Фликсотид Эвохалер 125 мкг аэрозоль 120 доз №1

Фликсотид Эвохалер (Flixotide Evohaler) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: флютиказон пропионат;

• 1 доза содержит флютиказон пропионата 50 мкг или 125 мкг;

Вспомогательное вещество: пропеллент HFA 134a.

Лекарственная форма

Аэрозоль для ингаляций дозированный.

Основные физико-химические свойства

Белая или почти белая суспензия.

Фармакотерапевтическая группа

Противоастматические средства для ингаляционного применения. Глюкокортикоиды. Код ATX R03B A05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Флютиказон пропионат при ингаляционном введении в рекомендованных дозах оказывает выраженное глюкокортикоидное противовоспалительное действие в легких. Это проявляется в уменьшении как симптомов, так и обострений астмы при понижении количества и интенсивности побочных реакций по сравнению с системным применением кортикостероидов.

Фармакокинетика

Средняя системная биодоступность Фликсотид Эвохолера по данным исследований на здоровых добровольцах составила 28,6%. Системная абсорбция осуществляется главным образом через дыхательную систему сначала быстро, затем длительное время. Остаток ингаляционной дозы может проглатываться.

Абсолютная пероральная биодоступность очень незначительна (<1%) в связи с неполной абсорбцией пищеварительного тракта и экстенсивным метаболизмом первого прохождения. 87-100% пероральной дозы выводится с калом, до 75% - в виде исходного компонента, а также неактивного главного метаболита.

Данные по безопасности препарата

Токсикологические исследования показали наличие только типичных для сильных кортикостероидов эффектов, но в дозах, многократно превышающих показанные для терапевтического применения. В исследованиях по изучению влияния препарата на репродуктивную функцию и наличие тератогенных свойств препарата новых данных не обнаружено. Флютиказон пропионат не обладает мутагенной активностью in vitro и in vivo. В опытах на животных было показано отсутствие канцерогенного потенциала в препарате, а также раздражающих и сенсибилизирующих свойств.

Клинические свойства

Показания

Профилактическое лечение бронхиальной астмы.

Взрослые

Легкая астма: пациенты, нуждающиеся в периодическом симптоматическом лечении бронходилататорами ежедневно.

Умеренная астма: пациенты с нестабильной астмой или ухудшением состояния на фоне существующей профилактической или терапии только бронходилататорами.

Тяжелая астма: пациенты с тяжелой хронической астмой и пациенты, зависимые от системных кортикостероидов для адекватного контроля симптомов. После начала ингаляционного флютиказона пропионата многие пациенты смогут существенно снизить или полностью отказаться от перорального применения кортикостероидов.

Дети

Профилактическое противоастматическое лечение, в том числе в случае, когда не достигнут контроль за симптомами астмы на фоне уже проведенного лечения другими противоастматическими препаратами.

Противопоказания Фликсотида Эвохалер

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флютиказона пропионата в плазме благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованного цитохромом Р450 3А4, в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого медикаментозного взаимодействия, опосредованного флютиказоном пропионатом, очень мала.

По данным исследований исследования медикаментозного взаимодействия на здоровых добровольцах с интраназальным флютиказоном пропионатом было показано, что ритонавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) 100 мг 2 раза в сутки может увеличивать концентрацию флютиказона пропионата в плазме. в сыворотке крови. Информация о таком взаимодействии с ингаляционным флютиказоном пропионатом недостаточна, но указанное повышение концентрации флютиказона пропионата в плазме крови может наблюдаться. Также поступали сообщения о развитии синдрома Кушинга и угнетении надпочечников. Следует избегать одновременного применения флютиказона. пропионата и ритонавира, кроме случая, когда польза от такого применения будет больше риска системного воздействия кортикостероидов.

В небольшом исследовании, проводившемся с участием здоровых добровольцев, менее сильный ингибитор CYP3A кетоканозол увеличил концентрацию пропината флютиказона после одной ингаляции до 150%, что привело к существенному уменьшению концентрации кортизола в сыворотке крови по сравнению с применением только флютиказона. При одновременном применении с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, также ожидается повышение концентрации флютиказона пропионата и риска системного воздействия. Следует соблюдать осторожность и при возможности избегать длительного применения такого сочетания препаратов.

Ожидается, что совместное применение флютиказона пропионата с другими сильными ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличит риск возникновения системных побочных действий.

Другие ингибиторы CYP3А4 обусловливают очень малое (эритромицин) и малое (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флютиказона. пропионата без заметного уменьшения концентрации кортизола в сыворотке крови. Такие комбинации следует избегать, кроме случаев, когда ожидаемая польза будет преобладать потенциальным повышением риска развития системных побочных реакций кортикостероидов, в таких случаях пациентов следует мониторить по развитию системных нежелательных явлений.

Особенности применения препарата

Лечение бронхиальной астмы следует проводить согласно поэтапной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции наружного дыхания.

Необходимо периодически проверять технику ингаляции, чтобы убедиться, что нажатие на клапан совпадает с вдыханием с целью оптимального поступления препарата в легкие.

Во время вдоха желательно, чтобы пациент сидел или стоял, поскольку ингалятор предназначен для использования в вертикальном положении.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой опасно для жизни и следует решать вопрос об увеличении дозы кортикостероидов. При возникновении такого риска пациенту следует проводить ежедневно пикфлуометрию.

Фликсотид Эвохалер не предназначен для облегчения острых симптомов, при которых необходимо применять короткодействующие бронходилататоры. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости препаратов для снятия острых приступов астмы.

Тяжелая астма нуждается в постоянном медицинском контроле, включая определение показателей функции внешнего дыхания, поскольку существует риск возникновения острых приступов астмы и даже летального исхода у таких пациентов. Увеличение частоты применения и дозы короткодействующих ингаляционных бета-2-агонистов сигнализирует о постепенной потере контроля астмы. В случае уменьшения эффективности короткодействующих бронходилататоров или необходимости более частого применения пациент должен обратиться к врачу. В таких ситуациях пациентам следует пройти дополнительное обследование для определения необходимости усиления противовоспалительной терапии (например повышение доз ингаляционных кортикостероидов или назначение приема кортикостероидов перорально). При тяжелом обострении астмы назначают нормальную для такого состояния терапию.

Есть единичные сообщения о повышении уровня глюкозы в крови как у пациентов с диагностированным сахарным диабетом, так и у пациентов, не болеющих сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»). Это следует принимать во внимание при назначении Фликсотида больным сахарным диабетом.

Как и при лечении другими ингаляционными препаратами, возможно развитие парадоксального бронхоспазма с быстрорастущей одышкой после ингаляции. В этом случае применение Фликсотида Эвохолера прекращается, проводится обследование пациента и в случае необходимости следует назначить альтернативную терапию.

При применении ингаляционных кортикостероидов, преимущественно в высоких дозах и длительно, возможно возникновение системного действия, но вероятность этого значительно меньше, чем при применении пероральных стероидов.

Системное действие может проявляться синдромом Кушинга, кушингоидными признаками, угнетением надпочечников, задержкой роста у детей и подростков, уменьшением минерализации костей и, в единичных случаях, психическими расстройствами, изменением поведения, включая психомоторную гиперактивность, расстройства сна, ощущение беспокойства). Поэтому важно, чтобы доза ингаляционных кортикостероидов была уменьшена до минимально возможной, что поддерживает эффективный контроль симптомов астмы.

Длительное применение высоких доз ингаляционных кортикостероидов может повлечь за собой угнетение функции надпочечников и острый адреналовый криз. Дети, не достигшие 16 лет, при применении доз флютиказона, превышающие утвержденные (обычно ≥ 1000 мкг/сут), находятся в зоне особого риска. Развитие острого адреналового криза может провоцироваться травмами, хирургическими вмешательствами, инфекциями или резким снижением дозы лекарственного средства. Симптомы обычно нечетки и могут проявляться анорексией, болью в животе, потерей массы тела, усталостью, головной болью, тошнотой, рвотой, снижением уровня сознания, гипогликемией и приступами судорог. Возможно дополнительное применение системных кортикостероидов при стрессе или хирургических вмешательствах.

Рекомендуется регулярно проверять рост детей, находящихся на длительном лечении ингаляционными кортикостероидами. Если рост замедлен, терапию следует пересмотреть с целью уменьшения дозы ингаляционных кортикостероидов, если возможно – до минимальной дозы, которая поддерживала бы эффективный контроль за симптомами астмы. Дополнительно нужно проконсультироваться с пульмонологом.

У некоторых больных может быть увеличена чувствительность к ингаляционным кортикостероидам, чем у большинства пациентов.

Доставку препарата в дозах более 1000 мкг в сутки рекомендуется осуществлять с помощью спейсера, с целью снижения развития побочных эффектов со стороны полости рта и горла. Но поскольку препарат преимущественно абсорбируется из-за легких, использование спейсера в дополнение к ингалятору может повысить уровень доставки препарата в легкие. Это необходимо иметь в виду, поскольку потенциально может увеличить риск развития системных побочных эффектов.

Возможно, необходимо уменьшить дозировку (см. способ применения и дозы).

Эффект назначения ингаляционного флютиказона пропионата позволяет свести к минимуму потребность в пероральных стероидах. Однако после перевода пациента с пероральных стероидов на ингаляционный флютиказон Пропионат риск нарушения функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени. Степень нарушения в отдельных ситуациях может потребовать оценки специалиста.

Следует иметь в виду возможность нарушения функции надпочечников в неотложных ситуациях, включая хирургические вмешательства и другие стрессовые ситуации, и учесть необходимость назначения соответствующего лечения кортикостероидами.

Недостаточная эффективность лечения или тяжелое обострение астмы требует увеличения дозы Фликсотида и, если требуется, назначения системных стероидов и/или антибиотиков при инфекции.

Замена системной стероидной ингаляционной терапии может иногда демаскировать аллергические заболевания, такие как аллергический ринит или экзема, ранее контролируемые системным приемом стероидов. Эти аллергические проявления следует симптоматически лечить антигистаминными средствами и препаратами местного применения, в том числе кортикостероидами местного действия.
Как и при лечении другими ингаляционными кортикостероидами, с особой осторожностью Фликсотид Эвохалер следует назначать больным активным или латентным туберкулезом легких.

Лечение Фликсотидом Эвахалер не следует прекращать внезапно.

Перевод пациентов, лечившихся пероральными кортикостероидами, на ингаляционное применение.

В связи с возможностью угнетения функции надпочечников, перевод пациентов с приема пероральных кортикостероидов на Фликсотид Эвохалер требует особого внимания, поскольку восстановление ослабленной вследствие длительной системной стероидной терапии функции надпочечников может потребовать длительного времени.

У пациентов, лечившихся системными стероидами в течение длительного времени или в больших дозах, могут иметь угнетение надпочечников. Состояние функции надпочечников у таких пациентов следует регулярно контролировать, а дозы системных стероидов уменьшать с осторожностью.

Постепенная отмена системных стероидов начинается примерно через неделю. Уменьшение доз соответствует поддерживающему уровню системных стероидов и происходит с интервалами не менее недели. В целом для поддерживающей дозы преднизолона (или аналогов) 10 мг/сут или меньшее уменьшение дозы не должно превышать 1 мг/сут с интервалами не менее недели. Для поддержания дозировки преднизолона, превышающей 10 мг в день, допускается уменьшение доз более чем на 1 мг/сут с интервалом не менее недели, с особой осторожностью.

Некоторые пациенты испытывают неспецифическое ухудшение состояния в течение переходного периода, несмотря на поддержку или даже улучшение респираторных функций. Необходимо продолжать переход от системных стероидов к лечению ингаляционным флютиказоном пропионатом, за исключением появления объективных симптомов надпочечниковой недостаточности.

Пациентам, прекратившим лечение оральными стероидами, но у которых функция надпочечников остается ухудшенной, необходимо иметь при себе специальную карточку с предупреждением о необходимости дополнительного введения системного стероида в стрессовых ситуациях, например, острый приступ астмы, инфекции дыхательных путей, значительные заболевания. вмешательство, травмы.
Ритонавир может значительно повысить концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови, поэтому следует избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ритонавира, за исключением случая, когда польза от такого применения будет больше риска системного воздействия кортикостероидов. Также существует повышенный риск возникновения системного действия флютиказона. пропионата при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нарушение зрения

Нарушения зрения могут наблюдаться при системном и местном применении кортикостероидов. Если пациент имеет такие симптомы, как нарушение четкости зрения или другие нарушения зрения, его следует направить в офтальмолог для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие болезни, как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщалось после использования системных и местных кортикостероидов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность

Нет данных о влиянии на фертильность человека. Опыты, проведённые на животных, не показали влияния флютиказона пропионата на фертильность.

Беременность

Опыт применения во время беременности у людей ограничен.

При решении вопроса назначения препарата в этот период следует учесть ожидаемую пользу матери и потенциальный риск для плода. Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска больших врожденных пороков развития после экспозиции флютиказона. пропионатом в течение I триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.

Кормление грудью

В настоящее время не установлено, проникает ли флютиказон пропионат в грудное молоко, однако исходя из фармакологического профиля препарата это маловероятно. Применять препарат в период кормления грудью можно только тогда, когда ожидаемая польза матери будет превышать потенциальный риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Любое влияние маловероятно.

Способ применения и дозы Фликсотид Эвохалер

Препарат предназначен для ингаляционного применения через рот.

Пациентам, которым тяжело синхронизировать дыхание с нажатием на клапан, рекомендуется использовать спейсер (устройство для облегчения ингаляционных препаратов).

Пациентам следует проинформировать, что ингаляционный Фликсотид следует применять для профилактики заболевания регулярно, даже в период отсутствия приступов астмы. Начало терапевтического действия наблюдается через 4–7 дней.
В случае уменьшения эффективности бронходилататоров короткого действия или необходимости более частого применения пациенту следует обратиться к врачу.
Врач должен иметь в виду, что флютиказон пропионат эффективен в дозе, составляющей половину дозы других ингаляционных кортикостероидов. Например, 100 мкг флютиказона пропионата примерно эквивалентны 200 мкг дозы беклометазона. дипропионата (содержащий фреон) или будесонида.
Начальная доза должна соответствовать степени тяжести заболевания. Дозировка может быть увеличена до достижения контроля или уменьшена до минимальной эффективной дозы, что позволяет установить эффективный контроль за заболеванием.

Взрослые и дети от 16 лет: 100-1000 мкг 2 раза в сутки, обычно по 2 ингаляции 2 раза в сутки.

В связи с риском возникновения системных эффектов дозы более 500 мкг 2 раза в сутки могут быть назначены только взрослым пациентам при тяжелой бронхиальной астме, когда ожидается улучшение легочных функций и/или контроля симптомов или уменьшение пероральных кортикостероидов (см. раздел «Особое применение») и "Побочные реакции").

Типичная начальная доза для взрослых

Для пациентов с легкой астмой начальная доза составляет 100 мкг дважды в день. При умеренной астме средней тяжести и тяжелой персистирующей астме начальная дозировка может составлять от 250 до 500 мкг 2 раза в сутки. При необходимости можно назначать дозы до 1000 мкг дважды в день. Такие дозы может назначать только специалист по лечению больных астмой.

Дозировку следует снизить до минимальной эффективной дозы, что позволяет установить эффективный контроль за заболеванием.

Типичная начальная доза для детей от 4 лет: 50-100 мкг 2 раза в сутки.

У многих детей астма хорошо контролируется при применении доз по 50–100 мкг дважды в день.

Для пациентов, у которых недостаточно указанных доз для контроля заболевания, возможно увеличение дозы. до 200 мкг 2 раза в день. Максимальная доза для детей составляет 200 мкг дважды в день.

Дозировку следует снизить до минимальной эффективной дозы, что позволяет установить эффективный контроль за заболеванием.

Применение доз свыше 1000 мкг (500 мкг 2 раза в сутки) следует проводить через спейсер для уменьшения побочных реакций со стороны рта и горла (см. раздел «Особенности застоливания»).

Особые группы пациентов

Коррекция дозы препарата для лечения пациентов пожилого возраста или пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не требуется.

Инструкция по использованию ингалятора

Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтический эффект может уменьшаться при охлаждении баллончика. Баллончики нельзя разбивать, прокалывать или сжигать даже когда они будут пустыми.

Проверка ингалятора

Перед первым применением ингалятора или после перерыва в использовании более одной недели снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него по бокам, хорошо встряхнуть ингалятор и сделать два распыления воздуха, чтобы убедиться в адекватной работе последнего.

Использование ингалятором

1. Снять колпачок мундштука, слегка нажимая на него по бокам.

2. Убедитесь, что внутри и снаружи ингалятора, включая мундштук, нет посторонних предметов.

3. Тщательно встряхнуть ингалятор для того, чтобы любой посторонний предмет был удален из ингалятора и для того чтобы содержимое ингалятора было равномерно перемешано.

4. Взять ингалятор вертикально между большим и всеми другими пальцами, причем большой палец должен быть на основе ингалятора ниже мундштука.

5. Сделать максимально глубокий выдох, затем взять мундштук в рот между зубами и охватить губами, не прикусывая при этом.

6. Начиная вдох через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы выполнить распил Фликсотида, продолжать медленно и глубоко вдыхать.

7. Задержать дыхание, вынуть ингалятор изо рта и снять палец с макушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание по возможности.

8. Если необходимо выполнить дальнейшее распыление, следует подождать примерно 30 секунд, держа ингалятор вертикально. После этого выполнить действия, описанные в пунктах 3-7.

9. Сполоснуть полость рта водой и сплюнуть.

10. Насадить колпачок мундштука на место путем нажатия в нужном направлении до появления щелчка.

ВАЖНО:

Выполнять действия, описанные в пунктах 5, 6 и 7, не спеша. Важно перед самой распиловкой начать вдыхать как можно медленнее. Первые несколько раз следует потренироваться перед зеркалом. Если у верхушки ингалятора или по бокам рта появится облако аэрозоля, необходимо начать снова действия, описанные в пункте 2. Сразу после использования закрыть колпачком мундштук, осторожно нажимая на него до появления щелчка. Как и при применении других ингаляционных препаратов, терапевтическую эффективность можно снизить при охлаждении баллончика. Не разбирать, не прокалывать и не сжигать баллон, даже после полного использования.

Чистка

Ингалятор следует чистить не менее одного раза в неделю.

1. Снять колпачок мундштука.

2. Не извлекайте металлический баллон из пластикового футляра.

3. Протереть изнутри и снаружи колпачок мундштука сухой тканью.

4. Поставить колпачок мундштука на место.

НЕ ЛАЖИТЬ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОН В ВОДУ.

Дети

Применять детям от 4 лет.

Передозировка

При применении Фликсотида Эвохолера в дозах, превышающих рекомендуемые, может возникнуть острая передозировка, проявляющаяся во временном угнетении надпочечников. Это не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников возобновляется через несколько дней, что подтверждается измерением уровня кортизола в плазме.

Однако при применении доз, выше рекомендованных в течение длительного времени, может наблюдаться существенное угнетение функции надпочечников. Были единичные сообщения об острых адреналовых кризах, возникающих у детей, леченных выше рекомендованных доз (обычно 1000 мкг и выше) в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). При этом наблюдавшиеся симптомы включали гипогликемию и последствия потери сознания и/или конвульсии. К ситуациям, которые могут вызвать острый адреналовый криз, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекции или резкое снижение дозы.

При передозировке терапия может быть продолжена в дозах, необходимых для контроля симптомов астмы. Пациенты, которые лечатся дозами выше рекомендованных, должны быть под особым наблюдением врача, а дозу препарата для них следует уменьшать постепенно (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции Фликсотида Эвохалер

Нижеследующие побочные действия систематизированы по органам и системам в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (1/10), часто (1/100 и 1/10), нечасто (1/1000 и 1/100), редко (³ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (при существующих данных установить частоту невозможно), включая отдельные сообщения. Данные о побочных действиях, которые возникают очень часто, часто и редко, преимущественно базируются на клинических исследованиях. Данные о побочных действиях, которые возникают редко и очень редко, получаются, главным образом, спонтанно.

Инфекции и инвазии

Очень часто кандидоз полости рта и глотки.

У некоторых больных возможно развитие кандидоза полости рта и глотки (молочница). С целью предотвращения этого явления после применения Фликсотида Эвохолера следует полоскать полость рта. При необходимости в течение всего периода лечения назначают противогрибковый препарат местно, продолжая применение Фликсотида Эвохолера.

Часто: у пациентов с ХОБЛ возможно развитие пневмоний.

В клинических исследованиях пациентов с ХОБЛ, получавших флютиказон пропионат в дозе 500 мкг (см. раздел «Побочные реакции»), сообщалось об увеличении заболеваемости пневмонией. Врачи должны быть внимательными относительно возможного развития пневмонии у больных ХОБЛ, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОБЛ часто совпадают.

Редко: эзофагеальный кандидоз.

Иммунная система

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности со следующими проявлениями:

Нечасто: кожные реакции гиперчувствительности.

Очень редко: ангионевротический отек (в основном лица и ротоглотки),
респираторные симптомы (одышка и/или бронхоспазм) и анафилактическая реакция.

Органы зрения

Частота неизвестна: нарушение четкости зрения.

Эндокринная система

Очень редко: возможно системное действие, включающее (см. раздел «Особенности применения») синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение надпочечников, задержку роста у детей и подростков, уменьшение минерализации костей, катаракта и глаукомы.

Метаболизм и нарушение пищеварения

Очень редко гипергликемия (см. «Особенности применения»).

Пищеварительная система

Очень редко: диспепсия.

Скелетно-мышечная система

Очень редко: Артралгия.

Психиатрические расстройства

Очень редко: ощущение беспокойства, расстройства сна, изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение (преимущественно у детей).

Частота неизвестна: депрессия, агрессия (преимущественно у детей).

Дыхательная система и грудная клетка

Часто: охриплость голоса/дисфония.

У некоторых больных ингаляционным флютиказоном пропионат может быть причиной охриплости голоса, в этом случае становится полезным полоскание горла водой сразу после ингаляции.

Очень редко: парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: носовые кровотечения.

Кожа и подкожные ткани

Часто: кровоподтеки.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре более 30 °С. Не замораживать. Защищать от прямых солнечных лучей. Хранить в недоступном для детей месте.

Сразу после использования закрыть мундштук колпачком, осторожно нажимая на него до появления щелчка.

Баллон находится под давлением. Не нагреть выше 50 °С.

Упаковка

По 120 доз в аэрозольном баллоне с дозирующим клапаном; по 1 баллону в коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.