Эменд капсулы комби-упаковка 80 мг №2+125 мг №1

Эменд (Emend) инструкция по применению

Cостав

действующее вещество: aprepitant;

• 1 капсула содержит 80 мг или 125 мг апрепитанта;

вспомогательные вещества: сахароза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат. 

Оболочка капсулы - желатин, титана диоксид (Е 171). 

Оболочка капсулы по 125 мг содержит также оксид железа красный (Е172) и оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

• капсулы по 80 мг белая непрозрачная твердая желатиновая капсула с «461» и «80 mg», напечатанными радиально черными чернилами;
• капсулы по 125 мг непрозрачная твердая желатиновая капсула с белым корпусом и розовой крышечкой с «462» и «125 mg», напечатанными радиально черными чернилами.

Фармакологическая группа

Противорвотное средства и препараты, устраняющие тошноту.

Код АТХ А04А D12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Апрепитант является селективным антагонистом рецепторов нейрокинина 1 (NK 1 ) с высокой степенью родства с веществом Р (Р-нейропептид из семейства тахикининив) человека. Дополнительные скрининговые исследования показали, что апрепитант был по крайней мере в 3000 раз селективниший рецепторами NK 1 относительно другого фермента, переносчика, ионного канала и локализации рецепторов, включая допаминовые и серотониновые рецепторы, которые являются объектами для проведения терапии тошноты и рвоты, спичинених химиотерапией.

Антагонисты NK 1 рецепторов вследствие действия на центральную нервную систему тормозят рвотный рефлекс, вызванный цитотоксическими химиотерапевтическими препаратами, такими как цисплатин. В доклинических исследованиях и исследованиях позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) человека с применением апрепитанта было показано, что он проникает в мозг и связывается с NK 1 рецепторами мозга. Действие апрепитанта на центральную нервную систему достаточно длительная, он подавляет острую и замедленную фазу рвотного рефлекса, вызванного цисплатином, и увеличивает противорвотным активность антагониста 5НТ 3 -рецепторов ондансетрона и ГКС дексаметазона.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Средняя абсолютная пероральная биодоступность апрепитанта составляет 67% для капсулы 80 мг и 59% - для капсулы 125 мг. Средняя максимальная плазменная концентрация ( max ) апрепитанта достигается через 4:00 (t max ). Пероральный прием капсулы со стандартным завтраком, что составляет примерно 800 ккал, приводит к 40-процентному повышению AUC апрепитанта. Это повышение считается не имеет клинической значимости.

Фармакокинетика апрепитанта в пределах диапазона терапевтических доз имеет нелинейный характер. У здоровых взрослых лиц молодого возраста повышение AUC 0-∞ было на 26% больше, чем пропорционально дозы, при применении одноразовых доз 80 мг и 125 мг после еды.

После приема однократной дозы Эменд   125 мг в день 1-й и 80 мг один раз в сутки в день 2-й и 3-й показатель AUC 0-24год (среднее ± СО) составляет 19,6 ± 2,5 мкг х ч / мл и 21,2 ± 6,3 мкг × ч / мл в день 1-й и 3-й соответственно. С max  составляла 1,6 ± 0,36 мкг / мл и 1,4 ± 0,22 мкг / мл в день 1-й и 3-й соответственно.

Распределение. Апрепитант активно, в среднем на 97% связывается с белками плазмы крови. Средняя геометрическая величина мнимого объема распределения при стационарном состоянии (Vd ss ) у человека составляет почти 66 л.

Метаболизм. Апрепитант подлежит экстенсивному метаболизму. У здоровых молодых добровольцев апрепитант составляет около 19% радиоактивности в плазме крови в течение 72 часов после однократного введения 100 мг [ 14 С] -фозапрепитанту (предшественника апрепитанта), что указывает на наличие метаболитов в плазме. Двенадцать метаболитов апрепитанта идентифицированы в плазме крови человека. Метаболизм апрепитанта происходит прежде всего путем окисления в морфолинового кольце и его боковых цепях, а метаболиты, которые возникали в результате этого, владели лишь слабой активностью. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что большей частью апрепитант метаболизируется CYP3A4 при незначительной потенциальной участия CYP1A2 и 2С19.

Вывод. Апрепитант не выводится в неизмененном с мочой. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в каловые массы. После однократного введения дозы 100 мг [ 14 С] -фозапрепитанту (предшественника апрепитанта) здоровым добровольцам, 57% радиоактивности обнаруживалось в моче и 45% - в каловых массах.

Клиренс апрепитанта имеет дозозависимый характер, снижаясь при повышении дозы и составляет примерно от 60 до 72 мл / мин в пределах доз терапевтического диапазона. Конечный период полувыведения находится в диапазоне примерно от 9 до 13 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп

Пожилой возраст. После приема внутрь апрепитанта в разовой дозе 125 мг в день 1 и по 80 мг 1 раз в сутки со дня 2 по 5, показатель AUC 0-24г апрепитанта был на 21% выше в день 1 и на 36% выше в день 5 у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) по сравнению с младшими взрослыми. Показатель Cmax был на 10% выше в день 1 и на 24% выше в день 5 у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими взрослыми. Такие различия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы Эменд   для пациентов пожилого возраста.

Пол. После перорального применения препарата Эменд   в разовой дозе 125 мг показатель Cmax апрепитанта на 16% выше у женщин, чем у мужчин. Период полувыведения апрепитанта на 25% ниже у женщин, чем у мужчин, а показатель Tmax достигается за одинаковое время. Такие различия не рассматриваются как клинически значимые. Нет необходимости в коррекции дозы Эменд   в зависимости от пола.

Нарушение функции печени. Нарушение функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью) не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику апрепитанта; для таких пациентов коррекции дозы не требуется. Из имеющихся данных нельзя сделать выводов о влиянии нарушения функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) на фармакокинетику апрепитанта. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).

Нарушение функции почек. Апрепитант в разовой дозе 240 мг назначали пациентам с тяжелой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам с терминальной стадией заболевания почек, нуждающихся в гемодиализе. 

У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек показатель AUС 0- ¥ общего апрепитанта (не связанному и связанного с белками) уменьшился на 21%, а С max уменьшился на 32% по сравнению с показателями у здоровых добровольцев. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводился гемодиализ, AUС 0- ¥ общего апрепитанта уменьшился на 42%, а С max- на 32%. Вследствие небольшого снижения связывания апрепитанта с белками плазмы у пациентов с заболеванием почек, показатель AUС фармакологически активного несвязанного апрепитанта не менялся в значительной степени у пациентов с нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами. Гемодиализ, который проводился через 4 или 48 часов после приема препарата, в значительной мере не влиял на фармакокинетику апрепитанта; менее 0,2% дозы выводилось с диализатом.

Нет необходимости изменять режим дозирования Эменд   для пациентов с нарушением функции почек и пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Взаимосвязь между концентрацией и эффектом

Исследования позитронно-эмиссионной томографии с использованием высокоспецифичный метки NK1 рецепторов, в которых участвовали здоровые молодые мужчины, продемонстрировали, что апрепитант проникает в головной мозг и заполняет NK1- рецепторы дозозависимо, а также в зависимости от концентрации в плазме крови. Концентрации апрепитанта в плазме крови, которые достигаются при трехдневной схеме применения апрепитанта, обеспечивают 95% -ное заполнение NK1- рецепторов головного мозга.

Показания

В составе комбинированной терапии:

• профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, связанных с проведением противораковой химиотерапии на основе цисплатина с высоким эметогенного риском у взрослых,
• профилактика тошноты и рвоты, связанных с использованием противораковой химиотерапии с умеренным эметогенного риском у взрослых.

Противопоказания Эменда

Эменд   противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к компонентам препарата.

Эменд   не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Апрепитант (125 мг/80 мг) субстратом, умеренным ингибитором и индуктором CYP3A4. Кроме того, апрепитант является индуктором CYP2С9. Во время лечения Эменд   активность CYP3A4 подавляется. После окончания лечения Эменд   вызывает легкую временную индукцию CYP2С9, CYP3A4 и печеночные. Условно, апрепитант не вступает во взаимодействие с переносчиком Р-гликопротеина, что подтверждает отсутствие взаимодействия апрепитанта с дигоксином.

Влияние апрепитанта на фармакокинетику других активных веществ.

Подавление активности CYP3A4

Как умеренный ингибитор CYP3A4, апрепитант (125 мг / 80 мг) при одновременном применении может повышать плазменные концентрации активных веществ, которые метаболизируются через CYP3A4. Общая экспозиция субстратов CYP3A4, принимаемые перорально, может повышаться примерно в 3 раза во время трехдневного лечения Эменд   ; предполагается, что влияние апрепитанта на плазменные концентрации субстратов CYP3A4, которые вводятся внутривенным путем, будет менее выраженным. Эменд  не следует применять одновременно с пимозидом, терфенадином, астемизолом или цизапридом. Подавление активности CYP3A4 Апрепитант может приводить к повышению плазменных концентраций этих активных веществ, потенциально вызывая развитие серьезных реакций или реакций, угрожающих жизни. Рекомендуется с осторожностью одновременно принимать Эменд   с активными веществами, которые принимаются перорально и метаболизируется в большей степени из-за CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, такими как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диерготамин, эрготамин, фентанил и хинидин.

кортикостероиды

Дексаметазон. При совместном применении с Эменд   в дозе 125 мг / 80 мг обычную пероральную дозу дексаметазона следует уменьшить примерно на 50%. Доза дексаметазона в клинических исследованиях профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, избиралась на основе взаимодействия активных веществ. Эменд   , при применении в дозе 125 мг совместно с пероральным дексаметазоном в дозе 20 мг в 1-й день, и Эменд   , при применении в дозе 80 мг совместно с пероральным дексаметазоном в дозе 8 мг в дни со 2-го по 5 и, повышал площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дексаметазона (субстрата CYP3A4) в 2,2 раза в день 1-й и 5-й.

Метилпреднизолон. При совместном приеме с Эменд   в дозе 125 мг / 80 мг обычную внутривенную дозу метилпреднизолона следует уменьшить примерно на 25%, а обычную пероральную дозу метилпреднизолона следует уменьшить примерно на 50%. Эменд   , при применении в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг / сут в дни 2-й и 3-й повышал AUC метилпреднизолона (субстрата CYP3A4) в 1,3 раза в день 1-й и в 2,5 раза в день 3-й, при совместном введении метилпреднизолона в дозе 125 мг в день 1-й и пероральном приеме в дозе 40 мг в день 2-й и 3-й.

Во время длительного лечения метилпреднизолоном AUC метилпреднизолона может снижаться, самое позднее через 2 недели после начала применения Эменд   вследствие активирующего действия апрепитанта на CYP3A4. Ожидается, что этот эффект будет более выражен при пероральном применении метилпреднизолона.

препараты

Во время фармакокинетических исследований Эменд   , при применении в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг / сут в дни 2-й и 3-й, не влиял на фармакокинетику доцетаксела, который вводился внутривенным путем в день 1-й, или винорелбин, который вводился внутривенным путем в день 1-й или день 8-й. Поскольку влияние препарата Эменд  на фармакокинетику пероральных субстратов CYP3A4 более выражен, чем влияние на фармакокинетику внутривенных субстратов CYP3A4, взаимодействие с химиотерапевтическими препаратами, которые вводятся пероральным путем и метаболизируется в основном или частично CYP3A4 (например, этопозид, винорелбин), нельзя исключать. Рекомендуется соблюдать осторожность и проводить дополнительный мониторинг у пациентов, принимающих препараты, которые метаболизируются первично или частично CYP3A4. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях нейротоксичности (потенциальная побочная реакция ифосфамида) при одновременном применении апрепитанта и ифосфамида.

иммунодепрессанты

Во время проведения трехдневного курса терапии тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, ожидается временное умеренное повышение, за которым следует незначительное снижение экспозиции имуносупресантив, метаболизирующихся CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, эверолимус и сиролимус). Учитывая короткий трехдневный курс лечения и ограниченные изменения экспозиции, зависящих от времени, во время трехдневного совместного приема с Эменд   снижать дозу имуносупресантив не рекомендуется.

мидазолам

Следует учитывать потенциальные эффекты повышенных плазменных концентраций мидазолама или других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A4 (алпразолам, триазолам), при совместном приеме этих препаратов с Эменд   (125 мг / 80 мг).

Эменд    повышал AUC мидазолама, чувствительного субстрата CYP3A4, в 2,3 раза в день 1-й и в 3,3 раза в день 5-й при совместном приеме однократной пероральной дозы мидазолама в 2 мг в день 1-й и 5-й во время проведения курса лечения Эменд   в дозе 125 мг в день 1-й и в дозе 80 мг / сут в дни со 2-го по 5-й.

При проведении другого исследования с внутривенным введением мидазолама, Эменд   принимали в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сут в день 2-й и 3-й, и мидазолам вводили внутривенным путем в дозе 2 мг перед проведением трехдневного курса лечение Эменд   и в день 4-й, 8-й и 15-й. Эменд   повышал AUC мидазолама на 25% в день 4-й и снижал AUC мидазолама на 19% в день 8-й и на 4% - в день 15-й. Считалось, что эти эффекты не имели клинической значимости.

Во время проведения третьего исследования с внутривенным и пероральным введением мидазолама Эменд   принимали в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг/сут в день 2-й и 3-й, вместе с ондансетроном в дозе 32 мг в день 1-й , дексаметазоном - в дозе 12 мг в день 1-й и 8 мг в дни 2-4-й. Такая комбинация (т.е. Эменд   , ондансетрон и дексаметазон) снижала AUC мидазолама на 16% в день 6-й, на 9% в день 8-й, на 7% в день 15-й и на 17% в день 22-й. Считалось, что эти эффекты не имели клинической значимости.

Было проведено дополнительное исследование с внутривенным введением мидазолама и Эменд   . Мидазолам вводился внутривенным путем в дозе 2 мг через 1:00 после приема однократной дозы Эменд   в 125 мг. Плазменная AUC мидазолама повышалась в 1,5 раза. Считалось, что этот эффект не имел клинической значимости.

индукция

Как слабый индуктор CYP2С9, CYP3A4 и глюкуронизации, апрепитант может снижать плазменные концентрации субстратов, выводятся таким путем, в течение 2 недель после начала лечения. Этот эффект может проявляться только после завершения лечения Эменд   . Для субстратов CYP2С9 и CYP3A4 индукция является временной с достижением максимального эффекта через 3-5 дней после окончания трехдневного лечения Эменд   . Данный эффект сохраняется в течение нескольких дней, после чего медленно ослабевает и не имеет клинической значимости через две недели после окончания лечения Эменд  . Также наблюдается слабая индукция глюкуронизации при пероральном приеме 80 мг апрепитанта в течение 7 дней. Информации относительно влияния на CYP2С8 и 2С19 нет. Рекомендуется с осторожностью применять в этот период варфарин, аценокумарол, толбутамид, фенитоин или другие активные вещества, которые метаболизируются CYP 2С9.

Варфарин.  У пациентов, получающих длительную терапию варфарином, при лечении Эменд   и в течение 2 недель после каждого трехдневного курса Эменд   , который применяется для профилактики тошноты для рвоты, вызванных химиотерапией, следует проводить тщательный мониторинг протромбинового времени (МНО). При приеме однократной дозы 125 мг Эменд   в день 1-й и 80 мг /сут в день 2-й и 3-й здоровыми добровольцами, состояние которых был стабилизирован постоянным приемом варфарина, влияния Эменд  на плазменные AUC R (+) или S (-) варфарина, которые определялись в день 3-й, не наблюдалось; однако наблюдалось 34% снижение минимальной концентрации S (-) варфарина (субстрата CYP2С9), которое сопровождалось 14% снижением МНО через 5 дней после окончания применения Эменд   .

Толбутамид. Эменд   , который принимался в дозе 125 мг в день 1-й и 80 мг / сут в день 2-й и 3-й, снижал AUC толбутамиду (субстрата CYP2С9) на 23% в день 4-й, на 28% в день 8-й и на 15% в день 15-й при пероральном приеме однократной дозы толбутамиду в 500 мг перед применением 3-дневного курса Эменд   и в день 4-й, 8-й и 15-й.

гормональные контрацептивы

Во время и в течение 28 дней после применения Эменд   эффективность гормональных контрацептивов может снижаться. Во время лечения Эменд   и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменд   следует применять альтернативные или дополнительные методы контрацепции. При проведении клинического исследования применялись одноразовые дозы пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон, с 1-го по 21-й день с Эменд  , Который принимали в дозе 125 мг в день 8-й и 80 мг / сут в день 9-й и 10-й с в ондансетроном в дозе 32 мг в день 8-й и пероральным дексаметазоном в дозе 12 мг в день 8-й и 8 мг / сутки в дни 9-й, 10-й и 11-й. В течение дней с 9-го по 21-й данного исследования снижение минимальных концентраций этинилэстрадиола достигало 64% и снижение минимальных концентраций норэтиндрона достигало 60%.

Антагонисты 5-НТ 3 . В клинических исследованиях взаимодействий апрепитант не проявлял клинически значимого влияния на фармакокинетику ондансетрона, гранисетрон или гидродоласетрону (активный метаболит доласетрон).

Влияние других препаратов на фармакокинетику апрепитанта. 

Следует с осторожностью применять Эменд   одновременно с активными веществами, которые подавляют активность CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация приведет к повышению плазменных концентраций апрепитанта.

Следует избегать совместного применения Эменд   с активными веществами, которые интенсивно индуцируют активность CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепитанта, что может вызвать снижение эффективности Эменд   . Одновременное применение Эменд   с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum) не рекомендуется.

Кетоконазол.

При приеме однократной дозы апрепитанта 125 мг в день 5-й 10-дневного курса лечения кетоназол (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 400 мг / сут, AUC апрепитанта повышалась примерно в 5 раз, а средний конечный период полувыведения апрепитанта повышался примерно в 3 раза.

Рифампицин.

При приеме апрепитанта в однократной дозе 375 мг в день 9-й 14-дневного курса лечения рифампицином (мощный индуктор CYP3A4) в дозе 600 мг / сут, AUC апрепитанта снижалась на 91%, а средний конечный период полувыведения снижался на 68%.

Дилтиазем.

Пациентам с умеренной гипертензией применение апрепитанта в дозе 230 мг 1 раз в сутки совместно с дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней повышает AUC апрепитанта вдвое и одновременно повышает AUC дилтиазема в 1,7 раза. Такая фармакокинетическая действие не влияет на ЭКГ, частоту сердцебиения или артериальное давление, не учитывая изменения, вызванные действием дилтиазема, что применяется отдельно.

Пароксетин.

Совместное применение апрепитанта в дозе 85 мг или 170 мг с пароксетином в дозе 20 мг 1 раз в сутки снижает AUC обоих - апрепитанта и пароксетина - примерно на 25% и С max примерно на 20%.

Особенности применения препарата

Пациенты с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени тяжести. Ограниченные данные относительно пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести; Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести. Препарат Эменд   следует с осторожностью применять таким пациентам.

Взаимодействия, опосредованные CYP3A4.

Эменд   следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, которые метаболизируются преимущественно системой CYP3A4 и имеют узкий терапевтический диапазон, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус, алфентанил, диерготамин, эрготамин, фентанил и хинидин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Кроме того, следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении с иринотеканом, поскольку такая комбинация может привести к повышению токсичности.

Одновременное применение препарата Эменд   с производными алкалоидов спорыньи, являющихся субстратами CYP3A4, может приводить к росту концентраций таких действующих веществ в плазме крови. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность по причине потенциального риска токсического действия, связанного с применением рожок.

Следует избегать совместного применения Эменд   с активными веществами, которые интенсивно индуцируют активность CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал), поскольку такая комбинация приводит к снижению плазменных концентраций апрепитанта (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Одновременное применение Эменд   с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum), не рекомендуется.

Следует с осторожностью применять Эменд   одновременно с активными веществами, которые подавляют активность CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и ингибиторы протеаз), поскольку ожидается, что такая комбинация приведет к повышению плазменных концентраций апрепитанта (см . раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с варфарином (субстрат CYP2C9). Совместное применение Эменд   с варфарином приводит к уменьшению ПВ, выраженного как Международное нормализованное отношение (МНО). У пациентов, получающих постоянную терапию варфарином, следует проводить тщательный мониторинг МНО при лечении Эменд   и в течение 2 недель после каждого трехдневного курса Эменд   , который используется для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Одновременное применение с гормональными контрацептивами. Во время и в течение 28 дней после применения Эменд   эффективность гормональных контрацептивов может снижаться. Во время лечения Эменд   и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменд   следует применять альтернативные дополнительные негормональные методы контрацепции (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества. Эменд   содержит сахарозу. Поэтому пациентам с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости фруктозы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы или недостаточности сахараз-изомальтазы не следует применять данный лекарственный препарат. 

Применение в период беременности или кормления грудью

Контрацепция у мужчин и женщин. Эффективность гормональных контрацептивов может снижаться при и в течение 28 дней после применения Эменд   . Во время лечения Эменд   и в течение 2 месяцев после последней дозы Эменд   следует применять альтернативные дополнительные негормональные методы контрацепции.

Беременность. Нет клинических данных о применении апрепитанта в период беременности. Возможность репродуктивной токсичности апрепитанта полностью не установлена, поскольку уровне экспозиции, превышающих терапевтическую экспозицию у человека при применении дозы

125 мг / 80 мг, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Эти исследования не показали прямого или косвенного вредного воздействия относительно течения беременности, развития эмбриона / плода, родов или постнатального развития. Потенциальное воздействие нейрокининовых регуляции на репродуктивную функцию неизвестен. Препарат Эменд   не следует применять в период беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Кормления грудью. Апрепитант проникает в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у женщин, поэтому в течение лечения Эменд   кормления грудью не рекомендуется.

Фертильность. Возможность влияния апрепитанта на фертильность полностью не изучена, поскольку уровни экспозиции, превышающие терапевтическую экспозицию у человека, не могут быть достигнуты в исследованиях на животных. Исследование фертильности не продемонстрировали прямого или косвенного неблагоприятного влияния на спаривание, фертильность, развитие эмбриона / плода, а также на количество спермы и ее подвижность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат Эменд   может незначительно влиять на способность управлять автотранспортом и механизмами. После применения препарата могут возникать головокружение и повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы

Эменд   применять в течение 3 дней как часть схемы, включающей ГКС и антагонист 5-НТ 3 . Рекомендуемая доза Эменд   - 125 мг перорально (п / о) с 1:00 до химиотерапии (в 1-й день) и 80 мг 1 раз в сутки утром на (2-й и 3-й день).

Следующие схемы лечения рекомендованы для предупреждения тошноты и рвоты, связанных с эметогенной противораковой химиотерапией.

Курс для химиотерапии с высоким эметогенного риском

	день 1	день 2	день 3	день 4
Эменд	125 мг п / о	80 мг п / о	80 мг п / о	Нет
дексаметазон	12 мг п / о	8 мг п / о	8 мг п / о	8 мг п / о
5-НТ 3 антагонист	стандартная доза 5-НТ 3 антагониста (необходимую дозу см. в инструкции избранное 5-НТ 3 антагониста)	Нет	Нет	Нет

Дексаметазон следует применять за 30 минут до химиотерапии в 1-й день и утром со 2-го по 4-й день. Доза дексаметазона была выбрана, учитывая взаимодействие препаратов.

Курс для химиотерапии с умеренным эметогенного риском

	день 1	день 2	день 3
Эменд	125 мг п / о	80 мг п / о	80 мг п / о
дексаметазон	12 мг п / о	Нет	Нет
5-НТ 3 антагонист	стандартная доза 5-НТ 3 антагониста (необходимую дозу см. в инструкции избранное 5-НТ 3 антагониста)	Нет	Нет

Дексаметазон следует применять за 30 минут до химиотерапии в 1-й день. Доза дексаметазона была выбрана, учитывая взаимодействие препаратов.

Ограниченные данные по эффективности комбинации с другими кортикостероидами и антагонистами 5-HT 3 . Дополнительную информацию об одновременном применении с кортикостероидами см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Следует ознакомиться с инструкцией антагониста 5-HT 3 , применяемого одновременно.

Отдельные группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пол. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводится гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой степени корректировать дозы. Ограниченные данные по применению пациентам с умеренным нарушением функции печени, и отсутствует информация по применению пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести. Апрепитант следует с осторожностью применять таким пациентам.

Дети

Безопасность и эффективность применения Эменд   для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют, поэтому препарат не рекомендуется применять таким пациентам.

Передозировка

В случае передозировки следует прекратить прием Эменд   и назначить общую поддерживающую терапию, а также обеспечить мониторинг. Через противорвотным активность апрепитанта препараты, вызывающие рвоту, будут неэффективными. Апрепитант не может быть удален путем гемодиализа.

Побочные реакции Эменда

У пациентов, лечившихся апрепитантом при проведении химиотерапии с высоким риском эметогенности, чаще всего возникали следующие побочные реакции, обусловленные приемом препарата: икота (4,6%), повышение уровня АЛТ (2,8%), диспепсия (2,6%), запор (2,4%), головные боли (2,0%), снижение аппетита (2,0%). Наиболее распространенной побочной реакцией, связанной с препаратом, о которой чаще сообщалось во время терапии апрепитантом при проведении химиотерапии у пациентов с умеренным риском эметогенности, была повышенная утомляемость (1,4%).

Нижеследующие побочные реакции наблюдались в объединенном анализе исследований химиотерапии с высокой или умеренной степенью эметогенности с большей частотой у пациентов, получавших апрепитант, чем у пациентов, получавших стандартное лечение, а также в ходе постмаркетингового применения.

Частота определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту невозможно определить исходя из имеющихся данных).

Система орган-класc	Побочная реакция	Частота
Инфекции и инвазии	кандидоз, стафилококковая инфекция	редко
Нарушение системы крови и лимфатической системы	фебрильная нейтропения, анемия	нечасто
Нарушение иммунной системы	реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.	неизвестно
Нарушение метаболизма и обмена веществ	снижение аппетита полидипсия	часто редко
Нарушения психики	тревожность дезориентация, эйфорическое настроение	нечасто редко
Нарушения нервной системы	головная боль головокружение, сонливость когнитивные расстройства, летаргия, дисгевзия	часто нечасто редко
Нарушения органов зрения	конъюнктивит	редко
Нарушение органов слуха и равновесия	звон в ушах	редко
Нарушение сердца	пальпитация брадикардия; сердечно-сосудистые нарушения	нечасто редко
Нарушения сосудистой системы	приливы	нечасто
Нарушения респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	икота боль в ротоглотке, чихание, кашель, постназальный заток, раздражение гортани	часто редко
Нарушения ЖКТ	запор, диспепсия отрыжка, тошнота*, рвота*, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, абдоминальная боль, сухость во рту, метеоризм перфорация дуоденальной язвы, стоматит, вздутие живота, твердый стул, нейтропенический колит	часто нечасто       редко
Нарушения кожи и подкожной ткани	сыпь, акне реакция фоточувствительности, гипергидроз, себорея, поражение кожи, зудящая сыпь, синдром Стивенса – Джонсона/ токсический эпидермальный некролиз зуд, крапивница	нечасто редко       неизвестно
Нарушение скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	мышечная слабость, мышечные спазмы	редко
Нарушения почек и мочевыводящей системы	дизурия полакиурия	нечасто редко
Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата	повышенная утомляемость астения, недомогание отек, дискомфорт в области грудной клетки, нарушение походки	часто нечасто редко
Обследование	повышение АЛТ повышение АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы положительный тест мочи на эритроциты, снижение уровня натрия в крови, уменьшение массы тела, уменьшение количества нейтрофилов, наличие глюкозы в моче, усиление диуреза	часто нечасто   редко

*Тоскость и рвота были параметрами эффективности в течение первых 5 дней пост-химиотерапевтического лечения и учитывались как побочные реакции только после этого периода.

Характер побочных реакций, возникавших при многократных циклах (до 6 циклов) химиотерапии, был сходен с тем, что наблюдался в 1 цикле.

В дополнительном активно контролируемом клиническом исследовании у 1169 пациентов, получавших апрепитант и химиотерапию с высокой степенью эметогенности, профиль побочных реакций был в общем аналогичным профилю, который наблюдался в других исследованиях химиотерапии с высокой степенью эметогенности при применении апрепитана.

Не- НБСХ исследования

Дополнительные побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших разовую дозу 40 мг апрепитанта для лечения послеоперационной тошноты и рвоты, с большей частотой, чем при применении ондансетрона: боль в верхней части живота, патологические шумы в кишечнике, запор*, дизартрия, диспноэ, гипестезия бессонница, миоз, тошнота, сенсорные нарушения, дискомфорт в желудке, частичная кишечная непроходимость, снижение остроты зрения, хрипы.

* Сообщалось у пациентов, принимавших апрепитант в высоких дозах.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Комби-упаковка по 3 капсулы; по 1 капсуле по 125 мг + 2 капсулы по 80 мг в блистерах в картонной обертке; по 1 картонной обертке в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.