Ципрофлоксацин 0,3% очні/вушні краплі 5 мл

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) інструкція по застосуванню

Склад

діюча речовина: сипрофлоксіцин;

• 1 мл розчину містить ципрофлоксацин 3 мг;

допоміжні речовини: бензалконію хлорид; динатрію едетат (Трилон Б); натрію хлорид; вода очищена.

Лікарська форма

Краплі очні та вушні.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора рідина із зеленувато-жовтим відтінком.

Фармакотерапевтична група

Засоби із застосування в офтальмології та отології. Протимікробні засоби. Код АТХ S03А А07.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії

ЦИПРОФЛОКСАЦИН – протимікробний препарат із класу хінолонів. Бактерицидна дія хінолонів, що головним чином впливає на синтез ДНК бактерій, виражається шляхом пригнічення ДНК-гірази.

Ципрофлоксацин має високу активність in vitro щодо більшості грамнегативних мікроорганізмів, включаючи Pseudomonas aeruginosa. Він також ефективний щодо аеробних грампозитивних мікроорганізмів, таких як стафілококи та стрептококи.

Чутливість до мікроорганізмів

Офтальмологічне застосування

Як під час досліджень in vitro, так і при клінічному застосуванні при очних інфекціях було доведено, що ципрофлоксацин є активним щодо більшості штамів нижченаведених організмів.

Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus (включаючи штами як чутливі до метициліну, так і резистентні до метициліну), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus spp., інші коагулазонегативні види Staphylo. Corynebacterium spp., Streptococcus pneumoniaе, Streptococcus групи Viridans.

Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Moraxella spp. (Включаючи M. catarrhalis).

Застосування у отології

Ципрофлоксацин має високу активність in vitro щодо більшості аеробних грамнегативних мікроорганізмів, включаючи Pseudomonas aeruginosa.

Він також ефективний щодо аеробних грампозитивних мікроорганізмів, таких як стафілококи та стрептококи. Як показано в таблиці нижче, ципрофлоксацин демонструє широкий спектр дії in vivo (мінімальні пригнічуючі концентрації МПК 90 S ≤ 2 мкг/мл) щодо патогенних мікроорганізмів, виділених у пацієнтів із гострим зовнішнім отитом, в останніх клінічних дослідженнях.

Ципрофлоксацин також активний проти патогенних мікроорганізмів, виділених у пацієнтів із гострим отитом середнього вуха із застосуванням тимпаностомічних трубок.

Граничні значення діаметрів зон інгібування зростання мікроорганізмів

Офтальмологічне застосування

Ципрофлоксацин виявився активним in vitro щодо більшості штамів нижченаведених мікроорганізмів; проте клінічна значимість цих даних при офтальмологічних інфекціях невідома. Безпека та ефективність ципрофлоксацину при лікуванні виразок рогівки або кон'юнктивітів, викликаних цими мікроорганізмами, у адекватних та добре контрольованих клінічних дослідженнях не встановлені.

Нижченаведені бактерії вважаються чутливими в оцінці із застосуванням системних граничних значень діаметрів зон придушення зростання мікроорганізмів. Однак взаємозв'язок між системними значеннями діаметрів зон пригнічення зростання мікроорганізмів vitro та офтальмологічна ефективність не встановлено.

Ципрофлоксацин in vitro демонструє МПК 1 мкг/мл або менше (системні граничні значення діаметрів зон чутливості щодо придушення росту мікроорганізмів) проти більшості (90%) штамів нижченаведених очних патогенних мікроорганізмів.

Аеробні грампозитивні мікроорганізми: види Bacillus.

Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Інші: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes та Clostridium perfringens є чутливими мікроорганізмами.

Нечутливі

Деякі штами Burkholderia cepacia та Stenotrophomonas maltophilia є резистентними до ципрофлоксацину, як і деякі анаеробні бактерії, особливо Bacteroides fragilis.

інше

Мінімальна бактерицидна концентрація (МБК) зазвичай не перевищує МПК більше, ніж на коефіцієнт 2.

Застосування у отології

Ципрофлоксацин виявився активним in vitro щодо більшості штамів нижченаведених мікроорганізмів; проте клінічна значимість цих даних при вушних інфекціях невідома. Безпека та ефективність ципрофлоксацину при лікуванні гострого зовнішнього отиту, викликаного цими мікроорганізмами, в адекватних та добре контрольованих клінічних дослідженнях не встановлювали.

Нижченаведені бактерії вважаються чутливими в оцінці із застосуванням граничних системних значень діаметрів зон придушення зростання мікроорганізмів. Однак взаємозв'язок між системними значеннями діаметрів зон пригнічення зростання мікроорганізмів vitro та ефективність при застосуванні у вухо не встановлено. Ципрофлоксацин демонструє in vitro МПК 1 мкг/мл або менше (системні граничні значення діаметрів зон чутливості щодо придушення росту мікроорганізмів) проти більшості (90%) штамів нижченаведених патогенних мікроорганізмів.

Аеробні грампозитивні мікроорганізми: види Bacillus, види Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus caprae, Staphylococcus capitis, Strephylococcus haemolyticus.

Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Achromobacter xylosoxidans subsp. хилоoxidans, Acinetobacter baumanii, Acinetobacter junii, Acinetobacter Iwoffi, Acinetobacter radioresistans Acinetobacter 3, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacaee ella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas stutzeri, Serratia marcescens.

Також ципрофлоксацин виявився активним in vitro проти більшості штамів нижченаведених мікроорганізмів, що викликають отит середнього вуха:

Аеробні грампозитивні мікроорганізми: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae.

Аеробні грамнегативні мікроорганізми: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa.

Резистентність ципрофлоксацину зазвичай розвивається повільно. Однак у цієї групи інгібіторів гірази спостерігається паралельна резистентність.

Підтверджено, що більшість мікроорганізмів, резистентних до ципрофлоксацину, резистентні також до інших фторхінолонів. У ході клінічних досліджень частота виділення штамів із набутою резистентністю до ципрофлоксацину була низькою.

Завдяки особливому способу дії немає перехресної резистентності між ципрофлоксацином та іншими антибактеріальними засобами з різними хімічними структурами, такими як бета-лактамні антибіотики, аміноглікозиди, тетрацикліни, макроліди та пептиди, а також сульфонаміди.

Таким чином, мікроорганізми, резистентні до цих лікарських засобів, можуть бути чутливими до ципрофлоксацину.

Фармакокінетика

Після місцевого застосування в око людини ципрофлоксацин добре всмоктується. Концентрація ципрофлоксацину виявлена в слізній плівці, рогівці та передній камері ока від десяти до декількох сотень разів вище за МПК 90 для чутливих очних патогенних мікроорганізмів.

Системна абсорбція ципрофлоксацину після місцевого застосування у вічі низька. Рівні ципрофлоксацину в плазмі після семиденного місцевого застосування коливалися від рівнів, що не піддаються кількісному визначенню (<1,25 нг/мл), до 4,7 нг/мл. Середнє значення максимальної концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові, отримане після місцевого застосування в око, було приблизно в 450 разів менше значення, яке спостерігалося після перорального застосування одноразової дози ципрофлоксацину, що становила 250 мг.

У дітей з оторією із застосуванням тимпаностомічної трубки або перфорацією барабанної перетинки після місцевого застосування ципрофлоксацину у вухо концентрації ципрофлоксацину в плазмі не піддавалися кількісному визначенню, при межі виявлення 5 нг/мл. У шиншил ципрофлоксацин розподілявся у плазмі та рідині середнього вуха після внутрішньом'язової ін'єкції та всмоктувався у внутрішнє вухо після місцевого застосування у середнє вухо.

Системні фармакокінетичні властивості ципрофлоксацину добре вивчені.
Ципрофлоксацин добре розподіляється в тканинах тіла, з рівнями вмісту в тканинах, як правило, вище за рівень вмісту в плазмі. Об'єм розподілу у стабільному стані становить 1,7-2,71 л/кг. Зв'язування із білком сироватки становить 16-43%. Період напіввиведення ципрофлоксацину з сироватки крові становить 3-5 годин. Після перорального застосування одноразової дози від 250 до 750 мг у дорослих пацієнтів із нормальною функцією нирок 15–50% дози виділяється у сечу у вигляді незміненої лікарської речовини та 10–15 % – у вигляді метаболітів протягом 24 годин. Як ципрофлоксацин, так і його чотири первинні метаболіти виділяються в сечу і кал. Нирковий кліренс ципрофлоксацину зазвичай становить 300-479 мл/хв. Приблизно 20-40% дози виводиться з калом у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів протягом 5 днів.

Клінічні властивості

Показання

Виразки рогівки та поверхневі інфекції очей (очей) та його придатків, спричинені штамами бактерій, чутливими до ципрофлоксацину.

Гострий отит зовнішнього вуха, і навіть гострий отит середнього вуха з дренажем через тимпаностомичную трубку, викликані штамами бактерій, чутливими до ципрофлоксацину.

Протипоказання Ципрофлоксацину

Підвищена чутливість до ципрофлоксацину або інших хінолонів, або до будь-якого компонента лікарського засобу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та іншими видами взаємодій.

Оскільки ципрофлоксацин при місцевому офтальмологічному або отологічному застосуванні має низьку системну концентрацію, взаємодія з іншими лікарськими засобами є малоймовірною. Якщо одночасно застосовувати кілька лікарських засобів для місцевого застосування у вічі, необхідно почекати не менше 5 хвилин між їх застосуванням. Очні мазі слід застосовувати останніми.

Особливості застосування препарату

Лікарський засіб призначений для місцевого застосування (у кон'юнктивальний мішок або зовнішній слуховий прохід).

Очні краплі

Клінічний досвід застосування дітям віком до 1 року, особливо новонародженим, досить обмежений.

Не рекомендується застосування новонародженим із бленореєю новонароджених гонококового та хламідійного походження, оскільки не оцінювалося у пацієнтів цієї категорії. Новонароджені з бленореєю новонароджених повинні отримувати лікування, яке відповідає їх стану.

При застосуванні препарату слід враховувати ризик потрапляння в носоглотку, що може сприяти виникненню та поширенню бактеріальної резистентності.

У пацієнтів з виразкою рогівки при частому застосуванні очних крапель, що містять ципрофлоксацин, спостерігали білі очні преципітати (залишки лікарського засобу), що зникали після закінчення застосування очних крапель.

Виникнення преципітатів не виключає подальшого застосування очних крапель, а також не чинить негативного впливу на перебіг захворювання.

Не рекомендується носити контактні лінзи під час лікування очної інфекції.

Вушні краплі

Ефективність та безпека застосування дітям до 1 року не оцінювали.
При закопуванні у вухо слід проводити частий медичний моніторинг для можливості своєчасного проведення інших терапевтичних заходів.

Загальні особливості

У пацієнтів, які проходили терапію хінолоном, спостерігалися серйозні та іноді летальні (анафілактичні) реакції підвищеної чутливості, деякі після застосування першої дози. Деякі реакції супроводжувалися серцево-судинною недостатністю, втратою свідомості, шумом у вухах, набряком глотки або обличчя, диспное, кропив'янкою та свербінням. Лише деякі з них мали реакції гіперчутливості в анамнезі.

Серйозні випадки гострої гіперчутливості до ципрофлоксацину можуть вимагати негайного лікування. При клінічних показаннях слід використовувати кисневу терапію та відновити прохідність дихальних шляхів.

Слід припинити застосування ципрофлоксацину за перших ознак висипу на шкірі або інших ознак реакції підвищеної чутливості.
Як і при застосуванні всіх антибактеріальних препаратів, тривале застосування ципрофлоксацину може призвести до надмірного зростання нечутливих до антибіотиків бактеріальних штамів чи грибів. У разі розвитку суперінфекції слід здійснити відповідну терапію.

Запалення та розрив сухожилля можливі при системній терапії фторхінолонами, включаючи ципрофлоксацин, особливо у пацієнтів похилого віку, а також у пацієнтів із супутніми кортикостероїдами. Таким чином, лікування ципрофлоксацином слід припинити за перших ознак запалення сухожилля.

Лікарський засіб містить бензалконію хлорид, який може спричинити подразнення. Необхідно уникати контакту з м'якими контактними лінзами (знімати контактні лінзи перед застосуванням очних крапель і складати не раніше ніж через 15 хвилин після закапування). Бензалконію хлорид знебарвлює м'які контактні лінзи. Таким чином, пацієнтам слід порекомендувати не носити контактні лінзи під час лікування очними краплями.

При зовнішньому застосуванні бензалконію хлорид може спричинити шкірні реакції.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Репродуктивна функція

Дослідження з метою оцінки впливу на репродуктивну функцію при місцевому застосуванні ципрофлоксацину не здійснювали.

Вагітність

Немає даних про застосування ципрофлоксацину вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не вказують на прямий шкідливий вплив через репродуктивну токсичність.

Бажано уникати застосування лікарського засобу під час вагітності.

Годування груддю

При пероральному застосуванні ципрофлоксацин було виявлено у грудному молоці. Невідомо, чи ципрофлоксацин проникає в грудне молоко після місцевого застосування в очі або вухо. Слід з обережністю застосовувати препарат годуючим грудьми.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами

Лікарський засіб не впливає або незначно впливає на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Тимчасове затуманювання зору чи інші порушення зору можуть порушувати здатність керувати транспортними засобами чи іншими механізмами. Якщо затуманювання зору виникає під час закопування, пацієнту необхідно почекати, поки зір проясниться, перш ніж керувати автотранспортом чи іншими механізмами.

Немає жодних даних про вплив вушних крапель на здатність керувати автотранспортом чи іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози Ципрофлоксацин

Застосування в офтальмології

Дозування

Застосування підліткам та дорослим, включаючи пацієнтів похилого віку

Виразки рогівки

Ципрофлоксацин слід застосовувати з такими інтервалами, включаючи нічний час:

• в 1-й день закопувати по 2 краплі в кон'юнктивальний мішок(-ки) ураженого ока(очі) кожні 15 хвилин протягом перших 6 годин, потім - по 2 краплі кожні 30 хвилин протягом першої доби;
• на 2-й день закопувати по 2 краплі в кон'юнктивальний мішок(-ки) ураженого ока(очі) щогодини;
• з 3-го по 14-й день закопувати по 2 краплі в кон'юнктивальний мішок (-ки) ураженого ока (очі) кожні 4 години.

При виразці рогівки лікування може тривати понад 14 днів; схему дозування та тривалість лікування визначає лікар.

Бактеріальні поверхневі інфекції ока та його придатків

Стандартна доза становить 1-2 краплі в кон'юнктивальний мішок ураженого ока 4 рази на добу.

При тяжких інфекціях доза може становити 1-2 краплі кожні 2 години на перші два дні протягом денного часу.

Як правило, лікування триває 7-14 днів.

Після інстиляції рекомендується щільне закриття повік або носослізна оклюзія. Це знижує системну абсорбцію ліків, введених у око, що зменшує ймовірність системних побічних ефектів.

При супутній терапії із застосуванням інших місцевих офтальмологічних препаратів слід дотримуватись інтервалу 10–15 хвилин між їх застосуванням.

Застосування для дітей

Дозування для дітей від 1 року є таким самим, як і для дорослих.

Відомо, що ципрофлоксацин клінічно та мікробіологічно ефективний для лікування бактеріального кон'юнктивіту у новонароджених та дітей віком до 1 місяця при застосуванні 3 рази на добу протягом 4 днів.

Застосування при порушеннях функції печінки та нирок

Застосування ципрофлоксацину у цій категорії пацієнтів не вивчали.

Спосіб застосування

Щоб попередити забруднення кінчика крапельниці та розчину, необхідно бути обережним і не торкатися повік, прилеглих ділянок або інших поверхонь кінчиком флакона-крапельниці.

Застосування у отології

Дозування

Застосування дорослим, включаючи пацієнтів похилого віку

Для дорослих дозування становить 4 краплі препарату у вушний канал двічі на добу.

Для пацієнтів, які потребують застосування вушних тампонів, дозу можна подвоїти лише при першому застосуванні (тобто 6 крапель для дітей та 8 крапель для дорослих).
Загалом тривалість лікування не повинна перевищувати 5-10 днів. У деяких випадках лікування можна продовжити, але рекомендується перевірити чутливість місцевої флори.

При супутній терапії іншими місцевими лікарськими засобами слід дотримуватись інтервалу 10-15 хвилин між їх застосуванням.

Застосування для дітей

Доза становить 3 краплі лікарського засобу у вушний канал двічі на день. Безпека та ефективність ципрофлоксацину досліджувалися у дітей віком від 1 до 12 років. Безпека та ефективність при застосуванні дітям до 1 року не встановлені.

Застосування при порушеннях функції печінки та нирок

Застосування ципрофлоксацину у цій категорії пацієнтів не вивчали.

Спосіб застосування

Слід ретельно прочистити зовнішній слуховий канал. Щоб запобігти вестибулярній стимуляції, рекомендується вводити розчин кімнатної температури або температури тіла.

Пацієнт повинен перебувати у положенні, лежачи на протилежному боці щодо ураженого вуха. Переважно перебувати в такому положенні протягом 5-10 хвилин. Також після місцевої очистки в слуховий прохід можна вводити змочений тампон із марлі або гігроскопічної вати на 1-2 дні, але його необхідно змочувати для насичення препаратом 2 рази на добу.

Щоб попередити забруднення кінчика крапельниці та розчину, необхідно бути обережним і не торкатися вушної раковини або зовнішнього вушного проходу, прилеглих ділянок або інших поверхонь кінчиком флакона-крапельниці.

Діти

Очні краплі

Відомо, що безпека та ефективність очних крапель визначалися у 230 дітей віком від 0 до 12 років. Не повідомлялося про жодну серйозну побічну реакцію, пов'язану із застосуванням препарату, у цієї категорії пацієнтів.

Вушні краплі

Відомо, що безпека та ефективність вушних крапель визначалися у 193 дітей віком від 1 до 12 років. Не повідомлялося про жодну серйозну побічну реакцію, пов'язану із застосуванням препарату, у цієї категорії пацієнтів.
Безпека та ефективність при застосуванні дітям до 1 року не встановлені.

Передозування

З огляду на характеристики даного препарату, призначеного для зовнішнього застосування, не очікується ніякого токсичного ефекту при його застосуванні в офтальмології/отології в рекомендованих дозах, а також при випадковому ковтанні вмісту одного флакона.

Побічні реакції Ципрофлоксацину

Нижченаведені побічні реакції класифікувалися за частотою виникнення наступним чином: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100 до <1/10), нечасті (≥1/1000 до <1/100), поодинокі (≥1/ 10000 <1/1000), рідкісні (<1/10000) або частота невідома (неможливо оцінити з наявних даних). У кожній групі побічні ефекти вказані в порядку зменшення їхнього ступеня тяжкості. Дані щодо побічних ефектів були отримані під час клінічних досліджень та постмаркетингового періоду застосування.

Побічні ефекти, що спостерігалися після застосування ципрофлоксацину в оці.

Інфекції та інвазії: рідкісні: ячмінь, риніт.

Порушення з боку імунної системи: рідкісні: підвищена чутливість.

Порушення з боку нервової системи: часті: дисгевзія; нечасті: головний біль; поодинокі: запаморочення.

Офтальмологічні порушення: часті: відкладення на рогівці, відчуття дискомфорту в оці, гіперемія ока; нечасті: кератопатія, інфільтрати рогівки, забарвлення рогівки, світлобоязнь, зниження гостроти зору, набряк повік, затуманювання зору, біль в оці, сухість ока, припухлість очей, свербіж ока, відчуття стороннього тіла в оці, підвищена сльозотеча, виділення по краях повік, набряк кон'юнктиви, еритема повік; поодинокі: токсичність ока, точковий кератит, кератит, кон'юнктивіт, порушення функції рогівки, дефект епітелію рогівки, диплопія, гіпестезія ока, астенопія, подразнення очей, запалення очей, гіперемія кон'юнктиви.

З боку органів слуху: поодинокі: біль у вусі.

З боку респіраторної системи, торакальні та медіастинальні порушення: поодинокі: гіперсекреція приносових пазух.

З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто: нудота; поодинокі: діарея, біль у животі.

З боку шкіри та підшкірних тканин: рідкісні: дерматит.

Порушення загального характеру та стану, пов'язані з місцем введення: поодинокі: непереносимість препарату.

Лабораторні дослідження: поодинокі: відхилення від норми результатів лабораторних досліджень.

Побічні реакції, про які повідомлялося при застосуванні ципрофлоксацину у вухо

Порушення з боку нервової системи: рідкісні: плаксивість, головний біль.

З боку органів слуху та лабіринту: рідкісні: біль у вусі, закладеність вуха, оторея, свербіж у вусі; частота невідома: дзвін у вухах.

З боку шкіри та підшкірних тканин: рідкісні: дерматит.

Порушення загального характеру та стану, пов'язані з місцем введення: рідкісні: гіпертермія.

Опис окремих побічних реакцій

При місцевому нанесенні фторхінолонів дуже рідко виникали такі реакції, як (генералізований) висип, токсичний епідермоліз, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона та кропив'янка.

В окремих випадках при застосуванні ципрофлоксацину у вічі спостерігалися випадки затуманювання зору, зниження гостроти зору та ознаки залишку препарату.

Рідко компоненти лікарського засобу можуть спричинити реакцію підвищеної чутливості при застосуванні у вухо. Однак, як і при нанесенні на шкіру будь-якої речовини, завжди є ймовірність виникнення алергічної реакції на будь-який компонент препарату (стосується тільки вушних крапель).

Серйозні, а деяких випадках летальні (анафілактичні) реакції підвищеної чутливості, іноді після першої дози, виникали в пацієнтів, яким здійснювалася терапія системними хінолонами. Деякі реакції супроводжувалися серцево-судинним колапсом, втратою свідомості, поколюванням, набряком глотки або обличчя, диспное, кропив'янкою та свербінням.

У пацієнтів, які отримували системні фторхінолони, спостерігалися розриви сухожилля плеча, кисті, ахілового сухожилля або інших сухожиль, які потребували хірургічного відновлення або призводили до тривалої недієздатності. Дослідження та постмаркетинговий досвід застосування системних фторхінолонів вказують на те, що ризик виникнення таких розривів може збільшуватися у пацієнтів, які отримують кортикостероїди, особливо у пацієнтів похилого віку, та при великому навантаженні на сухожилля, включаючи ахілове сухожилля. В даний час клінічні та постмаркетингові дані не продемонстрували чіткий зв'язок між застосуванням ципрофлоксацину та побічними реакціями з боку скелетно-м'язової та сполучної тканин.

У пацієнтів з виразкою рогівки при частому застосуванні ципрофлоксацину спостерігався білий преципітат в оці (залишок препарату), який зникав після подальшого застосування. Наявність преципітату не вимагає припинення застосування препарату, а також не впливає на клінічну картину процесу одужання.

Термін придатності

3 роки.

Термін зберігання розчину після розкриття флакона – 28 діб.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці за температури не вище 25°С.

Не охолоджувати.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 5 мл або 10 мл у флаконі з кришкою-крапельницею в коробці.

Категорія відпуску з аптеки

За рецептом.