Элоксатин 50 мг раствор 10 мл №1

Элоксатин (Eloxatin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: оксалиплатин;

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг оксалиплатина; 1 мл восстановленного раствора содержит оксалиплатина 5 мг

вспомогательные вещества: лактоза.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая група

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТС L01X A03.

Показания

В комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой оксалиплатин рекомендуется для:

• ад'ювантнои терапии колоректального рака III стадии (стадия C по классификации Дьюка) после полного удаления первичной опухоли;
• лечения метастатического колоректального рака.

Противопоказания

Препарат не рекомендуется применять пациентам:

• с повышенной чувствительностью к оксалиплатина или к одной из вспомогательных веществ в анамнезе
• в период кормления грудью
• при миелосупрессии (количество нейтрофилов <2x10 9/л и / или количество тромбоцитов <100x10 9/л) до начала первого цикла лечения;
• при периферической сенсорной нейропатии, что сопровождается функциональными нарушениями до начала первого цикла лечения;
• при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатинупры назначении адъювантной терапии составляет 85 мг / м 2 внутривенно, эту же дозу вводят повторно каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг / м 2 внутривенно, которую вводят повторно каждые две недели до прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимых токсичности.

Дозу нужно корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациентом (см. Раздел «Особенности применения»).

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например, перед введением 5-фторурацила.

Оксалиплатин вводят в виде 2-6-часовой инфузии, разведенным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации от 0,2 до 0,7 мг / мл 0,7 мг / мл соответствует высокой концентрации, применяется в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг / м 2 .

Оксалиплатин преимущественно вводят в сочетании с непрерывной инфузии 5-фторурацила.

Для схемы лечения, повторяется каждые две недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного 5-фторурацила и безперервноиинфузии5-фторурацила.

Пациенты группы риска.

Больные с нарушением функции почек . Оксалиплатин запрещается применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. Разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства. Фармакологические »).

У пациентов с легкой и средне-тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг / м 2 (см.раздел «Особые меры безопасности» и «Фармакологические свойства. Фармакологические »).

Больные с нарушением функции печени . В фазе I исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью различной степени частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с прогрессированием заболевания и отклонениями в функции печени, существовали.

В ходе клинических исследований не проводилась специальная коррекция доз для больных с нарушением функции печени.

Лица пожилого возраста . Не наблюдалось увеличения токсичности оксалиплатина при его применении в качестве монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет. Таким образом, нет необходимости в специальной коррекции доз для лиц пожилого возраста.

Способ застосування.Оксалиплатин применяют в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует гипергидратации.

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл), для получения концентрации не менее 0,2 мг / мл вводят в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов.

Инфузия оксалиплатина должна всегда вводиться раньше, чем инфузия 5-фторурацила.

При экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить.

Перед применением следует растворить порошок оксалиплатина, а затем развести. Для растворения и разбавления порошка для приготовления раствора для инфузий следует использовать только 5% раствор глюкозы (50 мг / мл).

Несовместимость

Никогда не смешивайте разведенный препарат с другими лекарственными средствами в одном флаконе или системе для инфузий, не указанных в «Инструкции по применению».

Не применять одновременно с щелочными лекарственными средствами или средами (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательные вещества).
Щелочные растворы и препараты негативно влияют на стабильность оксалиплатина.

Не разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К, и Na).
Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном и том же флаконе для инфузий или системе для внутривенного вливания (см. Ниже).
Не использовать инъекционные средства, содержащие алюминий.
Инструкции по применению и утилизации.Пры приготовлении растворов оксалиплатина необходимо соблюдать меры предосторожности, как и при работе с другими потенциально токсичными веществами.

Обращение с этой цитотоксической веществом требует от медицинского персонала соблюдения всех мер для гарантии защиты работника и его окружения.

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должен осуществлять опытный специалист, знакомый с вопросами применения этих лекарственных средств, с соблюдением условий, гарантирующих защиту окружающей среды и, прежде всего, персонала, работающего с этими лекарственными средствами. Необходимо наличие специально предназначенной участки для осуществления подготовительных операций. В отведенном для этого участке запрещено курить, принимать пищу или напитки.

Персонал должен быть обеспечен соответствующими материалами для работы с лекарственным средством, медицинскими халатами со значительно длиннее рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями для рабочего места, контейнерами и пакетами для сбора отходов.

Особая осторожность необходима при контакте с экскрементами и рвотными массами больного.

Следует предупредить беременных женщин о необходимости избежания работы с цитотоксическими веществами.

С любой поврежденной упаковкой необходимо обращаться с соблюдением этих мер и считать ее загрязненными отходами. Загрязненные отходы необходимо сжигать в твердых зафиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой (см. «Утилизация»).

При попадании порошка оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на кожу следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок.

При попадании порошка оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок.

Специальные меры по введению.

Никогда не применяйте препарат в неразбавленном виде.
Оксалиплатин можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью
Y-образной инфузионной системы, с развилкой непосредственно перед местом введения инъекции (внутривенная инфузияоксалиплатину 85 мг / м 2 в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл), назначается одновременно с внутривенной инфузиеюфолиновои кислоты в 5% растворе глюкозы ( 50 мг / мл), в течение 2-6 часов) .Елоксатин и фолиновую кислоту не следует объединять в одном и том же флаконе для инфузий. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество. Фолиновую кислоту необходимо разводить изотонический раствор для инфузий, такими как 5% раствор глюкозы, но никогда не разводить физиологическим или щелочными растворами.

После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть.

Оксалиплатин всегда должен назначаться передфторопиримидинамы (например, 5-фторурацилом). После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть.
Использовать только рекомендованные растворители (см. Ниже).
Нельзя вводить любое количество восстановленного раствора с признаками выпадения осадка, его следует уничтожить в соответствии с регуляторных требований по уничтожению токсичных отходов.

Растворения препарата.

Для растворения препарата применяют только воду для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг / мл).

Для флакона 50 мг 10 мл растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.

Для флакона 100 мг 20 мл растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.

С микробиологической и химической точки зрения, приготовленный раствор порошка в оригинальном флаконе необходимо немедленно развести 5% раствором глюкозы (50 мг / мл).

Перед применением проводят визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор, без видимых частиц.

Препарат предназначен для однократного применения. Не применены раствор подлежит уничтожению.

Разведение перед инфузией.

Отбирают необходимое количество раствора порошка из флакона и разводят 250-500 мл 5% (50 мг / мл) раствора глюкозы до получения концентрации оксалиплатинувид 0,2 до 0,7 мг / мл. Диапазон концентрации, для которого подтверждено физико-химическую стабильность оксалиплатина, становвить от 0,2 до 2,0 мл / мг. Вводят путем инфузии.

Подтверждено физико-химическую стабильность после разведения 5% раствором глюкозы (50 мг / мл) в течение 24 часов при хранении при температуре от + 2 ° С до + 8 ° С.

С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо применить немедленно.

Если препарат не введен сразу после приготовления, ответственность за условия и время хранения несет специалист, его применяет. Если разведения проведен с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях, срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от + 2 ° С до + 8 ° С.

Перед применением проводят визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без видимых частиц.

Препарат предназначен для однократного применения. Не применены раствор подлежит уничтожению.

Никогда не использовать растворы, содержащие хлориды или раствор хлорида натрия для восстановления и разведения.

Совместимость раствора оксалиплатина для инфузии проверялась с помощью стандартных систем для ввода из ПВХ.

Инфузия.

Застосуванняоксалиплатину не требует прегидратации .

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл) для получения концентрации более 0,2 мг / мл, следует вводить в периферическую или в центральную вену в течение 2-6 часов. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузияоксалиплатинумае предшествовать введению 5-фторурацила.

Утилизация.

Остатки препарата и все предметы, которые использовались для растворения, разведения и введенняоксалиплатину, необходимо уничтожить соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов, учитывая действующие нормативные акты по уничтожению токсичных отходов.

Побочные реакции

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (5-ФУ / ФК) чаще наблюдались гастроинтестинальные побочные эффекты (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические синдромы (острая и дозозависимая сенсорная периферическая нейропатия ). Эти побочные эффекты вообще чаще наблюдались и характеризовались более тяжелым течением при комбинации оксалиплатина с 5-ФУ / ФК, чем при терапии только 5-ФУ / ФК.

Побочные эффекты, указанные в следующей таблице наблюдались в ходе клинических исследований, направленных на изучение лечения метастазов и адъювантной терапии (к исследованиям было привлечено 416 и 1108 пациентов соответственно, в группе, получавшей оксалиплатин + 5-ФУ / ФК) и полученные в результате постмаркетингового опыта.

Частота побочных эффектов, указанных в таблице, определялась с помощью следующих критериев: очень часто ( > 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто ( > 1 / 1,000, <1/100), редко ( > 1 / 10,000, <1 / 1,000), очень редко ( > 1 / 10,000), неизвестно (не может быть подсчитана, используя доступные данные).

Побочные эффекты приведены ниже в таблице.

* См. подробную информацию в разделе, приведенном ниже.

** См. раздел «Особые меры безопасности».

+ Очень частые аллергии / аллергические реакции, возникающие преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально. К частым аллергическим реакциям относятся кожные высыпания, в том числе крапивница, конъюнктивит и ринит. К частым анафилактических реакций или анафилактоидных реакций принадлежат бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок.

++ Очень часто наблюдается повышение температуры тела, озноб (дрожание), как инфекционного происхождения (с появлением фебрильноинейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.

+++ Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локализованная боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация также может вызвать местный боль и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузии оксалиплатина в периферическую вену (см. Раздел «Особые меры безопасности»).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Частота у пациентов (%), по степени

Опыт писляреализацийного применения с неизвестной частотой возникновения:

гемолитический уремический синдром.

Со стороны иммунной системы.

Со стороны иммунной системы .

Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она главным образом проявляется в виде сенсорных периферических нейропатии, для которых характерна дизестезия и / или парестезии конечностей, сопровождающиеся или не сопровождающиеся судорогами, которые часто вызваны холодом. Эти симптомы наблюдаются примерно у 95% больных, получающих лечение. Продолжительность этих симптомов, регрессия которых обычно наступает между курсами лечения, возрастает при увеличении количества курсов лечения.

В зависимости от продолжительности симптомов, таких как боль и / или функциональные нарушения

(См. «Особенности применения»), необходима коррекция дозы или даже отмена лечения.

Такое функциональное нарушение, как тяжесть выполнения точных движений, является возможным последствием нарушения сенсорных функций. Риск возникновения устойчивых симптомов для кумулятивной дозы около 850 мг / м 2  (то есть 10 курсов) составляет примерно 10%, для кумулятивной дозы 1020 мг / м 2 (то есть 12 курсов) - примерно 20%.

В большинстве случаев наблюдается положительная динамика неврологической симптоматики или полное исчезновение симптомов на момент прекращения лечения.

Через 6 месяцев после прекращения адъювантной терапии колоректального рака у 87% пациентов симптомы не наблюдались или проявлялись в легкой форме. Через 3 года и более в около 3% пациентов была обнаружена или стойка локализована парестезии умеренной степени тяжести (2,3%), или парестезии, которая может мешать функциональной активности (0,5%).

Сообщалось об острых нейросенсорные нарушения. Эти симптомы начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто возникают в результате воздействия холода. Они характеризуются преходящей парестезии, дизестезией и гипостезия. Этот острый синдром фаринголарингеальноидизестезии, частота проявления которого по оценочным данным составляет от 1% до 2%, характеризуется субъективным ощущением дисфагии или диспноэ / ощущение удушья без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (не сопровождается цианозом или гипоксией) или ларингоспазма, или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания).

Хотя в таких случаях предназначались антигистаминные препараты и бронходилататоры, эти симптомы быстро проходят, даже при отсутствии лечения. Продление времени инфузии в течение последующих курсов способствует уменьшению частоты проявлений данного синдрома

(См. «Особенности применения»).

Наблюдались и другие симптомы: спазмы челюстей, мышечный спазм, непроизвольные сокращения мышц, миоклонус, расстройства координации движений, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, сжатие глотки или грудной клетки, подавленность, дискомфорт и боль. Более того, одновременно или по отдельности может возникать повреждения краниальных нервов в виде птоза век, диплопии, афонии, дисфонии, хрипоты, иногда называют параличом голосовых связок, дизестезии языка или дизартрии, которую иногда называют афазией, невралгии тройничного нерва, боли в лице или глазах, снижение остроты зрения, нарушений поля зрения.

Другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря сухожильных рефлексов и симптом Лермитта, наблюдались при лечении оксалиплатином. Также были единичные случаи неврита зрительного нерва.

Опыт писляреализацийного применения с неизвестной частотой возникновения:

конвульсии.

Гастроинтестинальные расстройства.

Частота у пациентов (%), по степени

Показано лечение или профилактический прием мощных противорвотных средств.

Тяжелый понос / рвота могут привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорки кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и почечной недостаточности, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.

Гепатобилиарной системы.

Очень редко (≤ 1/10 000) : синдром обструкции синусоидо