Евронекс 100 мг/мл раствор для инъекций по 5 мл ампулы №5

Евронекс (Euronex) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: tranexamic acid;

• 1 мл раствора для инъекций содержит транексамовую кислоту 100 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антигеморрагические средства, антифибринолитические аминокислоты. Ингибиторы фибринолиза.
Код ATX B02A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Транексамова кислота оказывает антигеморрагическое действие путем ингибирования фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса с участием транексамовой кислоты и плазминогена; транексамовая кислота связывается с плазминогеном при превращении с участием плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты-плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований in vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция.            

Дети от 1 года. Обзор литературы, в котором определено 12 исследований эффективности в детской кардиохирургии, с привлечением 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамовую кислоту. Большинство из них оценивалось по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенной с точки зрения возраста, типа хирургического вмешательства, дозировки. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют о наличии снижения потери крови и снижении требований к применению препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения /ШК/ (СРВ, кардио-пульмональное искусственное кровообращение), при операциях, где имеется высокий риск кровотечения, особенно в « цианотических» (с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, подвергающихся повторной операции. Как было установлено,

• первое введение (погрузочная доза) – болюсная инфузия 10 мг/кг, вводить в период после начального наркоза и до разреза кожи;
• непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/час или инъекционного введения в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, скорректированной для процедуры указанного хирургического вмешательства, либо в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов – 10 мг/кг, либо в адаптер насос искусственного кровообращения и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ЖК.

Ограниченные данные позволяют предположить, что непрерывная инфузия более приемлема, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме крови в течение операции. С участием детей не было проведено никаких специфических исследований соотношения доза-эффекта или фармакокинетических исследований.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме крови быстро достигается после краткосрочной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме начинают снижаться по мультиэкспоненциальному закону.

Распространение. Для терапевтических уровней в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы крови составляет около 3%; как считается, показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамовая кислота не связывается с сывороточным альбумином. Первоначальный объем распределения примерно составляет от 9 до 12 литров.

Транексамовая кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке крови находится в диапазоне 10–53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови – в диапазоне 4–31 мкг/мл. Транексамовая кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у 17 пациентов, перенесших операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были подобны таковым в сыворотке крови. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей частичны к показателям, которые наблюдаются в крови (это касается грудного молока – сотая доля, спинномозговой жидкости – одна десятая, водянистой влаги глаза – одна десятая). Транексамова кислота была обнаружена в сперме,

Выделение. Лекарственное средство выделяется в основном с мочой в виде неизмененного соединения. Уринарная экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным маршрутом элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу (от 110 до 116 мл/мин). Около 90% транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 ч после введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения для транексамовой кислоты составляет около 3 часов.

Особые группы пациентов. Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. С участием детей не проводилось никаких специфических фармакокинетических исследований.

Клинические свойства.

Показания

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализованного, так и местного у взрослых и детей от 1 года.

Специфические показания включают:

• кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:
• меноррагия и метрорагия;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• геморрагические расстройства мочевыводящего тракта, возникшие в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или вследствие оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
• отоларингологические (удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические (удаление зубов) оперативные вмешательства;
• гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;
• торокальные, абдоминальные и другие крупные хирургические оперативные вмешательства, например сердечно-сосудистая хирургия;
• контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства

Противопоказания Евронекса

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата;
• Острый венозный или артериальный тромбоз;
• Фибринолитические состояния с острым тяжелым кровотечением из-за введения коагулопатических средств (антикоагулянтов), за исключением препаратов, преимущественно осуществляющих активацию фибринолитической системы;
• Тяжелая почечная недостаточность (существует риск накопления лекарственного средства);
• Судороги в анамнезе;
• Интратекальное и внутрижелудочковое инъекционное введение, интрацеребральное введение (риск отека мозга с дальнейшим развитием судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

В настоящее время не были выполнены исследования взаимодействия лекарственных средств. Одновременный прием антикоагулянтов должен происходить под строгим наблюдением врача, имеющего опыт в этом направлении терапии. Лекарственные препараты, действующие на гемостаз, следует применять с осторожностью у пациентов, получивших лечение с применением транексамовой кислоты. В этих случаях может существовать теоретический риск увеличения тромбоформирующего потенциала, например, при применении эстрогенов. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизовано при применении тромболитиков.

Особенности применения препарата

Следует строго соблюдать указанные показания и способ применения:

• внутривенные инъекции необходимо производить очень медленно (максимум 1 мл в минуту);
• транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Судороги. У пациентов были зарегистрированы случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. При операциях аорто-коронарного шунтирования (АКШ) большинство из указанных случаев было зарегистрировано после внутривенного (в/в) введения транексамовой кислоты в высоких дозах. При использовании рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как и у пациентов без назначения данного лекарственного средства.

Нарушение зрения. Должно быть уделено внимание возможным офтальмологическим осложнениям, включая нарушение зрения, ухудшение зрения, нарушение цветовосприятия. В указанных случаях лечение следует прекратить. При непрерывном длительном применении транексамовой кислоты (инъекции) должны быть назначены регулярные офтальмологические обследования (в том числе проверка остроты зрения, цветового восприятия, глазного дна, поля зрения и т.д.). При наличии и возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных в частности с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности долгосрочного использования транексамовой кислоты (инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально.

Гематурия. При гематурии с вовлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры.

Тромбоэмболические осложнения. Перед применением транексамовой кислоты следует рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. У пациентов с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний или у пациентов, у которых по данным семейного анамнеза имеется риск повышенной заболеваемости по типу тромбоэмболических осложнений (пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамовую кислоту (раствор для инъекций) следует вводить только в случаях. есть прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, имеющего опыт в гемостазеологии и проводить под строгим наблюдением врача.

Из-за повышенного риска развития тромбоза транексамовую кислоту следует назначать с осторожностью для пациентов, получающих оральные контрацептивы.

Диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (УИК). Пациенты с синдромом УИК обычно не должны получать лечение с применением транексамовой кислоты. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, ее следует назначать исключительно для пациентов при наличии преимущественной активации фибринолитической системы с острым тяжелым кровотечением. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях близится к следующему: уменьшается время формирования эуглобулинового сгустка; наблюдается удлиненное протромбиновое время; наличествуют снижение уровня в плазме крови фибриногена, факторов V и VIII, плазминогена фибринолизина и альфа-2 макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р комплекса; то есть факторы II (протромбин), VIII и X; повышенные уровни в плазме крови продуктов распада фибриногена; обычный уровень тромбоцитов. Вышеприведенное предполагает, что при наличии основного болезненного состояния не могут сами по себе измениться разные элементы в этом профиле. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовая доза 1 г транексамовой кислоты часто достаточно. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме УИК у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщинам репродуктивного возраста при лечении необходимо применять средства эффективной контрацепции.

Нет или ограничено количество клинических данных по применению транексамовой кислоты беременным женщинам. В течение I триместра беременности в качестве меры предосторожности назначение транексамовой кислоты не рекомендуется, хотя исследования на животных не указывают на тератогенные эффекты.

Имеются ограниченные клинические данные по использованию транексамовой кислоты при различных клинических геморрагических состояниях во время II и III триместра беременности, при которых невозможно идентифицировать вредное влияние на плод. Транексамовую кислоту следует применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск.

Транексамова кислота проникает в материнское молоко. Таким образом, грудное вскармливание не рекомендуется. Отсутствуют клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность. 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по оценке влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы Евронекс

Евронекс вводить внутривенно (капетельно, струйно).

Взрослые.

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат начиная с 500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампулы по 5 мл) внутривенно, медленно (приблизительно 1 мл/мин) 2–3 раза в сутки.

При генерализованном фибринолизе транексамовую кислоту вводить внутривенно, медленно в дозе 1 г (2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6–8 часов, скорость введения – 1 мл/мин.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек. При почечной недостаточности применение транексамовой кислоты противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов, имеющих незначительную или умеренную почечную недостаточность, дозировку транексамовой кислоты следует уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина:

 Таблица 1

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы практически не требуется.

Применение пациентам пожилого возраста. Обычно коррекция дозы не требуется, если нет признаков почечной недостаточности.

Способ применения

Введение имеет строго ограниченный режим – медленное введение (инъекция/инфузия), максимум 1 мл в минуту.

Транексамовую кислоту не следует вводить внутримышечно.

Евронекс можно смешивать с растворами электролитов, аминокислот, углеводов и растворами декстрана.

Можно добавлять гепарин в Евронекс.

Евронекс предназначен для одноразового использования. Неиспользованный раствор или отходы следует утилизировать.

Дети.

Максимальная разовая доза для детей от 1 года – 10 мг/кг массы тела. Детям от 1 года рекомендуется применение в соответствии с текущими утвержденными терапевтическими показаниями, как описано в разделе «Показания», дозировка – около 20 мг/кг/сут. Однако при применении детям согласно указанным рекомендациям имеются ограниченные данные по эффективности, безопасности, особенностям дозировки.

Аспекты эффективности, особенности дозировки и безопасности применения транексамовой кислоты детям, перенесшим операции на сердце, не были исследованы в полном объеме.

Передозировка

Случаи передозировки не наблюдались. Признаки и симптомы могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги. Также было показано, что судороги обычно имеют место при более высокой частоте введения и характерны при увеличении дозы.

Для лечения передозировки следует давать симптоматическое лечение.

Побочные реакции Евронекса

Ниже отмечены побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA (основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены по частоте. В каждой частотной группировке побочные реакции представлены в порядке убывания проявлений.

Таблица 2

Срок годности

 2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Транексамовую кислоту для инъекций нельзя добавлять в кровь для переливания или инъекционные растворы, содержащие лекарственные средства группы пенициллинов.

Упаковка

по 5 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.