Бридекс раствор для инъекций 100 мг/мл по 2 мл флакон №10 Rompharm Company (Румыния)

Бридекс (Bridex) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: сугамадекс;

• 1 мл раствора содержит 100 мг сугамадекса (в виде сугамадекса натрия);

другие составляющие: 1 М раствор натрия гидроксида или кислоты хлористоводородной, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антидоты. Код ATX V03A B35.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Сугамадекс – это модифицированный гамма-циклодекстрин, селективно связывающий миорелаксанты. Он формирует в плазме крови комплекс с нейромышечными блокирующими агентами рокоронием и векуронием, уменьшая количество нейромышечного блокатора, способного связываться с никотиновыми рецепторами в нейромышечном синапсе. Это приводит к реверсии нейромышечной блокады, вызванной годорением или векуронием.

Фармакодинамические эффекты

В ходе исследований зависимости эффекта от дозы сугамадекс применяли в дозах от 0,5 мг/кг до 16 мг/кг при нейромышечной блокаде, вызванной годорением (0,6, 0,9, 1,0 и 1,2 мг/кг годорония бромида с дозой поддержки или без нее) или векуронием (0,1 мг/кг векурония бромида с дозой поддержки или без нее). Сугамадекс применяли в разные моменты блокады и при разной глубине блокады. В этих исследованиях отмечалась четкая зависимость эффекта от дозы.

Клиническая эффективность и безопасность

Сугамадекс можно применять в разные моменты времени после введения ророния или векурония бромида.

Стандартная реверсия – глубокая нейромышечная блокада

Во время основного исследования пациенты были рандомизированы в группы, которые получали либо ророний, либо векуроний. После последней дозы годорония или векурония при уровне 1-2 посттетанических сокращения избирательно применяли сугамадекс в дозе 4 мг/кг или неостигмин в дозе 70 мкг/кг. Время от начала применения сугамадекса или неостигмина до восстановления соотношения T4/T1 к 0,9 составляло:

Время (мин) от применения сугамадекса или неостигмина при глубокой нейромышечной блокаде (1–2 посттетанических сокращения), вызванной годорением или векуронием, до восстановления соотношения T4/T1 до 0,9

Нейромышечный блокировочный агент	Режим лечения
	Сугамадекс (4 мг/кг)	Неостигмин (70 мкг/кг)
Рокуроный
N	37	37
Среднее значение (мин)	2,7	49
Диапазон	1,2–16,1	13,3–145,7
Векуроный
N	47	36
Среднее значение (мин)	3,3	49,9
Диапазон	1,4–68,4	46–312,7

Стандартная реверсия – умеренная нейромышечная блокада

В другом основном исследовании пациенты были рандомизированы в группы, которые получали или ророний, или векуроний. После последней дозы годорония или векурония при повторном появлении T2 применяли избирательно сугамадекс в дозе 2 мг/кг или неостигмин в дозе 50 мкг/кг. Время от начала применения сугамадекса или неостигмина до восстановления соотношения T4/T1 к 0,9 составляло:

Время (мин) от применения сугамадекса или неостигмина при повторном появлении T2 после применения годорония или векурония до восстановления соотношения T4/T1 к 0,9

Нейромышечный блокировочный агент	Режим лечения
	Сугамадекс (2 мг/кг)	Неостигмин (50 мкг/кг)
Рокуроный
N	48	48
Среднее значение (мин)	1,4	17,6
Диапазон	0,9–5,4	3,7–106,9
Векуроный
N	48	45
Среднее значение (мин)	2,1	18,9
Диапазон	1,2–64,2	2,9–76,2

Реверсию сугамадексом нейромышечной блокады, вызванной роконием, сравнивали с реверсией неостигмином нейромышечной блокады, вызванной цис-атракуриумом. При повторном появлении T2 применяли 2 мг/кг сугамадекса или 50 мкг/кг неостигмина. Применение сугамадекса приводило к более быстрой реверсии нейромышечной блокады, вызванной роконием, по сравнению с реверсией нейромышечной блокады, вызванной цис-атракуриумом, при применении неостигмина.

Время (мин) от применения сугамадекса или неостигмина при повторном появлении T2 после применения годорония или цис-атракуриума до восстановления соотношения T4/T1 к 0,9

Нейромышечный блокировочный агент	Режим лечения
	Рокуроный и сугамадекс (2 мг/кг)	Цис-атракуриум и Неостигмин (50 мкг/кг)
N	34	39
Среднее значение (мин)	1,9	7,2
Диапазон	0,7–6,4	4,2–28,2

Немедленная реверсия

Время до восстановления после нейромышечной блокады, вызванной сукцинилхолином (1 мг/кг), сравнивалось с восстановлением при применении сугамадекса (16 мг/кг, на 3 мин позже) после нейромышечной блокады, вызванной годоринием (1,2 мг/кг). ).

Время (мин) от применения р. и сугамадекса или сукцинилхолина до восстановления T1 до 10 %

Нейромышечный блокировочный агент	Режим лечения
	Рокуроный и сугамадекс (16 мг/кг)	Сукцинилхолин (1 мг/кг)
N	55	55
Среднее значение (мин)	4,2	7,1
Диапазон	3,5–7,7	3,7–10,5

В объединенном анализе были получены следующие данные относительно времени восстановления при применении 16 мг/кг сугамадекса после введения 1,2 мг/кг бромида р.

Время (мин) от применения сугамадекса (через 3 мин после введения годорония) до восстановления соотношения T4/T1 до 0,9, 0,8 или 0,7

	T4/T1 соотношение к 0,9	T4/T1 соотношение к 0,8	T4/T1 соотношение к 0,7
N	65	65	65
Среднее значение (мин)	1,5	1,3	1,1
Диапазон	0,5–14,3	0,5–6,2	0,5–3,3

Нарушение функции почек

Эффективность и безопасность применения сугамадекса при оперативном вмешательстве у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек или без таковой сравнивались в двух открытых исследованиях. В одном исследовании сугамадекс применяли после нейромышечной блокады, вызванной годорением, при уровне 1-2 посттетанических сокращения (4 мг/кг; N = 68); в другом исследовании вводили сугамадекс при повторном возникновении T2 (2 мг/кг; N = 30). Восстановление после нейромышечной блокады происходило несколько дольше у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. В этих исследованиях у пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек не наблюдалось остаточной или повторной нейромышечной блокады.

Воздействие на интервал QTc

В трех специализированных клинических исследованиях (N = 287) применение только сугамадекса, сугамадекса в комбинации с годуронием или векуронием, а также сугамадекса в комбинации с пропофолом или севофлураном не ассоциировалось с клинически значимой пролонгацией QT/QTc. Этот вывод подтверждается результатами интегрированной ЭКГ и данными о побочных реакциях в исследованиях фазы 2–3.

Пациенты с патологическим ожирением

В ходе клинического исследования с участием 188 пациентов, у которых диагностировано патологическое ожирение, исследовалось время восстановления после умеренной или глубокой нейромышечной блокады, вызванной годорением или векуронием. Пациенты получали 2 мг/кг или 4 мг/кг сугамадекса в зависимости от уровня блокады, дозированной в соответствии с фактической массой тела или идеальной массой тела случайным образом, в двойном ослепленном исследовании. Согласно объединенным данным по всей глубине блокады и нейромышечному блокировочному агенту, средний период восстановления соотношения "train-of four" (TOF) ≥ 0,9 у пациентов, дозировку для которых определяли по фактической массе тела (1,8 мин ), был статистически достоверно короче (p < 0,0001) по сравнению с таковым у пациентов, дозировку для которых определяли по идеальной массе тела (3,3 мин).

Дети

В исследовании с участием 288 пациентов в возрасте от 2 до < 17 лет изучали безопасность и эффективность сугамадекса по сравнению с неостигмином как средства для устранения нервно-мышечной блокады, вызванной годорением или векуронием. Восстановление после умеренной блокады при соотношении TOF ≥ 0,9 было значительно быстрее в группе сугамадекса в дозе 2 мг/кг по сравнению с группой неостигмина (среднее геометрическое значение 1,6 минут для сугамадекса в дозе 2 мг/кг и 7,5 минут для неости , отношение средних геометрических значений 0,22,95% ДИ (0,16, 0,32), р<0,0001). Сугамадекс в дозе 4 мг/кг приводил к отмене глубокой блокады со средним геометрическим значением 2,0 минут, аналогично результатам, наблюдаемым у взрослых. Эти эффекты были подобны всем возрастным когортным исследованиям (от 2 до < 6; от 6 до < 12; от 12 до < 17 лет) и для годорония, и для векурония (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями

В ходе исследования с участием 331 пациента, состояние которых было оценено как класс 3 или 4 по классификации Американского сообщества анестезиологов (АСА), изучалась частота аритмий, вызванных лечением (синусовая брадикардия, синусовая тахикардия или другие сердечные аритмии) после введения сугамада.

У пациентов, получавших сугамадекс (2 мг/кг, 4 мг/кг или 16 мг/кг), внезапно возникающие при лечении частота аритмий обычно походила на такую при применении неостигмина (50 мкг/кг до 5 мг максимальной дозы). ) + гликопиролата (10 мкг/кг до 1 мг максимальной дозы). Профиль побочных реакций у пациентов с состоянием 3 и 4 класса по АСА, как правило, походил на профиль у взрослых пациентов в сводных исследованиях фазы 1-3; поэтому корректировать дозу не нужно (см. раздел «Побочные реакции»)

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели сугамадекса были определены на основании общей суммы концентраций препарата, не связанного в комплексе и связанного в комплексе. У пациентов, которым проводится анестезия, такие фармакокинетические показатели, как клиренс и объем распределения, одинаковы для сугамадекса, не связанного в комплексе и связанного в комплексе.

Распределение

Объем распределения сугамадекса в равновесном состоянии составляет примерно 11-14 л у взрослых пациентов с нормальной функцией почек (согласно общепринятому некомпартментальному фармакокинетическому анализу). Ни сугамадекс, ни комплекс «сугамадекс-ророний» не связываются с белками плазмы крови или эритроцитами, что продемонстрировано in vitro с использованием плазмы и цельной крови человека (мужского пола). При в/в болюсном введении в дозах от 1 до 16 мг/кг сугамадекс демонстрирует линейную кинетику.

Метаболизм

В доклинических и клинических исследованиях метаболиты сугамадекса обнаружены не были; как путь выведения наблюдалась только почечная экскреция неизмененного препарата.

Вывод

У взрослых пациентов с нормальной функцией почек, которым проводят анестезию, период полувыведения (t½) сугамадекса составляет примерно 2 часа, а расчетный плазменный клиренс – примерно 88 мл/мин. Масс-балансовое исследование показало, что более 90% дозы выводится в течение 24 часов. 96% дозы выводится с мочой, из которых как минимум 95% – неизмененный сугамадекс. Менее 0,02% сугамадекса выводится с калом и выдыхаемым воздухом. При применении сугамадекса у здоровых добровольцев наблюдалось усиление выведения почками рокорония в составе комплекса.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек и возраст

В фармакокинетическом исследовании, в котором сравнивали показатели у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов с нормальной почечной функцией, уровни сугамадекса в плазме крови были подобны по крайней мере в течение часа после введения, а затем снижались с большей скоростью в группе контроля. Суммарная экспозиция сугамадекса была пролонгирована, что приводило к росту экспозиции примерно в 17 раз у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой формой нарушения функции почек низкие концентрации сугамадекса определяются в течение не менее 48 часов после применения препарата.

Во втором исследовании, где сравнивали действие препарата у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и пациентов с нормальной функцией почек, выведение сугамадекса постепенно уменьшалось, а t½ постепенно удлинялось со снижением функции почек. Экспозиция была в 2 раза и в 5 раз выше у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью соответственно. Концентрация сугамадекса не проявлялась позже 7 дней после введения дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Фармакокинетические показатели сугамадекса в зависимости от возрастной группы и функции почек представлены в таблице ниже.

Отдельные характеристики пациента				Прогнозируемые показатели фармакокинетики (КВ* %)
Демографические показатели Возраст Масса тела	Функция почек клиренс креатинина (мл/мин)			Клиренс, (мл/мин)	Объем распределения в равновесном состоянии (л)	Период полувыведения (ч)
Взрослые	Норма		100	84 (24)	13	2 (22)
40 лет 75 кг	Нарушения	Легкое	50	47 (25)	14	4 (22)
		Умеренное	30	28 (24)	14	7 (23)
		Тяжелое	10	8 (25)	15	24 (25)
Летний возраст	Норма		80	70 (24)	13	3 (21)
75 років 75 кг	Нарушения	Легкое	50	46 (25)	14	4 (23)
		Умеренное	30	28 (25)	14	7 (23)
		Тяжелое	10	8 (25)	15	24 (24)
Подростки	Норма		95	72 (25)	10	2 (21)
15 років 56 кг	Нарушения	Легкое	48	40 (24)	11	4 (23)
		Умеренное	29	24 (24)	11	6 (24)
		Тяжелое	10	7 (25)	11	22 (25)
Дети среднего возраста	Норма		60	40 (24)	5	2 (22)
9 лет 29 кг	Нарушения	Легкое	30	21 (24)	6	4 (22)
		Умеренное	18	12 (25)	6	7 (24)
		Тяжелое	6	3 (26)	6	25 (25)
Дети раннего возраста	Норма		39	24 (25)	3	2 (22)
4 года 16 кг	Нарушения	Легкое	19	11 (25)	3	4 (23)
		Умеренное	12	6 (25)	3	7 (24)
		Тяжелое	4	2 (25)	3	28 (26)

* КВ – коэффициент вариации.

Пол

Не наблюдалось отличий в зависимости от пола.

Роса

В исследовании с участием здоровых добровольцев японского и европейского происхождения не наблюдалось клинически значимых отличий фармакокинетических показателей. Ограниченные данные не указывают на отличия фармакокинетических показателей у представителей негроидной расы.

Масса тела

Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых и пожилых пациентов показал отсутствие клинически значимой взаимосвязи между клиренсом, объемом распределения и массой тела.

Ожирение

В ходе одного клинического исследования с привлечением пациентов с патологическим ожирением сугамадекс 2 мг/кг и 4 мг/кг дозировали в соответствии с фактической массой тела (n = 76) или идеальной массой тела (n = 74). Экспозиция сугамадекса увеличивалась линейно в зависимости от дозы после введения в соответствии с фактической массой тела или идеальной массой тела. Никаких клинически значимых отличий в фармакокинетических параметрах между пациентами с патологическим ожирением и общей популяцией не наблюдалось.

Клинические характеристики

Показания

Взрослые: для реверсии нейромышечной блокады, вызванной рокоронием или векуронием.

Дети: сугамадекс рекомендуется для применения детям и подросткам в возрасте от 2 до 17 лет только для стандартной реверсии блокады, вызванной годом года.

Противопоказания Бридекса

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Информация, представленная в этом разделе, основывается на данных о родстве в связывании между сугамадексом и другими лекарственными средствами, данных доклинических исследований, клинических исследований и моделирований с использованием модели, учитывающей фармакодинамический эффект нейромышечных блокаторов и сугамадекса, а также на данных о фармакокинетическом взаимодействии между нейромышечными блокаторами и сугамадексом. Учитывая эти данные, не ожидается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с другими препаратами, за исключением:

нельзя исключить взаимодействие по типу замещения с торемифеном и фузидовой кислотой (не ожидается клинически значимого взаимодействия по типу захвата);
нельзя исключить взаимодействие по типу захвата с гормональными контрацептивами (не ожидается взаимодействия по типу замещения).
Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность сугамадекса (взаимодействия по типу замещения)

Поскольку некоторые препараты применяются после введения сугамадекса, теоретически рокороний или векуроний могут вытесняться из комплекса с сугамадексом. В результате может наблюдаться восстановление нейромышечной блокады. В данной ситуации нужно поддерживать искусственную вентиляцию легких у пациента. Введение лекарственного препарата, вызвавшего замещение, в случае инфузии следует прекратить. В ситуациях, когда может возникать взаимодействие по типу замещения, состояние пациента следует тщательно контролировать для выявления признаков восстановления нейромышечной блокады (приблизительно в течение 15 минут) после парентерального введения других препаратов, применяемых в течение 7,5 часов после введения сугамадекса.

Торемифен

При применении торемифена, имеющего относительно высокое сродство с сугамадексом относительно связывания, а также концентрация в плазме крови которого может быть относительно высокой, существует вероятность вытеснения векурония или годорония из комплекса с сугамадексом. Врачи должны помнить, что по этой причине восстановление соотношения T4/T1 к 0,9 может быть замедлено у пациентов, получивших торемифен в день операции.

Внутривенное введение фузидовой кислоты

Применение фузидовой кислоты в предоперационный период может привести к некоторой задержке восстановления соотношения T4/T1 к 0,9. Не ожидается повторение нейромышечной блокады в послеоперационный период, поскольку период введения фузидовой кислоты составляет несколько часов, а уровни в крови сохраняются в течение 2-3 дней.

Взаимодействия потенциально влияющие на эффективность других препаратов (взаимодействия по типу захвата)

В результате введения сугамадекса некоторые лекарственные препараты могут стать менее эффективными из-за снижения (свободной) концентрации в плазме крови. Если возникает ситуация, врачу рекомендовано рассмотреть возможность повторного введения того же препарата, терапевтически эквивалентного препарата (преимущественно другого химического класса) и/или, в соответствующих случаях, провести нефармакологические процедуры.

Гормональные контрацептивы

Взаимодействие между сугамадексом в дозе 4 мг/кг и прогестероном может привести к снижению силы действия прогестерона (34% AUC), аналогичному снижению, которое наблюдалось при применении суточной дозы перорального контрацептива на 12 часов позже, что может привести к снижению эффективности контрацептива. Для эстрогенов ожидается понижение эффекта. Поэтому применение болюсной дозы сугамадекса рассматривается как эквивалентное одной пропущенной суточной дозе перорального стероидного контрацептива (комбинированного или одного прогестогена). Если пероральный контрацептив был применен в день введения сугамадекса, необходимо обратиться в раздел инструкции по медицинскому применению перорального контрацептива, описывающего действия в случае пропуска дозы.

В случае применения гормональных контрацептивов, которые не принимаются перорально, пациент должен использовать дополнительный негормональный контрацептивный метод в течение следующих 7 дней и соблюдать рекомендации, указанные в инструкции по применению контрацептива.

Взаимодействия, вызванные длительным эффектом годорония или векурония

При применении в послеоперационный период препаратов, усиливающих нейромышечную блокаду, необходимо уделять особое внимание возможному восстановлению нейромышечной блокады. Следует обратиться к инструкции по медицинскому применению годорония или векурония для получения перечня специфических лекарственных средств, усиливающих нейромышечную блокаду. В случае восстановления нейромышечной блокады пациент может нуждаться в механической вентиляции легких или повторном введении сугамадекса.

Воздействие на лабораторные тесты

В целом, сугамадекс не влияет на лабораторные тесты, за исключением, возможно, количественного определения прогестерона в сыворотке крови. Влияние на результат теста наблюдалось при плазменной концентрации сугамадекса 100 мкг/мл (максимальный уровень в плазме крови после болюсной инъекции 8 мг/кг).

В исследовании с участием здоровых добровольцев введение сугамадекса в дозах 4 мг/кг и 16 мг/кг приводило к максимальной средней пролонгации AЧТВ (активированного частичного тромбопластинового времени) на 17 и 22% соответственно и ПЧ (пронтромбинового времени) (МНС) ) - на 11 и 22% соответственно. Эти предельные средние значения пролонгации АЧТВ и ПЧ (МЧС) наблюдались в течение короткого времени (≤30 мин).

В исследованиях in vitro наблюдалось фармакодинамическое взаимодействие (пролонгация АЧТВ и ПЧ) при применении с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепариноидами, ривароксабаном и дабигатраном.

Дети

Официальные исследования взаимодействий не проводились. При лечении детей следует учитывать указанные выше взаимодействия у взрослых пациентов, а также предостережение раздела «Особенности применения».

Особенности применения препарата

Согласно стандартной практике в период постанестезии после нейромышечной блокады рекомендуется проводить мониторинг состояния пациента в послеоперационный период для выявления нежелательных осложнений, включая восстановление нейромышечной блокады.

Мониторинг дыхательной функции при восстановлении

Искусственная вентиляция легких обязательна для восстановления адекватного самостоятельного дыхания после реверсии нейромышечной блокады.

Даже если нейромышечная проводимость восстановилась полностью, другие препараты, применявшиеся во время и после операции, могут подавлять дыхательную функцию; по этой причине может потребоваться продолжение искусственной вентиляции.

Если после экстубации возникает нейромышечная блокада, необходимо обеспечить адекватную вентиляцию легких.

Рецидив нейромышечной блокады

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших рокороний или векуроний, где сугамадекс вводили в стандартной рекомендуемой дозе для достижения нейромышечной блокады, наблюдалась 0,20% частота рецидива нейромышечной блокады, базирующейся на нейромышечном мониторинге или клинических . Применение в более низких дозах, чем рекомендовано, повышает риск рецидива нейромышечной блокады после первичного введения и не желательно.

Воздействие на гемостаз

В ходе исследований с участием добровольцев введение сугамадекса в дозах 4 мг/кг и 16 мг/кг привело к максимальной средней пролонгации активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) на 17 и 22% соответственно, а протромбинового времени (международного нормализованного соотношения) ] - на 11 и 22% соответственно. Эти предельные средние значения пролонгации АЧТВ и ПЧ (МЧС) наблюдались в течение короткого времени (≤30 минут). По клинической данным (N=3519) и специальным исследованиям с участием 1184 пациентов, перенесших операцию по перелому бедра/большой замене сустава, не наблюдалось клинически значимого влияния исключительно сугамадекса в дозе 4 мг/кг или его комбинации с антикоагулянтами на частоту возникновения , как кровотечение, во время или после оперативного вмешательства

В исследованиях in vitro наблюдалось фармакодинамическое взаимодействие (пролонгация АЧТВ и ПЧ) при применении препарата с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепариноидами, ривароксабаном и дабигатраном. У пациентов, получавших стандартное профилактическое лечение антикоагулянтами в послеоперационный период, такое фармакодинамическое взаимодействие не было клинически значимым. Следует с осторожностью применять сугамадекс пациентам, получающим антикоагулянты для лечения существующего или сопутствующего заболевания.

Нельзя исключить повышенный риск кровотечения у пациентов:

• с врожденным дефицитом К-витаминозависимых факторов свертывания крови;
• с уже имеющимися коагулопатиями;
• при применении производных кумарина, а также когда МЧС выше 3,5;
• при применении антикоагулянтов и сугамадекса в дозе 16 мг/кг.

При наличии медицинских показаний к применению сугамадекса у таких пациентов анестезиолог должен проанализировать преимущества лечения и возможный риск кровотечения, учитывая анамнез пациента относительно кровотечений и тип запланированного хирургического вмешательства. При применении сугамадекса у таких пациентов рекомендуется проводить мониторинг гемостаза и показателей свертывания крови.

Рецидив нейромышечной блокады

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших рокороний или векуроний, где сугамадекс вводили в стандартной рекомендуемой дозе для достижения нейромышечной блокады (N = 2022), наблюдалась 0,20% частота рецидива нейромышечной блокады, основанной на нейроме язовом мониторинге или клинических доказательствах. Применение в более низких дозах, чем рекомендовано, повышает риск рецидива нейромышечной блокады после первичного введения и не желательно.

Время ожидания при повторном введении нейромышечных блокаторов после реверсии с применением сугамадекса.

Повторное применение годарония или векурония после стандартной реверсии (до 4 мг/кг сугамадекса):

Минимальное время ожидания	Нейромышечные блокаторы и доза
5 минут	1,2 мг/кг годоронию
4 часа	0,6 мг/кг годоронию или 0,1 мг/кг векуронию

Начало нейромышечной блокады может удлиниться приблизительно на 4 минуты, а продолжительность нейромышечной блокады может быть сокращена до приблизительно 15 минут после повторного применения рокорония в дозе 1,2 мг/кг в течение 30 минут после введения сугамадекса.

Учитывая результаты фармакокинетического моделирования, для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести рекомендуется промежуток времени до повторного введения ророния в дозе 0,6 мг/кг или векурония в дозе 0,1 мг/кг после стандартного восстановления нейромышечной проводимости. сугамадекс составляет 24 часа. Если необходим более короткий промежуток времени, доза рокорония для новой нейромышечной блокады должна составлять 1,2 мг/кг.

Повторное введение годарония или векурония после немедленной реверсии (16 мг/кг сугамадекса)

В очень редких случаях, когда возникает такая необходимость, время ожидания составляет 24 часа.

Если возникает необходимость нейромышечной блокады раньше, чем истекло рекомендуемое время ожидания, следует применять нестероидные нейромышечные блокаторы. Начало деполяризующего нейромышечного блокатора может наступать несколько позже, чем ожидается, поскольку основная часть постсинаптических никотиновых рецепторов все еще может быть занята нейромышечным блокатором.

Нарушение функции почек

Применение сугамадекса не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек, включая пациентов, нуждающихся в проведении диализа (см. «Способ применения и дозы»).

Анестезия легкой степени

Когда в клинических исследованиях нейромышечная блокада намеренно снималась внутри действия анестезии, иногда наблюдались признаки легкой анестезии (движение, кашель, гримасы или сосание эндотрахеальной трубки). Если нейромышечная блокада снята, а анестезия продолжает действовать, согласно клиническим показаниям следует ввести пациенту дополнительные дозы анестетика и/или опиоида.

Выраженная брадикардия

В отдельных случаях выраженная брадикардия наблюдалась в течение нескольких минут после введения сугамадекса для реверсии нейромышечной блокады. Иногда брадикардия может приводить к остановке сердца. Следует проводить тщательный мониторинг изменений гемодинамики у пациента во время и после реверсии нейромышечной блокады. Если наблюдается клинически значимая брадикардия, следует назначить антихолинергические препараты, например атропин.

Нарушение функции печени

Сугамадекс не метаболизируется и выводится печенью; по этой причине не проводились целевые исследования с участием пациентов с нарушением функции печени. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени необходимо проводить с осторожностью. При нарушении функции печени, сопровождающейся коагулопатией, см. вышеприведенную информацию о воздействии на гемостаз.

Применение в интенсивной терапии

Применение сугамадекса пациентам, получавшим годароний или векуроний в условиях интенсивной терапии, не изучалось.

Применение для реверсии нервно-мышечных блокирующих средств, кроме ророния или векурония.

Сугамадекс не следует применять для реверсии блокады, вызванной нестероидными нейромышечными блокирующими агентами, такими как сукцинилхолин или соединения бензилизохинолина.

Сугамадекс не следует применять для реверсии нейромышечной блокады, вызванной стероидными нейромышечными блокировочными агентами, за исключением ророния и векурония, поскольку нет информации об эффективности и безопасности для таких случаев.

Сугамадекс не рекомендуется применять для реверсии нейромышечной блокады, вызванной панкуронием, поскольку информации о его применении в таких случаях недостаточно.

Задержка восстановления

При состояниях, связанных с замедленным кровотоком, таких как заболевания сердечно-сосудистой системы, пожилой возраст (см. раздел «Способ применения и дозы» о времени восстановления у пожилых людей), отеки (например, при тяжелой форме нарушения функции печени) , время восстановления может удлиняться.

Реакции повышенной чувствительности к препарату

Врач должен быть готов к возможному развитию реакций повышенной чувствительности к препарату (включая анафилактические реакции) и принять необходимые меры предосторожности (см. раздел «Побочные реакции»).

Натрий

Это лекарственное средство содержит до 9,7 мг натрия на миллилитр, что эквивалентно 0,5% от рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления 2 г натрия для взрослого человека.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Клиническая информация о применении сугамадекса в период беременности отсутствует.

Исследования на животных не показали непосредственного или косвенного вредного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Следует с осторожностью применять сугамадекс беременным женщинам.

Грудное кормление. Неизвестно, проникает ли сугамадекс в грудное молоко человека.

Исследования на животных показали, что сугамадекс проникает в грудное молоко. Оральная абсорбция циклодекстрина является, как правило, низкой; не предполагается влияния на ребенка при однократном введении сугамадекса женщине кормящей грудью.

Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии сугамадексом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользы для женщины.

Фертильность. Влияние сугамадекса на фертильность человека не исследовалось. Исследования на животных по оценке фертильности не выявили негативных последствий.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Информация о влиянии лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или механизмами отсутствует.

Способ применения и дозы Бридекс 

Бридекс применять внутривенно в виде однократной болюсной инъекции. Болюсную инъекцию необходимо сделать быстро в течение 10 секунд в имеющуюся систему для внутривенного введения.

В ходе клинических исследований введение сугамадекса осуществлялось только в виде однократной болюсной инъекции.

Бридекс можно вводить в одну систему для внутривенной инфузии вместе со следующими растворами: 0,9% раствор хлорида натрия (9 мг/мл); 5% раствор глюкозы (50 мг/мл); 0,45% раствор хлорида натрия (4,5 мг/мл) и 2,5% раствор глюкозы (25 мг/мл); раствор Рингера с лактатом; раствор Рингера; 5% раствор глюкозы (50 мг/мл) в 0,9% растворе хлорида натрия (9 мг/мл).

Инфузионную систему следует тщательно промыть (например, 0,9% раствором хлорида натрия) после введения лекарственного средства Бридекс перед введением других препаратов.

Применение детям

Для применения детям Бридекс можно разводить 0,9% раствором хлорида натрия до концентрации 10 мг/мл.

Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Лекарственное средство применяется только врачом-анестезиологом или под его наблюдением.

Рекомендуется использование соответствующей техники нейромышечного мониторинга для наблюдения за восстановлением после нейромышечной блокады.

Рекомендуемая доза сугамадекса зависит от уровня нейромышечной блокады, которая должна быть реверсирована и не зависит от режима анестезии.

Сугамадекс можно применять для реверсии различных степеней глубины нейромышечной блокады, вызванной рокоронием или векуронием.

Взрослые

Стандартная реверсия нейромышечной блокады

Рекомендуемая доза сугамадекса при восстановлении, достигающая по меньшей мере уровня 1–2 посттетанических сокращения при блокаде, вызванной годорением или векуронием, составляет 4,0 мг/кг. Среднее время восстановления соотношения T4/T1 к 0,9 – около 3 мин (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Рекомендуемая доза препарата в случае спонтанного восстановления повторного появления Т2 при блокаде, вызванной годорением или векуронием, составляет 2 мг/кг массы тела. Среднее время восстановления соотношения T4/T1 к 0,9 – около 2 мин (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

При применении рекомендованных доз для стандартной реверсии восстановление соотношения T4/T1 к 0,9 происходит за более короткое среднее время, если нейромышечная блокада вызвана годорением, а не векуронием (см. «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Немедленная реверсия нейромышечной блокады, вызванной годорением

При возникновении необходимости немедленной реверсии нейромышечной блокады, вызванной годорением, рекомендованная доза сугамадекса составляет 16 мг/кг. При применении 16 мг/кг сугамадекса через 3 мин после болюсной дозы 1,2 мг/кг годорония бромида можно ожидать, что среднее время до восстановления соотношения T4/T1 до 0,9 составляет около 1,5 мин (см. раздел «Фармакологические свойства . Фармакодинамика»).

Нет данных о применении сугамадекса для немедленной реверсии блокады, вызванной векуронием.

Повторное введение сугамадекса

Повторное введение сугамадекса в дозе 4 мг/кг рекомендуется в исключительных ситуациях восстановления нейромышечной блокады в послеоперационный период (см. раздел «Особенности применения») после начальной дозы сугамадекса 2 мг/кг или 4 мг/кг. После второй дозы сугамадекса необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента, чтобы убедиться в полном восстановлении нейромышечной функции.

Повторное введение годарония или векурония после применения сугамадекса

Относительно интервала между повторным введением годарония или векурония после применения сугамадекса см. в разделе «Особенности применения».

Нарушение функции почек

Применение сугамадекса пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени, включая пациентов, нуждающихся в диализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин), не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не дали достаточных данных по безопасности применения сугамадекса пациентам этой категории (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

При нарушении функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и < 80 мл/мин) рекомендуемые дозы такие же, как и у взрослых с нормальной функцией почек.

Пациенты пожилого возраста

После введения сугамадекса при повторном появлении Т2 при блокады, вызванной годовым, среднее время восстановления соотношения T4/T1 к 0,9 у взрослых (18–64 года) составляло 2,2 мин, у пациентов пожилого возраста (65–74 года) — 2,6 мин, у очень пожилых пациентов возрастом (от 75 лет) – 3,6 мин. Несмотря на то, что у пациентов пожилого возраста время восстановления замедляется, рекомендуемая доза сугамадекса такая же, как и для взрослых пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с ожирением

Для пациентов с ожирением, включая пациентов с патологическим ожирением (индекс массы тела ≥ 40 кг/м2), дозу сугамадекса следует определять с учетом фактической массы тела. Следует придерживаться рекомендаций по дозировке для взрослых пациентов.

Нарушение функции печени

Исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Следует с осторожностью применять сугамадекс пациентам с тяжелой формой нарушения функции печени, а также при нарушении функции печени с сопутствующей коагулопатией (см. «Особенности применения»).

Необходимости коррекции дозы при нарушении функции печени легкой и умеренной степени тяжести нет, поскольку сугамадекс преимущественно экскретируется почками.

Дети

Дети и подростки (от 2 до 17 лет)

Лекарственное средство Бридекс в дозе 100 мг/мл можно развести до концентрации 10 мг/мл с целью оптимизации точности дозирования для детей (см. «Способ применения и дозы»).

Стандартная реверсия

Рекомендуемая доза сугамадекса для реверсии блокады, вызванной годорением, достигающей по меньшей мере уровня 1–2 посттетанических сокращений, составляет 4 мг/кг. Рекомендуемая доза сугамадекса для реверсии блокады, вызванной рокоронием, при повторном появлении Т2 составляет 2 мг/кг (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Немедленная реверсия

Немедленная реверсия у детей и подростков не изучалась.

Новорожденные доношенные дети и дети до 2 лет

Опыт применения сугамадекса детям (в возрасте от 30 дней до 2 лет) ограничен, а применение новорожденным доношенным детям (возрастом до 30 дней) не изучалось. По этой причине применение сугамадекса новорожденным доношенным детям и детям младше 2 лет не рекомендуется до получения дополнительных данных.

Передозировка

В ходе клинических исследований сообщалось об одном случае непреднамеренной передозировки сугамадекса (40 мг/кг) без развития значимых побочных реакций. При исследовании толерантности у человека сугамадекс применяли в дозах до 96 мг/кг, при этом не сообщалось ни о развитии дозозависимых побочных реакций, ни о развитии серьезных побочных реакций.

Сугамадекс можно выводить из организма с помощью гемодиализа с использованием высокопоточного фильтра, но не с использованием низкопоточного фильтра. По данным клинических исследований, концентрация сугамадекса в плазме крови уменьшалась до 70% после 3–6 часов диализа.

Побочные реакции Бридекса

Бридекс вводят одновременно с нейромышечными блокирующими агентами и анестетиками при оперативном вмешательстве у пациентов. Поэтому причинно-следственную связь побочных явлений оценить сложно.

При оперативном вмешательстве у пациентов чаще сообщалось о таких побочных реакциях, как кашель, осложнения со стороны дыхательных путей во время анестезии, анестетические осложнения, гипотензия, возникшая во время процедуры, и осложнения, связанные с проведением процедуры (часто от ≥ 1 /100 к <1/10).

Список побочных реакций

Безопасность применения сугамадекса изучалась у 3519 субъектов по сводным данным исследований фазы I–III.

В плацебоконтролированных исследованиях, где субъекты получали анестезию и/или нейромышечную блокаду (1078 субъектов получали сугамадекс по сравнению с 544, получавших плацебо), сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях.

Частота определяется следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – от ≥ 1/100 до < 1/10, нечасто – от ≥ 1/1000 до < 1/100, редко – от ≥ 1/10000 до < 1/ 1000, очень редко - < 1/10000, частота неизвестна - нельзя оценить из имеющихся данных.

Системы органов	Частота	Побочные реакции
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Реакции повышенной чувствительности к препарату (см. «Особенности применения»)
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения.	Часто	Кашель
Ранения, отравления и осложнения, связанные с проведением процедур	Часто	Со стороны дыхательных путей при анестезии, анестетические осложнения (см. раздел «Особенности применения»), гипотензия, возникшая во время процедуры, осложнения, связанные с проведением процедуры

Описание отдельных побочных реакций

Реакции повышенной чувствительности к препарату

Реакции повышенной чувствительности (включая анафилаксию) отмечались у некоторых пациентов и добровольцев (применительно к добровольцам см. ниже подраздел «Данные исследований у здоровых добровольцев»). В ходе клинических исследований с участием пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве, об этих реакциях сообщалось нечасто, а в постмаркетинговых отчетах — частота неизвестна.

Эти реакции были разными: от изолированных кожных реакций до серьезных системных реакций (т.е. анафилаксия, анафилактический шок) и развивались у пациентов без предварительного применения сугамадекса.

Симптомы, связанные с этими реакциями, могут включать: приливы жара, крапивницу, эритематозную сыпь, (тяжелую) гипотензию, тахикардию, отек языка, отек глотки, бронхоспазм и легочные обструктивные осложнения. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут привести к летальному исходу.

Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии.

Осложнения со стороны дыхательных путей при анестезии включают сопротивление эндотрахеальной трубке, кашель, умеренное сопротивление, реакция возбуждения во время операции, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции или спонтанное дыхание пациента, связанное с процедурой анестезии.

Осложнения анестезии

Осложнения при анестезии, указывающие на восстановление нейромышечной функции, включают движения конечностей или тела, кашель во время процедуры анестезии или во время самой операции, гримасы или сосания эндотрахеальной трубки (см. раздел «Особенности применения. Анестезия легкой степени»).

Осложнения во время процедуры

Осложнения при процедуре включают кашель, тахикардию, брадикардию, подвижность тела и увеличение частоты сердечных сокращений.

Выраженная брадикардия

В постмаркетинговый период частные случаи выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца наблюдались в течение нескольких минут после введения сугамадекса (см. раздел «Особенности применения»).

Восстановление нейромышечной блокады

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших рокороний или векуроний, где сугамадекс вводили в стандартной рекомендуемой дозе для достижения нейромышечной блокады (N = 2022), наблюдалась 0,20% частота рецидива нейромышечной блокады, основанной на нейроме язовом мониторинге или клинических доказательствах (см. раздел «Особенности применения»).

Данные исследований у здоровых добровольцев

В ходе рандомизированного двойно слепого исследования была изучена частота побочных реакций гиперчувствительности на препарат у здоровых добровольцев, которым применяли до 3 повторных доз плацебо (N = 76), сугамадекса 4 мг/кг (N = 151) или сугамадекса 16 мг/кг 148). Сообщения о подозреваемых реакциях гиперчувствительности были идентифицированы комитетом, получавшим ослепленные данные. Количество случаев подозреваемых реакций гиперчувствительности составило 1,3%, 6,6% и 9,5% в группе плацебо, сугамадекса 4 мг/кг и сугамадекса 16 мг/кг соответственно. Не было сообщений о случаях анафилаксии при применении плацебо или сугамадекса 4 мг/кг. Сообщалось об одном случае подозреваемой анафилаксии после введения первой дозы сугамадекса 16 мг/кг (количество случаев 0,7%). Не было обнаружено доказательств повышения частоты или усиления тяжести реакций гиперчувствительности при повторной дозе сугамадекса.

В предварительном исследовании с аналогичным дизайном сообщалось о 3 случаях подозреваемой анафилаксии, все после применения сугамадекса 16 мг/кг (количество случаев 2,0%).

В сводной базе данных фазы 1 частые (≥ 1/100 до < 1/10) или очень частые (≥ 1/10) побочные эффекты, чаще встречавшиеся среди пациентов, получавших сугамадекс, чем в группе плацебо, включали: дисгевзию (10 ,1 %), головная боль (6,7 %), тошнота (5,6 %), крапивницу (1,7 %), зуд (1,7 %), головокружение (1,6 %), рвота ( 1,2%) и боли в животе (1,0%).

Дополнительная информация по отдельным популяциям

Пациенты с заболеванием легких

В постмаркетинговый период и во время одного целевого клинического исследования с участием пациентов с легочными осложнениями в анамнезе сообщалось о бронхоспазме как побочной реакции, которая, возможно, связана с применением препарата.

Назначая лекарственное средство пациентам с легочными осложнениями в анамнезе, врач должен помнить о возможном развитии бронхоспазма.

Дети

В исследованиях детей в возрасте от 2 до 17 лет профиль безопасности сугамадекса (до 4 мг/кг) был в целом подобным профилю, который наблюдался у взрослых.

Пациенты с патологическим ожирением

Согласно данным, полученным в ходе одного специализированного клинического исследования с привлечением пациентов с патологическим ожирением, профиль безопасности, как правило, был подобен профилю у взрослых пациентов в исследованиях фазы 1–3.

Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями

В ходе исследования у пациентов, состояние которых было оценено как класс 3 или 4 по АСА (пациенты с тяжелым системным заболеванием или пациенты с тяжелым системным заболеванием, являющимся постоянной угрозой для жизни), профиль побочных реакций, как правило, был похож на профиль у взрослых пациентов в исследованиях фазы 1–3 (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакодинамика»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать.

После первого открытия химическая и физическая стабильность раствора была продемонстрирована в течение 48 часов при температуре от 2 до 8ºС и при 25ºC. С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется сразу, ответственность за время и условия хранения в процессе применения возлагается на потребителя — обычно длительность хранения не должна превышать 24 часа при температуре от 2 до 8ºС, если только разведение раствора не проходит в контролируемых достоверно асептических условиях.

Несовместимость

Сообщалось о физической несовместимости с верапамилом, ондансетроном и ранитидином.

Бридекс нельзя смешивать с любыми препаратами и растворами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 2 мл во флаконе, по 5 флаконов в контурной ячеистой упаковке, по 2 упаковки в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту. Применять только в условиях стационара.