Арилозин 8 мг капсулы №30 Esparma (Германия)

Арилозин инструкция по применению

Состав

действующая вещество: силодозин;

• 1 капсула содержит 4 мг или 8 мг силодозина;

вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия лаурилсульфат, глицерола дибегенат;

оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), типографская краска черная ( шелак ( освещенный, вымытый ), пропиленгликоль, концентрированный раствор аммония, железа ( II,III)-оксид (E172), калия гидроксид ), для дозировки 4 мг - железа (III) -гидроксид -оксид (Е172).

Лекарственная форма

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

• 4 мг — желтая, непрозрачная, твердая желатиновая капсула размера 3, с надписью «4», напечатанной черным чернилами на крышке;
• 8 мг — белая, непрозрачная, твердая желатиновая капсула размера 0, с надписью «8», напечатанной черным чернилами на крышке.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты α- адренорецепторов. Силодозин.
Код ATX G04С А04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Силодозин является препаратом высокой. выборочной действия антагонистом α1А-адренорецепторов, что содержатся преимущественно в предстательной железе, на дне мочевого пузыря, в шейке мочевого пузыря, в капсуле простаты и предстательной части уретры. Блокада α1А-адренорецепторов обеспечивает расслабление гладкой мускулатуры этого отдела, что, в свою очередь, повышает скорость отток мочи, не влияя на сократимость гладкой мышцы детрузора. Как следствие, исчезают симптомы раздражения и обструкции доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).
Силодозин характеризуется намного меньше родством с α1B-адренорецепторами, что локализуются преимущественно в тканях сердечно-сосудистой системы.
Исследование іn vitro показали, что силодозин связывается с адренорецепторами α1А и α1B в соотношении 162:1.
Достоверно известно, что улучшение симптоматики по шкале Американской урологической ассоциации (АУА) обеспечивается при приеме силодозина в дозе 4 мг или 8 мг значительно лучше, чем при приеме плацебо. Клинические исследование, что проводились в Соединенных Штатах и Европе с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки, продемонстрировали значительное уменьшение симптомов ДГПЗ как накопление ( раздражение ), так и испускание ( обструкции ) по сравнению с плацебо, в соответствии с Международной шкалы оценка простатических симптомов (International Prostate Symptom Score, IPSS), через 12 недель лечение. Во время клинических исследований, проведенных в Европе, силодозин в дозе 8 мг 1 раз в сутки оказался не менее эффективным тамсулозином в дозе 0,4 мг 1 раз в сутки. Частота положительной реакции на лечение, т.е. улучшение по общей оценкой IPSS, была значительно выше в группе, что принимала силодозин и тамсулозин по сравнению с плацебо.
В долгосрочной открытой удлиненной фазе этих клинических исследований, в которых пациенты получали силодозин до 1 года, улучшение симптомов под влиянием силодозина на 12-й неделе лечение сохранялось больше 1 года.
В IV фазе клинического исследование, проводившееся в Европе, в соответствии с Международной шкалы оценка простатических симптомов у 77,1% пациентов наблюдался отзыв на лечение. Приблизительно в половине случаев пациенты с наиболее надоедливыми сиптомами, а именно: никтурия частоты мочеиспускание, ослабление потока, императивные позывы к мочеиспусканию, подтекание мочи в конце акта мочеиспускания и неполное стул мочевого пузыря — сообщили об улучшении состояния, как отмечено в опроснике Международной организации по проблемам недержания мочи (International Continence Society, ICS) для мужчин.
У всех клинических исследованиях, проводившихся при условии приема силодозина, не наблюдалось существенного снижение артериального давления в горизонтальном положении.
Силодозин в дозе 8 мг и 24 мг/сут по сравнению с плацебо не имеет статистически значимого воздействия на интервалы ЭКГ или реполяризацию сердца.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики силодозина и его основных метаболитов оценивались при приеме препарата взрослыми пациентами мужской пола, здоровыми или больными ДГПЖ, после однократного и/ или многократного приема в дозах от 0,1 мг до 48 мг/сут. В указанном диапазоне доз фармакокинетических характеристик силодозина меняются линейно.
Экспозиция основного метаболита, силодозина. глюкуронида (KMD-3213G), в плазме крови в состоянии равновесия в 3 раза больше экспозиции исходного препарата. Силодозин и его глюкуронид достигают состояния равновесия через 3 дня и 5 дней лечение соответственно.

Абсорбция

Силодозин при пероральном введении хорошо усваивается. организмом, значение абсорбции пропорционально введенной дозы. Абсолютная биологическая доступность препарата составляет примерно 32%.
Исследование in vitro с клетками Caco 2 показало, что силодозин является субстратом Р- гликопротеина.
В случае приема препарата с едой значение Сmax снижается примерно на 30%, tmax увеличивается примерно на 1 час, смена значение AUC не наблюдается. После перорального приема 8 мг препарата 1 раз в день после завтрака в течение 7 дней было определено такие фармакокинетические показатели: Сmax – 87 ± 51 нг /мл ( св ), tmax – 2,5 часа ( диапазон 1,0–3,0), AUC – 433 ± 286 нг /ч/мл.

Распределение

Объем распределения силодозина составляет 0,81 л/кг. Силодозин на 96,6% связывается с белками плазмы крови. Он не распределяется в клетках крови.
Связывание с белками силодозина глюкуронида составляет 91%.
Биологическое превращение
Метаболизм силодозина осуществляется за счет процессов глюкуронидаций (UGT2B7), алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и окисления, в основном CYP3A4. Главный метаболит в плазме крови - конъюгированный глюкуронид силодозина (KMD-3213G), активность которого подтверждена ип vitrо, — характеризуется более длительным периодом полувыведение ( примерно 24 часа ), его концентрация в плазме крови примерно в 4 раза превышает значение концентрации самого силодозина. Данные in vitro указывают на то, что силодозин не оказывает ингибирующего или потенциальной действия на изоферменты системы цитохрома Р450

Вывод

После перорального приема силодозина через 7 дней примерно 33,5% выводится с мочой и 54,9% – с калом. Общий клиренс силодозина составляет примерно 0,28 л/ч/кг. Силодозин выводится преимущественно в виде метаболитов и только крайне незначительный процент препарата в неизмененном виде выводится с мочой. Терминальный период полувыведение неизмененного препарата и его глюкуронидов составляет примерно 11 часов и 18 часов соответственно.

Фармакокинетика у пациентов особых групп

Пациенты пожилого возраста. Характеристики влияния силодозина и его основных метаболитов не зависят от возраста пациента. Общий клиренс силодозина сохраняется неизмененным и у пациентов возрастом более 75 лет.
Дети. Влияние силодозина не оценивали у пациентов в возрасте до 18 лет.
Нарушения функции печени. Фармакокинетические характеристики силодозина были одинаковы как у пациентов с нарушением функции печени среднего степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда — Пью ), да и в здоровых добровольцев. Результаты этого исследование след толковать с осторожностью, поскольку в пациентов были нормальные биохимические показатели, что указывает на нормальную метаболическую функцию, и они классифицировались как пациенты с нарушением функции печени среднего степени тяжести с обзора на асцит и печеночную энцеф аллопатию. Фармакокинетика силодозина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Нарушения функции почек. Исследование одноразовой дозы показало, что значение Сmax и AUC силодозина ( несвязанного ) при приеме пациентами с нарушением функции почек легкого или среднего степени тяжести повышаются в 1,6 и 1,7 раза соответственно по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось повышение показателей Сmax в 2,2 раза и AUC – в 3,7 раза. Значение фармакокинетических характеристик основных метаболитов - силодозина глюкуронида и KMD3293 – также повысились.

Концентрация силодозина в плазме крови после 4 недель приема пациентами с нарушением функции почек легкой степени тяжести такая же, как и у пациентов с нормальной функцией почек, а у пациентов с нарушением функции почек среднего степени тяжести концентрация препарата растет вдвое.
Обзор всех данных по безопасности препарата свидетельствует о том, что терапия силодозином пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести не ассоциируется со ростом риска головокружений или ортостатической гипотензии по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Итак, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести не требуется. В связи с ограниченностью данных о результатах приема препарата пациентами с нарушением функции почек среднего степени тяжести начальная рекомендованная доза препарата составляет 4 мг. Применение силодозина в терапии пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не рекомендуется.

Клинические характеристики

Показания

Для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Противопоказания Арилозина

Повышенная чувствительность к силодозину или любой из вспомогательных веществ в составе лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Силодозин активно метаболизируется, особенно CYP3A4, алкогольдегидрогеназы и UGT2B7. Силодозин также выступает субстратом для Р- гликопротеина. Вещества, которые ингибируют или индуцируют или ферменты и переносчики, могут повлиять на концентрации в плазме крови силодозина и его активных метаболитов.

Альфа -блокаторы

Надлежащей информации о безопасности применение силодозина в одновременной терапии с антагонистами α- адренорецепторов нет. В этой связи одновременное применение с другими антагонистами α- адренорецепторов не рекомендовано (см. раздел « Особенности применение »).

Ингибиторы изоферментов системы CYP3А4

По результатам исследования лекарственных взаимодействий установлено, что при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP3А4 (кетоконазол, 400 мг) максимальная концентрация силодозина в плазме крови повышается в 3,7 раза, а влияние силодозина ( значение AUC) увеличивается в 3,1 раза. Одновременно применение с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP3А4 (как, например, кетоконазол, итраконазол или ритонавир ) не рекомендуется.
При одновременном применении силодозина с умеренными ингибиторами изоферментов системы CYP3А4, такими как дилтиазем, наблюдалось увеличение значение AUC примерно на 30%, но значение Сmax и период полувыведение оставались без изменений. Так смена не имеет клинического значение, следовательно коррекция дозы не требуется.

Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (РDЕ-5)

При одновременном применении силденафила в дозе 100 мг или тадалафила в дозе 20 мг наблюдалась минимальная фармакодинамическая взаимодействие, которое не вызывало клинически значимого существенного снижение систолического или диастолического артериального давления в соответствии с результатами ортостатической пробы (в вертикальном положении против горизонтального положения ). У пациентов возрастом более 65 лет среднее снижение в разные моменты времени были между 5 и 15 мм рт. ст. ( систолическое ) и 0 и 10 мм рт. ст. ( диастолический ). Во время одновременного применение препаратов положительные ортостатические пробы были не намного более частыми; однако случаев симптоматической ортостатической гипотензии или головокружения не было. След обеспечить мониторинг состояния пациентов, которые принимают силодозин одновременно с ингибиторами PDE 5, во избежание возможных нежелательных реакций.

Антигипертензивные препараты

В программе клинического исследование много пациентов получали одновременную терапию антигипертензивными препаратами ( в основном вещества влияют на ренин-ангиотензиновую систему, бета- блокаторы, антагонисты. кальция и мочегонные средства ) без повышения вероятности возникновение ортостатической гипотензии. Однако следует быть осторожными, начиная одновременно принимать антигипертензивные препараты; необходимо обеспечить мониторинг состояния пациентов для выявления возможных побочных явлений.

Дигоксин

При одновременном приеме с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки концентрация дигоксина, субстрата Р- гликопротеина, в состоянии равновесия менялась незначительно. Корректировка дозы не требуется.

Особенности применение препарата

Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки
Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки ( вариант синдрома вялой реакции зрачка ) наблюдался во время проведения хирургической операции в связи с катарактой у некоторых пациентов, которые принимают α1-блокаторы или принимали их раньше. такое усложнение повышает риск процедурных осложнений во время проведения операции.

Пациентам не рекомендуется начинать лечение силодозином перед плановой операцией в связи с катарактой. Рекомендуемое прекращение терапии с применением α1-блокаторов за 1–2 недели до хирургической операции по удалению катаракты, но продолжительность прекращение терапии к хирургической операции в связи с катарактой и преимущества от этого еще не установлены.
В период подготовки к операции в связи с катарактой хирурги и офтальмологи должны выяснить, принимает пациент или или принимал раньше силодозин, для того чтобы употребить должных мер во избежание интраоперационного синдрома дряблой радужной оболочки под время операции.

Ортостатические явления

Ортостатические явления во время лечения силодозином возникают очень редко. Однако у некоторых пациентов возможное снижение артериального давления, что в отдельных случаях может привести к потере сознания. При первых признакам ортостатической гипотензии ( например в случае ортостатического головокружение пациента след посадить или положить к исчезновению симптомов. Пациентам, которые страдают ортостатической гипотензию, терапия силодозином не рекомендуется.

Нарушения функции почек

Применение силодозина для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК [ клиренс креатинина ] < 30 мл / мин ) не рекомендуется.
Нарушения функции печени
Применение силодозина для лечения пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендовано, поскольку нет необходимой информации.

Карцинома простаты

В связи с тем, что ДГПЗ и карцинома простаты сопровождаются одинаковыми симптомами и оба или заболевание могут протекать одновременно, то прежде чем назначать пациенту лечение силодозином в связи из ДГПЗ, надо исключить наличие карциномы простаты. Следует провести пальцевое ректальное исследование. Также в случае необходимости след определять простатоспецифический антиген (ПСА) к началу лечения и регулярно после него.

Репродуктивная способность

Лечение силодозином приводит к ограничению семяизвержение во время оргазма и может временно влиять на репродуктивную способность мужчины. Случаи ретроградной эякуляции (оргазм с ограниченным семяизвержением или без семяизвержения ) были зафиксированы у пациентов, которые принимали силодозин. Этот эффект исчезает после прекращение применение препарата.
К началу проведение терапии след сообщить пациента о возможности ретроградной эякуляции.

В состав лекарственного средства входит вспомогательная вещество глицерола дибегенат, которая может вызвать главный боль, раздражение желудочно-кишечного тракта и диарея. Манитол может поступать мягкую слабительную действие.

Применение в этот период беременности или кормление грудью

Силодозин назначен только для терапии пациентов мужской пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Специализированных исследований для определения влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом, другой техникой не проводили. Пациентов след предупреждать о возможности возникновение явлений, обусловленных ортостатической гипотензией (таких как головокружение ), а также предостерегать от управление автомобилем или другой техникой до того, как они узнают, как именно силодозин влияет на их состояние.

Способ применение и дозы Арилозин

Применять взрослым. Принимать внутрь. Рекомендуемая дозировка составляет 8 мг 1 раз в сутки. Для отдельных групп пациентов рекомендована 1 капсула силодозина 4 мг 1 раз в сутки (см. ниже ).
Лекарственный средство след принимать вместе с едой, желательно в одно и то же время дня. Капсула не требуется разламывать - ее след глотать целой не разжевывая, запивая стаканом воды.
Пациенты пожилого возраста. Корректировка дозы для пациентов пожилого возрасту не требуется (см. раздел « Фармакокинетика »).

Пациенты с нарушением функции почек. Корректировка дозы для пациентов с легким нарушением функции почек (КК от ≥ 50 до < 80 мл/ мин ) не требуется. В случае нарушение функции почек среднего степени тяжести (КК от ≥ 30 до < 50 мл/ мин ) терапию начинать с дозы 4 мг силодозина 1 раз в сутки, после чего, учитывая индивидуальную реакцию организма, через 1 неделю лечение дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в день. Применение препарата в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/ мин ) не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции печени. Корректировка дозы для пациентов с легким или среднего степени тяжести нарушением функции печени не нужно. Поскольку нет клинического опыта применение препарата в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции печени, назначение лекарственного средства этой категории пациентов не рекомендовано.

Дети

Не применять в педиатрической практике.

Передозировка

Силодозин оценивался в дозах до 48 мг/сут, которые принимали здоровые добровольцы мужской пола. Дозоограничительной побочным реакцией была ортостатическая гипотензия.
Если прием препарата состоялся недавно, рекомендуется вызвать у пациента рвота или провести ему промывка желудка. Если передозировка силодозина сопровождается гипотонией, необходимо обеспечить пациенту поддержку работы сердечно-сосудистой системы. Проведение диализа нецелесообразно, потому что силодозин в организме почти полностью связывается с белками крови (96,6%).

Побочные реакции Арилозина

Самыми частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось во время терапии силодозином в ходе плацебоконтролируемых клинических исследований и течение долговременного применения, были нарушения эякуляции, например ретроградная эякуляция и анеякуляция ( уменьшение или отсутствие эякуляции ), с частотой 23%. Это может временно повлиять на репродуктивную способность мужчины. Но она восстанавливается через несколько дней после прекращение лечение.

В таблице ниже указаны побочные реакции, о которых сообщалось во время всех клинических исследований и в период послерегистрационного применение препарата, по системам органов в соответствии с MedDRA [ Медицинский словарь для регуляторной деятельности ] и по частоте: очень частые (≥ 1/10); частые ( от ≥ 1/100 до < 1/10); нечастые ( от ≥ 1/1000 до < 1/100); одиночные ( от ≥ 1/10000 до < 1/1000); редкие (<1/10000); частота не установлена ( нельзя рассчитать по имеющимся данными ). В каждой группе реакции указанные в порядке уменьшение серьезности явления.

¹ Данные о побочных реакции получены со спонтанных сообщений за время послерегистрационного применение в мире (частота вычислена с учетом случаев, о которых сообщалось в I–IV фазе клинических исследований и неинтервенционных исследованиях ).

Ортостатическая гипотензия: частота заболеваний ортостатической гипотензию у плацебоконтролируемых клинических исследованиях составила 1,2% при лечении силодозином и 1% при лечении плацебо. Ортостатическая гипотензия может вызвать обморок (см. раздел « Особенности применение »).
Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки ( вариант синдрома вялой реакции зрачка ) наблюдался во время проведения хирургической операции в связи с катарактой (см. раздел « Особенности применение »).
Сообщение о побочных реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это дает смогу проводить мониторинг соотношение польза / риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, также пациентам или их законным представителям след сообщать обо всех случаи подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированное информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок пригодности

3 года.

Условия хранение

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Упаковка

• Для дозировки 4 мг: по 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.
• Для дозировки 8 мг: по 10 капсул в блистере; по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.