены.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Клинические данные по применению фондапаринукса в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки для лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с клиренсом креатинина в диапазоне 20-30 мл/мин ограничены. Поэтому возможность применения оценивается с точки зрения соотношения риск/польза (см. способ применения и дозы и противопоказания).

Тяжелая печеночная недостаточность

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Корректировать дозу фондапаринукса нет необходимости. Однако препарат следует применять с осторожностью ввиду увеличенного риска кровотечения в связи с недостаточностью факторов коагуляции у больных с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. Способ применения и дозы).

Индуцированная гепарином тромбоцитопения

Фондапаринукс не связывается с фактором IV тромбоцитов и перекрестно не реагирует с сывороткой крови пациентов, больных тромбоцитопенией типа II, индуцированной гепарином. Фрелси следует с осторожностью применять для лечения больных тромбоцитопенией, индуцированной гепарином, в анамнезе. Эффективность и безопасность применения Фрелси для лечения больных с тромбоцитопенией типа II, индуцированной гепарином, не изучали. Были получены единичные сообщения о развитии индуцированной гепарином тромбоцитопении у больных, лечившихся фондапаринуксом. Связь между лечением Фрелси и возникновением индуцированной гепарином тромбоцитопении на данный момент не установлена.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (менее 23 мг), то есть, по сути, свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Клинический опыт применения препарата беременным женщинам в настоящее время ограничен. Исследований на животных недостаточно для определения влияния на течение беременности, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие из-за ограниченной экспозиции. Поэтому Фрелси не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от применения будет превалировать потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Фондапаринукс экскретируется в молоко крыс, но неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко женщины. В течение лечения препаратом кормление грудью не рекомендуется. Однако пероральное всасывание препарата в организм ребенка маловероятно.

Фертильность

Нет данных о влиянии фондапаринукса на фертильность человека. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания, не проводилось, но следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы Фрелси 

Метод применения

Фрелси предназначен для подкожной или внутривенной инъекции . Не применять внутримышечно.

Подкожная инъекция

Во время применения Фрелси в форме глубокой подкожной инъекции пациент должен находиться в положении лежа . Местами введения должны быть попеременно левая и правая антеролатеральная или левая и правая постеролатеральная стенка живота. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу следует вводить во всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцем; во время введения складку кожи необходимо держать зажатой.

Фрелси предназначен только для применения под контролем врача.

Подкожную инъекцию вводить так же, как и при применении классического шприца.
Внутривенная инъекция (лишь первая доза при лечении больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST).

Вводить внутривенно через имеющуюся внутривенную систему непосредственно без разведения или с разведением в небольшом объеме (25 или 50 мл) 0,9% хлорида натрия. Чтобы избежать потери препарата, не следует удалять пузырек воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Систему или катетер после инъекции следует хорошо промыть 0,9% раствором натрия хлорида для того, чтобы убедиться, что лекарственное средство было введено полностью. При разведении Фрелси 0,9% раствором натрия хлорида введение следует проводить в течение 1-2 минут.

Перед применением раствор для инъекций необходимо визуально контролировать в отсутствие видимых частиц и изменения окраски.

Любой неиспользованный препарат или материал следует утилизировать в соответствии с законодательными нормами.

Профилактика венозных тромбоэмболий 

Обширные ортопедические и абдоминальные вмешательства

Рекомендованная доза Фрелси для взрослых составляет 2,5 мг 1 раз в сутки после операции в форме подкожной инъекции.

Начальную дозу вводить не раньше через 6 часов после завершения операции при достижении гемостаза.

Лечение следует проводить до снижения риска развития тромбоэмболии, обычно до перевода больного амбулаторным лечением, не менее 5-9 суток после операции. Опыт показывает, что у больных, перенесших операцию по поводу перелома бедра, более 9 суток существует риск венозных тромбоэмболий . Таким больным рекомендуется дополнительное профилактическое применение Фрелси сроком до 24 суток.

Больные с высоким риском тромбоэмболических осложнений по результатам индивидуальной оценки риска.

Рекомендованная доза Фрелси составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Продолжительность лечения в таком случае составляет от 6 до 14 дней.
Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST.

Рекомендованная доза Фрелси составляет 2,5 мг 1 раз в сутки в виде подкожной инъекции. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдет ранее.

Пациентам, которым следует проводить чрескожное коронарное вмешательство в период лечения Фрелси, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, принимая во внимание потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. Особенности применения). Время возобновления подкожного применения Фрелси после удаления катетера определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда без подъема сегмента ST восстановление лечения Фрелси было начато не ранее чем через 2 часа после удаления катетера.

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Рекомендуемая доза препарата Фрелси составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата Фрелси вводить внутривенно, последующие дозы – путем подкожной инъекции . Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать максимум 8 суток или до выписки пациента из больницы, если это произойдет раньше.

Пациентам, которым следует проводить не первичное чрескожное коронарное вмешательство во время лечения препаратом Фрелси, следует применять нефракционированный гепарин во время такого вмешательства, принимая во внимание потенциальный риск возникновения кровотечения у пациента, включая время после введения последней дозы фондапаринукса (см. «Особенности применения»). Время восстановления подкожного применения фондапаринукса после удаления катетера следует определять на основе клинического состояния пациента. В клиническом исследовании по нестабильной стенокардии/инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST восстановление лечения препаратом Фрелси было начато не ранее чем через 3 часа после удаления катетера.

Пациенты, которым назначено коронарное шунтирование (КШ)

Пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST или пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, которым назначено коронарное шунтирование (КЖ), по возможности не следует применять фондапаринукс в течение 24 часов до хирургического вмешательства, а восстановить 8 после операции.

Особые группы больных 

Дети

Безопасность и эффективность применения фондапаринукса детям не установлены.

Профилактика венозных тромбоэмболий после хирургического вмешательства.
В случае хирургического вмешательства следует строго соблюдать время первой инъекции фондапаринукса у пациентов старше 75 лет и/или массой тела < 50 кг, и/или с нарушением функции почек с клиренсом креатинина в диапазоне от 20 до 50 мл/мин.

Первую дозу фондапаринукса следует вводить не ранее чем через 6 часов после закрытия хирургической раны. Инъекцию не следует производить до установки гемостаза (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста (75 лет)

Фрелси следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, поскольку с возрастом ухудшается функция почек (см. «Особенности применения»).

Пациенты с массой тела меньше 50 кг.

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

У пациентов с массой тела меньше 50 кгсуществует повышенный риск развития кровотечения. Выведение фондапаринукса снижается с уменьшением массы тела. Таким пациентам фондапаринукс следует применять с осторожностью (см. Особенности применения).

Почечная недостаточность

Профилактика венозных тромбоэмболий. Пациентам с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 50 мл/ мин ) изменять дозу не требуется.
Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин по назначению врача рекомендуется применять препарат в дозе 1,5 мг/сут (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин препарат Фрелси применять не рекомендуется.

Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.

Препарат Фрелси противопоказан для лечения пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин (см. «Противопоказания»). Корректировать дозу для лечения пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин и больше не требуется.

Нарушение функции печени

Профилактика венозных тромбоэмболий и лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST. Не требуется корректировать дозировку для больных с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Больным с тяжелой степенью печеночной недостаточности препарат Фрелси следует применять с осторожностью, поскольку эта группа пациентов не исследовалась (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Фрелси не установлены.

Передозировка

Превышение рекомендованных доз Фрелси может привести к повышенному риску возникновения кровотечения. Известного антидота к фондапаринуксу нет.
В случае передозировки, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующей терапии, такой как хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы крови, плазмаферез.

Побочные реакции Фрелси 

Чаще регистрируемые серьезные нежелательные реакции при применении фондапаринукса – это геморрагические осложнения (в разных участках, включая редкие случаи внутричерепного/ внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения) и анемия. Фондапаринукс следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском кровотечения (см. «Особенности применения»).
Безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг изучали в популяциях пациентов: 

• после обширной ортопедической операции на нижних конечностях, которым препарат применяли в течение периода до 9 дней;
• после операции в связи с переломом бедра, леченных в течение 3 недель после начальной профилактики в течение 1 недели;
• после хирургического вмешательства в брюшной полости, которых лечили в течение периода до 9 дней;
• с риском развития тромбоэмболических осложнений, леченных в течение периода до 14 дней;
• получавших лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST;
• получавших лечение в связи с острым коронарным синдромом, проявлявшимся инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Нижеследующие побочные реакции представлены по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000) ), крайне одиночные (< 1/10000) побочные реакции отмечены в порядке уменьшения проявлений; эти побочные реакции следует интерпретировать с учетом хирургического и медицинского контекста.

Система органов	Побочные явления у пациентов после обширных ортопедических операций на нижних конечностях и/или операции на брюшной полости	Побочные реакции у терапевтических больных
Инфекции и инвазии	Единичные: послеоперационные раневые инфекции.
Кровь и лимфатическая система	Часто послеоперационное кровотечение, анемия. Нечасто: кровотечение (носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье, гематурия, гематома), тромбоцитопения , пурпура, тромбоцитемия , появление аномальных тромбоцитов, нарушение коагуляции.	Часто: кровотечение (гематома, гематурия, кровохарканье, кровотечение из десен). Нечасто : анемия.
Иммунная система	Единичные: аллергические реакции (включая единичные сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной /анафилактической реакции).	Единичные: аллергические реакции (включая единичные сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной /анафилактической реакции).
Метаболизм и нарушения пищеварения	Единичные: гипокалиемия .
Нервная система	Единичны: тревожность, сонливость, вертиго , головокружение, головная боль, спутанность сознания.
Сердечно-сосудистая система	Единичные: артериальная гипотензия .
Дыхательная система и органы грудной клетки	Единичные: одышка, кашель.	Нечасто: одышка.
Пищеварительный тракт	Нечасто: тошнота, рвота. Единичные: абдоминальная боль, диспепсия, гастрит, запор, диарея.
Гепатобилиарная система	Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функциональных печеночных тестов. Единичные: повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Кожа и подкожные ткани	Нечасто: сыпь, зуд.	Нечасто: сыпь, зуд.
Общие нарушения и нарушения в месте введения	Нечасто отек, периферический отек, лихорадка, выделение из раны. Единичные: боли в груди, повышенная утомляемость, гиперемия, боли в ногах, отек гениталий , приливы, потеря сознания.	Нечасто : боль в груди.

В других исследованиях или в период послерегистрационного применения зарегистрированы редкие случаи внутричерепного/ внутримозгового и ретроперитонеального кровотечения.

Профиль нежелательных явлений, зарегистрированный в программе исследований лечения острого коронарного синдрома, согласуется с нежелательными реакциями на препарат, выявленными при применении средства для профилактики венозных тромбоэмболий.

Кровотечение было часто зарегистрированным явлением у пациентов с нестабильной стенокардией/инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Частота подтвержденных обширных кровотечений составляла 2,1 % (фондапаринукс) и 4,1 % (эноксапарин) в течение периода до 9-го дня включительно в исследованные фазы ІІІ относительно нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST, а частота подтвержденных критериями ТИМИ составила 1,1% (фондапаринукс) и 1,4% (группа контроля [нефракционированный гепарин/плацебо]) в течение периода до 9-го дня включительно в исследовании по инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST.
В исследовании нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без подъема сегмента ST чаще всего зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по меньшей мере у 1% участников группы фондапаринукса) были головная боль, боль в груди и фибрилляция предсердий.

В исследовании с участием пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST чаще всего зарегистрированными негеморрагическими нежелательными явлениями (зарегистрированными по меньшей мере у 1% участников группы фондапаринукса) были фибрилляция предсердий, пирексия, боль в груди, головная боль, желудок.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск препарата. Медицинских работников просят сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат Фрелси не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования по совместимости не проводили.

Упаковка

По 2 шприца по 0,5 мл в блистере. По 1 или 5 блистеров со шприцами в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.