Ангізар плюс

І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування лікарського засобу

АНГІЗАР  ПЛЮС

(ANGIZAAR PLUS)

• Склад
• Показання
• Протипоказання
• Особливості застосування
• Застосування у період вагітності або годування груддю
• Спосіб застосування та дози
• Діти
• Передозування
• Побічні реакції

Склад:

діючі речовини: калію лозартан та гідрохлоротіазид;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить калію лозартану 50 мг та гідрохлоротіазиду 12,5 мг;

допоміжні речовини:  крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, метилпарабен (Е 218), пропілпарабен (Е 216), кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, магнію стеарат, гіпромелоза, триацетин, титану діоксид (Е 171), жовтий захід FCF (Е 110).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-оранжевого кольору, круглі, двоопуклі, з рискою з одного боку.    

Фармакотерапевтична група.

Антагоністи ангіотензину ІІ, комбінації. Лозартан та  діуретики.

Код АТХ C09D A01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Компоненти препарату Ангізар Плюс проявляють адитивний антигіпертензивний ефект, знижуючи рівень артеріального тиску більшою мірою, ніж кожен із компонентів окремо. Внаслідок діуретичного ефекту гідрохлоротіазид підвищує активність реніну плазми крові (АРП), стимулює секрецію альдостерону, збільшує рівень ангіотензину II і знижує рівень калію в сироватці крові. Прийом лозартану блокує всі фізіологічні ефекти ангіотензину II і внаслідок пригнічення ефектів альдостерону може сприяти зменшенню втрати калію, пов'язаної з прийомом діуретика.

Лозартан   має   помірний   та   минущий   урикозуричний   ефект.

Гідрохлоротіазид незначно підвищує рівень сечової кислоти в крові. Комбінація лозартану та   гідрохлоротіазиду   сприяє   зменшенню    вираженості    гіперурикемії,   спричиненої діуретиком.

Гіпотензивний ефект препарату Ангізар Плюс зберігається протягом 24 годин.

Препарат сприяє зниженню ризику серцево-судинних ускладнень і летальності у пацієнтів з

гіпертрофією лівого шлуночка, хворих на артеріальну гіпертензію.

Лозартан

Ангіотензин   II   є   потужним   вазоконстриктором,   головним   активним   гормоном   ренін-ангіотензинової системи,  а також вирішальним   патофізіологічним фактором  розвитку артеріальної гіпертензії. Ангіотензин II зв'язується з АТ₁-рецепторами, виявленими у багатьох тканинах (наприклад у гладких м'язах судин, надниркових залозах, нирках і серці) і спричиняє низку важливих біологічних ефектів, у тому числі  вазоконстрикцію та вивільнення альдостерону. Ангіотензин II також стимулює проліферацію  клітин гладких м'язів.

Лозартан — синтетичний антагоніст рецепторів ангіотензину-ІІ (тип АТ₁), високоефективний при застосуванні перорально. Лозартан селективно зв'язується з АТ₁-рецепторами. Лозартан і його фармакологічно активний метаболіт (Е-3174) як in vitro, так і in vivo блокують yci фізіологічні ефекти ангіотензину II незалежно від джерела або шляху синтезу. На відміну від деяких пептидних антагоністів ангіотензину II, лозартан не має ефекту агоніста.

Лозартан не зв'язується та не блокує рецептори інших гормонів та іонних каналів, що відіграють важливу роль у регуляції функції серцево-судинної системи.   Крім  того, лозартан не інгібує АПФ, що сприяє деградації брадикініну. Тому немає збільшення кількості небажаних ефектів, спричинених опосередкованою дією брадикініну.

При застосуванні лозартану усунення негативної зворотної реакції ангіотензину II на секрецію реніну призводить до  підвищення активності  реніну  плазми (АРП).   Підвищення  АРП призводить до збільшення рівня ангіотензину II у плазмі крові. Незважаючи на ці підвищення, гіпотензивна дія і пригнічення концентрації альдостерону у плазмі крові зберігаються, що вказує на ефективне блокування рецепторів ангіотензину II. Після припинення прийому лозартану значения APП i ангіотензину II за 3 дні знижується до значень на початковому рівні.

Лозартан та його активний метаболіт має набагато більшу спорідненість з AT₁-рецепторами, ніж з АТ₂-рецепторами.  Активний метаболіт у   10-40 разів активніший, ніж лозартан, у перерахуванні на масу тіла.

У   пацієнтів   з   артеріальною   гіпертензією,   що   супроводжується   протеїнурією,   які   не страждають на цукровий діабет, застосування калію лозартану значно зменшує протеїнурію, фракційну екскрецію альбуміну та IgG. Лозартан підтримує швидкість клубочкової фільтрації і знижує фільтраційну фракцію. У цілому лозартан спричиняє зниження рівня сечової кислоти у сироватці крові (зазвичай <0,4 мг/дл), яке зберігалося при тривалій терапії.

У ході контрольованих клінічних досліджень введення лозартану один раз на добу пацієнтам з легкою і помірною есенціальною гіпертензією спричиняло статистично значущі зниження систолічного і діастолічного артеріального тиску. Вимірювання артеріального тиску через 24 години після введения дози порівняно з вимірюванням через 5-6 годин після введения дози показали зниження  артеріального тиску  протягом  24  годин;  природний добовий ритм зберігався. Зниження  артеріального  тиску в кінці інтервалу між введеннями дози становило 70 – 80 % від ефекту, який спостерігався через 5-6 годин після введения дози препарату.

Припинення застосування лозартану у пацієнтів з артеріальною гіпертензією не призводило до раптового підвищення артеріального тиску (відновлення симптомів). Незважаючи на помітне зниження артеріального тиску, лозартан не мав клінічно значущого впливу на частоту серцевих скорочень.

Лозартан є однаково ефективним як для чоловіків, так і для жінок, а також для пацієнтів з артеріальною гіпертензією як молодшого (до 65 років), так і старшого віку.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид є тіазидним діуретиком. Механізм антигіпертензивної дії тіазидів відомий неповністю. Тіазиди впливають на ниркові канальцеві механізми реабсорбції електролітів, безпосередньо підсилюючи виведення натрію і хлориду приблизно в однакових кількостях.

Діуретична дія гідрохлоротіазиду знижує об'єми плазми, підвищує активність реніну плазми і посилює секрецію альдостерону, внаслідок чого підвищується рівень калію в сечі і втрачається бікарбонат, а також знижується рівень калію у сироватці крові.  Зв'язування  реніну і альдостерону відбувається при посередництві ангіотензину II, а тому одночасне застосування антагоніста рецепторів ангіотензину II перешкоджає втраті калію, яка пов'язується з дією тіазидних діуретиків.

При   прийомі   внутрішньо  діуретичний  ефект   розвивається   через  2   години,  досягає максимуму в середньому через 4 години і триває від 6 до 12 годин, гіпотензивний ефект триває до 24 годин.

Фармакокінетика.

Всмоктування Лозартану

Після перорального введення лозартан добре всмоктується і піддається пресистемному метаболізму,   утворюючи   активний   метаболіт   карбонової   кислоти   та   інші   неактивні метаболіти. Системна біодоступність лозартану в таблетках становить приблизно 33 %.

Середні пікові концентраціі лозартану і його активного метаболіту досягаються через 1 одину і  відповідно через 3-4 години. Клінічно значущого впливу на профіль концентрації лозартану у плазмі крові не було при введенні препарату під час звичайного прийому їжі.

Розподіл

Лозартан

Лозартан і його активний метаболіт зв'язуються з білками плазми крові (в основному з альбуміном) більш ніж на 99 %. Об'єм розподілу лозартану становить 34 л. Дослідження на тваринах показали, що лозартан практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний (але не гематоенцефалічний) бар'єр і в грудне молоко.

Метаболізм

Лозартан

Приблизно 14 % дози лозартану, введеного внутрішньовенно або прийнятого внутрішньо, перетворюється на його активний метаболіт. Після перорального і внутрішньовенного застосування лозартану, міченого ¹⁴С, радіоактивність циркулюючої плазми насамперед пояснюється  наявністю в ній лозартану і його активного метаболіту.

Крім активного метаболіту, утворюються біологічно неактивні, у тому числі два основні метаболіти, що утворюються внаслідок гідроксилювання бутилового бічного ланцюга, і один другорядний - N-2-тетразол-глюкуронід.

Виведення

Лозартан

Плазмовий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить приблизно 600 мл/хв і 50 мл/хв відповідно. Нирковий кліренс лозартану і його активного метаболіту становить приблизно 74 мл/хв і 26 мл/хв відповідно. При прийомі лозартану внутрішньо майже 4 % дози виводиться в незміненому вигляді із сечею та майже 6 % - із сечею у вигляді активного метаболіту. Лозартан та його активний метаболіт мають лінійну фармакокінетику при пероральному прийомі лозартану в дозах до 200 мг.

Після прийому внутрішньо плазмові концентрації лозартану і його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевим періодом напіввиведення приблизно 2 і 6-9 годин відповідно.   При одноразовому добовому прийомі препарату в дозі   100 мг ні лозартан, ні його активний метаболіт істотно не накопичуються у плазмі крові.

Виведення лозартану і його метаболітів відбувається із жовчю та сечею. Після прийому внутрішньо лозартану, міченого ¹⁴С, приблизно 35 % його радіоактивності виявляється в сечі та 58 % —  у калі.

Гідрохлоротіазид

Гідрохлоротіазид не піддається метаболізму і швидко виводиться нирками. При   контролі рівня препарату у плазмі крові протягом як мінімум 24 годин період напіввиведення варіював від 5,6 до 14,8 години. Не менше 61 % прийнятої внутрішньо дози виводилося в незміненому вигляді протягом 24 годин.

Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів.

Пацієнти літнього віку

Лозартан/гідрохлоротіазид

Концентрації лозартану  та   його   активною   метаболіту   у   плазмі   крові   і   швидкість всмоктування гідрохлоротіазиду у пацієнтів літнього віку з артеріальною гіпертензією значуще не відрізняються від даних показників у молодих пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

Лозартан

Порушення функції печінки та нирок.

При застосуванні внутрішньо пацієнтам з легким та помірним алкогольним цирозом печінки концентрації лозартану та його активного метаболіту у плазмі крові виявлялися відповідно в 5-1,7 раза більшими, ніж у молодих добровольців чоловічої статі.

Лозартан і його активний метаболіт не видаляються шляхом гемодіалізу.

Клінічні характеристики.

Показання.

Артеріальна гіпертензія у пацієнтів, у яких адекватний контроль за артеріальним тиском не забезпечується за допомогою одного лозартану або одного гідрохлоротіазиду.

Протипоказання.

• Підвищена чутливість до лозартану, похідних сульфонаміду (включаючи гідрохлоротіазид) або  до будь-якої допоміжної речовини;
• резистентна до лікування гіпокаліємія або гіперкаліємія;
• тяжка печінкова недостатність, холестаз і розлади, що супроводжуються обструкцією жовчних протоків;
• рефрактерна гіпонатріємія;
• симптоматична гіперурикемія/подагра;
• тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 30 мл/хв);
• анурія;
• вагітні або жінки, які планують завагітнити (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. 

Лозартан

Повідомлялося, що рифампіцин і флуконазол знижують рівень активного метаболіту. Клінічні наслідки цих взаємодій не вивчені.

Поєднання лозартану, як і інших засобів, що блокують ангіотензин II або його ефекти, з калійзберігаючими діуретиками (наприклад зі спіронолактоном, тріамтереном, амілоридом), калійвмісними добавками або замінниками солі, що містять калій, може призводити до підвищення рівня калію в сироватці крові.

Як і у випадках з іншими препаратами, які впливають на виведення натрію, може знижуватися виведення літію. Тому слід проводити ретельний контроль за рівнями літію в сироватці крові, якщо солі літію необхідно застосовувати разом з антагоністами рецепторів ангіотензину II. НПЗП, у тому числі селективні інгібітори ЦОГ-2, можуть знижувати ефект діуретиків та інших гіпотензивних засобів.

Супутнє застосування антагоністів ангіотензину II або діуретиків і НПЗП може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок, у тому числі до можливої гострої ниркової недостатності, а також до підвищення рівня калію в сироватці крові, особливо у пацієнтів з порушенням  функції нирок в анамнезі.  Комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Пацієнти повинні пити достатню кількість води, а також слід контролювати функцію нирок після початку супутньої терапії та періодично після неї.

У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок, які одержували терапію НПЗП (включаючи інгібітори ЦОГ-2), лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II може спричиняти подальше погіршення функції нирок. Дані ефекти зазвичай оборотні.

Подвійна  блокада  (наприклад,   шляхом   додавання   інгібітору   АПФ   або   аліскірену  до антагоніста   рецепторів   ангіотензину   II)   повинна   обмежуватися   окремо   визначеними випадками з ретельним контролем артеріального тиску, функції нирок та рівня електролітів.

Результати досліджень показали, що у пацієнтів з атеросклерозом, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової  системи пов'язується з більш високою частотою виникнення артеріальної гіпотензії, непритомністю, гіперкаліємією та порушенням функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно із застосуванням одного засобу. Не слід застосовувати аліскірен одночасно з препаратом Ангізар Плюс у пацієнтів з цукровим діабетом. Слід уникати застосування аліскірену разом з препаратом Ангізар Плюс  пацієнтам з нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації < 60 мл/хв).

Одночасне застосування препаратів, що знижують артеріальний тиск (що є основною дією або побічним ефектом), таких як трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби, баклофен, аміфостин, може підвищувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії.

Гідрохлоротіазид

При одночасному застосуванні разом із тіазидними діуретиками:

Етанол, барбітурати, наркотичні засоби або антидепресанти можуть    потенціювати ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.

Гіпоглікемічні засоби (пероральні та ін'єкційні (інсулін)) —  може знадобитися корекція дози гіпоглікемічних   засобів.   Метформін   слід   застосовувати   з   обережністю   через   ризик виникнення  лактоцидозу,  що  спричиняється  функціональною  нирковою  недостатністю, пов'язаною із застосуванням гідрохлоротіазиду.

Інші антигіпертензивні засоби – адитивний ефект.

Холестирамін і колестипол — у присутності іонообмінних смол всмоктування гідрохлоротіазиду  порушується.   Разові  дози  холестираміну  або колестиполу зв'язують гідрохлоротіазид і зменшують його всмоктування у шлунково-кишковому тракті на 85 % і 43 % відповідно.

Кортикостероїди, АКТГ — виражене зниження рівня електролітів, зокрема гіпокаліємія.

Пресорні   аміни    (наприклад   адреналін)   —    можливе   зниження вираженості відповіді на застосування пресорних амінів, що не потребує їх відміни.

Міорелаксанти    недеполяризуючого    типу    дії    (наприклад    тубокурарин) —  можливе посилення ефекту міорелаксанта.

Літій   —    діуретики    знижують    нирковий    кліренс    літію    і    підвищують    ризик виникнення токсичної дії літію. Застосовувати таку комбінацію з препаратами, що містять літій, не рекомендується.

Лікарські засоби, які застосовуються у лікуванні подагри (пробенецид,  сульфінпіразон і алопуринол) — необхідна корекція дози лікарських засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти у сироватці крові. Може виникнути необхідність підвищення дози пробенециду або сульфінпіразону.

Одночасне застосування тіазиду може збільшити частоту виникнення реакцій підвищеної чутливості до алопуринолу.

Антихолінергічні  засоби   (наприклад  атропін,   біпериден)  —    підвищення   біодоступності тіазидоподібних діуретиків  шляхом   зниження   моторики   шлунково-кишкового тракту   і частоти спорожнення шлунка.

Цитотоксичні   засоби   (наприклад      циклофосфамід,   метотрексат)   —    тіазиди   можуть знижувати виведення нирками цитотоксичних препаратів і підсилювати їх мієлосупресивну дію.

Саліцилати —  при прийомі високих доз саліцилатів гідрохлоротіазид може посилювати токсичну дію саліцилатів на центральну нервову систему.

Метилдопа —  є окремі повідомлення про гемолітичну анемію, яка виникає при одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду і метилдопи.

Циклоспорин —  одночасне лікування циклоспорином може підвищити ризик виникнення гіперурикемії та ускладнень подагри.

Глікозиди наперстянки — гіпокаліємія або гіпомагніємія, яка спричинена дією тіазидів, може сприяти виникненню серцевих аритмій при одночасному лікуванні препаратами наперстянки. Лікарські засоби, на дію яких впливають порушення рівнів сироваткового калію

Рекомендується здійснювати періодичний контроль за рівнем калію в сироватці крові і робити ЕКГ, коли лозартан/гідрохлоротіазид застосовують разом з лікарськими засобами, на дію яких впливають порушення рівнів сироваткового калію (наприклад з глікозидами наперстянки та антиаритмічними засобами), і в подальшому з лікарськими засобами (в тому числі з деякими антиаритмічними засобами), які спричиняють поліморфну шлуночкову тахікардію типу «пірует» (шлуночкова тахікардія), гіпокаліємію, яка є фактором, що сприяє виникненню поліморфної шлуночкової тахікардії типу «пірует» (шлуночкової тахікардії), такими як:

•     антиаритмічні засоби класу Іа (наприклад хінідин, гідрохінідин, дизопірамід);

•     антиаритмічні засоби класу III (наприклад аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід);

•     деякі антипсихотичні засоби (наприклад тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол);

•     інші (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин для внутрішньовенного введення, галофантрин, мізоластин, пентамідин, терфенадин, вінкамін для внутрішньовенного введення).

Солі кальцію —  тіазидні діуретики можуть підвищувати рівень кальцію в сироватці крові через зниження його виведення. Якщо існує необхідність призначення кальцієвих добавок, слід контролювати рівень кальцію і відповідно коригувати дозу кальцію.

Вплив препарату на результати лабораторних досліджень

У зв'язку з впливом тіазидів на метаболізм кальцію їх прийом може спотворювати результати    дослідження     функції    паращитовидних    залоз.

Карбамазепін —  ризик симптоматичної гіпонатріємії.

Йодні контрастні речовини —  у випадку зневоднення, спричиненого дією діуретичних засобів, існує підвищений ризик виникнення гострої ниркової недостатності, зокрема при застосуванні високих доз препарату йоду.  Перед застосуванням препарату водний баланс організму пацієнта необхідно відновити.

Амфотерицин В  (парентеральний засіб),  кортикостероїди,  АКТГ,  стимулюючі проносні засоби  або  гліциризин  (виявлений у локриці)  —    гідрохлоротіазид  може  інтенсифікувати електролітний дисбаланс, зокрема гіпокаліємію.

Нестероїдні    протизапальні    препарати    (НПЗП),    включаючи    селективні    інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), ацетилсаліцилову кислоту >3 г/добу і неселективні НПЗП.

При   одночасному   прийомі   НПЗП   можуть   послаблювати   антигіпертензивний   ефект гідрохлоротіазиду та посилювати вплив гідрохлоротіазиду на сироватковий рівень калію.

Бета-блокатори та діазоксид

Одночасне застосування тіазидних діуретиків,  у тому числі  гідрохлоротіазиду, з бета-блокаторами   може   підвищувати   ризик   гіперглікемії.   Тіазидні   діуретики,   включаючи гідрохлоротіазид, можуть посилювати гіперглікемічний ефект діазоксиду.

Амантадин

Тіазиди,  у тому   числі   гідрохлоротіазид,   можуть   збільшувати   ризик   побічних ефектів, спричинених амантадином.

Особливості застосування.

Лозартан

Ангіоневротичний набряк

Пацієнти з наявністю ангіоневротичного набряку в анамнезі (набряк обличчя, губ, глотки і/або язика) повинні перебувати у період застосування препарату під ретельним контролем.

Артеріальна гіпотензія і виснаження інтраваскулярного об’єму

У пацієнтів з дегідратацією та/або гіпонатріємією внаслідок інтенсивної терапії діуретичними засобами, при дотриманні дієти з обмеженням вживання солі, при діареї або блюванні може виникнути симптоматична гіпотензія, особливо після застосування першої дози.

Порушення електролітного балансу

Порушення електролітного балансу часто трапляється у пацієнтів з нирковою недостатністю, яка супроводжується або не супроводжується цукровим діабетом і яку слід лікувати. Тому необхідно  проводити ретельний контроль за концентрацією калію у плазмі крові і кліренсом креатиніну; особливо ретельний контроль потрібен за пацієнтами з серцевою недостатністю і кліренсом креатиніну 30-50 мл/хв.

Не рекомендується одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, калієвих добавок і замінників солі, які містять калій, з лозартаном/гідрохлоротіазидом.

Порушення функцій  печінки

З огляду на фармакокінетичні дані, які вказують на значне підвищення концентрації лозартану у плазмі крові у пацієнтів з цирозом печінки, препарат слід з обережністю застосовувати пацієнтам з наявністю в анамнезі легкої або помірної печінкової недостатності. Досвіду застосування лозартану пацієнтам з тяжкими порушеннями функцій печінки немає, тому препарат протипоказаний таким пацієнтам.

Порушення функцій  нирок

Повідомлялося про порушення функцій нирок, у тому числі про ниркову недостатність, що виникають внаслідок пригнічення активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (наприклад, у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або порушеннями функцій нирок в анамнезі).

Як і у випадках з іншими лікарськими засобами, які впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, повідомлялося про підвищення рівнів сечовини крові і рівнів креатиніну в сироватці крові у пацієнтів з двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки; ці зміни у функції нирок можуть бути оборотними після припинення лікування.

Трансплантація нирки

Досвіду застосування препарату пацієнтам, яким нещодавно було проведено трансплантацію нирки, немає.

Первинний гіперальдостеронізм

У пацієнтів з первинним гіперальдостеронізмом немає відповіді на лікування гіпотензивними засобами, які діють шляхом пригнічення активності ренін-ангіотензинової системи, тому їм не рекомендується приймати препарат Ангізар Плюс.

Ішемічна хвороба серця і цереброваскулярна хвороба

Як і у випадку з будь-якими гіпотензивними засобами, зниження підвищеного артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця і цереброваскулярною хворобою може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Серцева недостатність

Для пацієнтів із серцевою недостатністю, яка супроводжується або не супроводжується нирковою недостатністю, існує (як і при застосуванні інших препаратів, які впливають на ренін-ангіотензинову систему) ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії, а також (часто гострої) ниркової недостатності.

Стеноз аортального і  мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія

Як і при застосуванні інших судинорозширювальних засобів, особливу обережність слід проявляти пацієнтам, які страждають на стеноз аортального чи мітрального клапана або на обструктивну гіпертрофічну кардіоміопатію.

Етнічні особливості

Як спостерігалося при застосуванні інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту, лозартан та інші антагоністи ангіотензину є очевидно менш ефективними для зниження артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси порівняно з представниками європеоїдної раси, можливо, через більшу поширеність станів з низьким рівнем реніну у популяції пацієнтів негроїдної раси  з артеріальною гіпертензією.

Гідрохлоротіазид

Артеріальна гіпотензія і порушення електролітного балансу

Як і у випадку з усіма гіпотензивними засобами, у деяких пацієнтів може виникнути симптоматична гіпотензія.

Слід з обережністю призначати препарат пацієнтам із порушенням водно-електролітного балансу крові (зневоднення, гіпонатріємія, гіпохлоремічний алкалоз, гіпомагніємія, гіпокаліємія), яке може розвиватися при інтеркурентній діареї або блюванні. Слід періодично проводити визначення вмісту електролітів у сироватці крові у таких пацієнтів. Гіпонатріємія розведення можлива у пацієнтів з набряками у жарку погоду.

Дія на метаболізм та ендокринну функцію

Терапія тіазидами може впливати на переносимість глюкози. Може виникнути необхідність  корекції дози протидіабетичних засобів, у тому числі інсуліну. Під час терапії тіазидами можуть виникати прояви латентної форми цукрового діабету.

Тіазиди можуть зменшувати виведення кальцію із сечею і спричиняти епізодичне та незначне підвищення рівня кальцію в сироватці крові. Виражена гіперкальціємія може свідчити про прихований гіперпаратиреоз. Слід припинити прийом тіазидного діуретика перед дослідженням функцій паращитовидних залоз.

Підвищення рівнів холестерину і тригліцеридів може бути пов’язане з діуретичною терапією тіазидами.

У деяких пацієнтів прийом тіазидних діуретиків може призвести до гіперурикемії та/або розвитку подагри. Оскільки лозартан зменшує рівень сечової кислоти, його комбінація з гідрохлоротіазидом зменшує вираженість гіперурикемії, спричиненої діуретиком.

Печінкова недостатність

Тіазиди слід застосовувати з обережністю пацієнтам з порушенням функції печінки або прогресуючим захворюванням печінки, оскільки їх застосування може спричинити внутрішньопечінковий холестаз, а незначні зміни рідинного та електролітного балансу можуть спровокувати печінкову ком