Амписульбин 1,5 г порошок для раствора для инъекций №1

Амписульбин (Ampisulbin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ampicillin, sulbactam;

1 флакон содержит:

• 1,5 г стерильной смеси ампициллина натриевой соли и сульбактама натриевой соли в отношении 2:1 в пересчете на ампициллин 1,0 г и сульбактам 0,5 г.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок белого или белого с желтоватым цветом.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальное средство для системного использования. Ампициллин и ингибитор фермента. Код ATX J01C R01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм действия ампициллина основан на ингибировании синтеза бактериальной клеточной стенки (в фазе роста) путем блокирования пенициллинсвязывающих белков (ПЗБ), например транспептидаз. Это приводит к антибактериальному эффекту.

Инактивирование ампициллина, осуществляемое определенными бета-лактамазами, ингибируется при его применении в сочетании с сульбактамом. Сульбактам защищает ампициллин от расщепления большинством бета-лактамаз стафилококков, а также некоторыми бета-лактамазами, кодируемыми плазмидами (например, TEM, OXA, SHV, CTX-M), и определенными бета-лактамазами, кодируемыми грамотрицательными хромосомами. Эти бета-лактамазы присутствуют, например, в Escherichia coli, видах рода Klebsiella, Proteus mirabilis и Haemophilus influenzae. Спектр антибактериального действия ампициллина распространяется на бактерии, бета-лактамазы которых могут ингибироваться сульбактамом.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

Эффективность предпочтительно зависит от промежутка времени, в течение которого уровень действующего вещества (ампициллина) превышает минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для определенного патогена.

Механизм резистентности

Резистентность к ампициллину/сульбактаму может основываться на следующих механизмах:

• Инактивация, обусловленная бета-лактамазами: ампициллин/сульбактам не проявляют достаточной активности в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазы, не ингибируемые сульбактамом.
• Сниженная аффинность ПЗБ к ампициллину: в основе приобретенной резистентности к амоксициллин/клавулановой кислоте у пневмококков и других стрептококков лежат изменения существующих ПЗБ вследствие мутации. Метициллин (оксациллин)-резистентные стафилококки являются резистентными из-за продуцирования дополнительных ПЗБ с пониженной аффинностью к ампициллину и всем другим бета-лактамным антибиотикам.
• У грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение ампициллина через наружную клеточную стенку может привести к недостаточному ингибированию ПЗБ.
• Ампициллин может активно транспортироваться из клетки с помощью эфлюксных насосов.

Существует частичная или полная перекрестная резистентность ампициллина/сульбактама с пенициллинами, цефалоспоринами и другими комбинациями бета-лактамного антибиотика/ингибитора бета-лактамаз.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae и другие стрептококки.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и другие виды этого рода.

Виды, которые могут приобретать резистентность в единичных случаях

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis.

Аэробные грамотрицательные бактерии: E. coli, бактерии родов Klebsiella и Proteus.

Естественно резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные).

Аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, виды рода Citrobacter, Morganella morganii, Serratia и все энтеробактерии, продуцирующие бета-лактамазу типа I.

Контрольные показатели

Для ампициллина/сульбактама рекомендованы следующие контрольные показатели минимальной подавляющей концентрации (мкг/мл согласно EUCAST):

• чувствительный ≤ 2, резистентный ≥ 8.

Уровень резистентности может изменяться в зависимости от географического положения и времени, поэтому для лечения тяжелых инфекций желательно владеть местной информацией о резистентности отдельных видов. При необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если местный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от применения препарата ставится под сомнение по меньшей мере для некоторых типов инфекций. При лечении тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии рекомендуется установить микробиологический диагноз, включая идентификацию патогена и определение чувствительности к клиндамицину.

Фармакокинетика.

Как после внутривенного, так и после внутримышечного введения достигаются высокие уровни ампициллина/сульбактама в сыворотке крови. Результаты фармакокинетических исследований у добровольцев показывают, что последующие концентрации в сыворотке крови являются функцией времени, дозы и способа применения.

Таблица 1

Способ применения	Доза	15 мин	30 мин	1 год	2 год	4 год	6 год	8 год
в/м	0,25 г сульб.+ 0,5 г амп.	6 9	7 12	6 12	3 6	1 2	0,3 0,4	0,1 0,2
в/м	0,5 г сульб.+ 1 г амп.	8 10	11 16	12 17	8 13	3 4	1 1	0,4 0,6
в/в	0,5 г сульб.+ 1 г амп.	21 39	15 28	9 14	4 6	1 1	0,4 0,4	0,1 0,2
в/в	1 г сульб.+ 2 г амп.	51 95	37 65	21 33	9 12	2 3	0,7 1	0,3 0,4

Средние концентрации в сыворотке крови (мг/л)

Высшие максимальные уровни в сыворотке крови достигаются после внутривенного применения сульбактама/ампициллина по сравнению с внутримышечно. Биодоступность сульбактама/ампициллина после внутримышечного введения почти полна.

Кроме того, ампициллин и сульбактам быстро распределяются в большинстве тканей, жидкостей и секретов организма.

Период полувыведения обоих компонентов у лиц молодого возраста составляет примерно 1 час, а у лиц пожилого возраста – около 2 часов. Около 80% обоих веществ выводится в неизменном состоянии с мочой в течение 8 часов после введения однократной дозы сульбактама/ампициллина. Было показано, что одновременное применение сульбактама и ампициллина не приводит к клинически значимым отклонениям от тех кинетических параметров этих обоих веществ, которые наблюдались бы при их отдельном применении.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к компонентам препарата микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей, включая синусит, средний отит, эпиглотит и бактериальная пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• внутрибрюшные инфекции, включая перитонит, холецистит, эндометрит и воспаление органов таза;
• бактериальная септицемия;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• гонококковые инфекции.

Препарат можно назначать в период периода с целью снижения частоты возникновения послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших операции в брюшной и тазовой полостях и у которых может быть заражение в брюшной полости. При кесаревом сечении или прерывании беременности препарат можно применять для профилактики для снижения случаев послеоперационного сепсиса.

Следует учитывать, что сульбактам/ампициллин неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa.

При применении препарата необходимо учесть официальные рекомендации по соответствующему применению противомикробных веществ.

Противопоказания Амписульбина

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Гиперчувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе.

Инфекционный мононуклеоз или лимфатический лейкоз (см. «Особенности применения»).

Если для восстановления порошка используют 0,5% стерильный раствор гидрохлорида лидокаина для инъекций или другой местный анестетик, следует принимать во внимание противопоказания, указанные в Инструкции для медицинского применения к соответствующему лекарственному средству.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Важны следующие взаимодействия лекарственных средств между данным препаратом и другими лекарственными препаратами:

Ацетилсалициловая кислота, индометацин и фенилбутазон задерживают элиминацию пенициллинов.

Другие антибиотики или химиотерапевтические препараты

Сульбактам/ампициллин не следует применять одновременно с другими бактериостатическими химиотерапевтическими препаратами или антибиотиками, такими как тетрациклины, эритромицин, сульфаниламидные препараты или хлорамфеникол, поскольку возможно снижение эффективности препарата.

Аллопуринол

Пациенты с подагрой, получающие аллопуринол, имеют повышенный риск развития кожных реакций при одновременном применении сульбактама/ампициллина.

Аминогликозиды

Смешивание ампициллина с аминогликозидами in vitro приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных препаратов применять одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом не менее 1 часа (см. раздел «Несовместимость»).

Антикоагулянты

Парентеральные пенициллины могут привести к нарушению агрегации тромбоцитов и изменению протромбинового времени. При одновременном применении антикоагулянтов эти эффекты могут носить аддитивный характер.

Метотрексат

Одновременное применение метотрексата с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и токсичности метотрексата. Необходимо тщательно наблюдать пациентов. Может потребоваться повышение дозы фолината кальция и его применение в течение более длительных периодов времени.

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида приводит к повышению и удлинению уровней ампициллина и сульбактама в сыворотке крови, а также концентрации ампициллина в желчи в результате ингибирования почечной экскреции (канальцевой секреции).

Гормональные контрацептивы

В редких случаях терапия аминопенициллинами может ставить под вопрос эффективность контрацепции при применении гормональных контрацептивов. Следовательно, рекомендуется применять дополнительно негормональные методы контрацепции.

Воздействие на лабораторные показатели

Псевдоположительный результат глюкозурии может быть выявлен при определении сахара в моче (с помощью реактива Бенедикта, Фелинга и Клинитеста). В таких случаях определение глюкозы следует проводить ферментативным путем. Может влиять на показатели уробилиногена.

При назначении ампициллина беременным женщинам наблюдалось временное снижение в плазме крови уровней конъюгированных эстрогенов, эстриол глюкуронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Подобные эффекты возможны и при применении препарата Амписульбин.

Особенности применения препарата

У пациентов с установленными аллергическими реакциями, такими как сенная лихорадка, крапивница или бронхиальная астма, риск реакций гиперчувствительности повышен.

Реакции гиперчувствительности тяжелой степени, иногда с летальным исходом (анафилактические реакции) наблюдались у пациентов, применявших пенициллин, в том числе сульбактам/ампициллин внутримышечно или внутривенно. Такие реакции чаще встречаются у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам, а также цефалоспоринам и/или многочисленным аллергенам в анамнезе. При возникновении аллергических реакций следует прекратить терапию антибиотиком и принять соответствующие терапевтические меры. Острые реакции гиперчувствительности тяжелой степени требуют неотложного лечения эпинефрином, назначения кислорода, внутривенного применения стероидов и обеспечения проходимости дыхательных путей, в некоторых случаях внешнего дыхания путем интубации (восстановление проходимости дыхательных путей).

Из мер предосторожности, во время терапии в течение более одной недели следует осуществлять мониторинг уровней печеночных ферментов и метаболизма углеводов, хотя при применении препаратов сульбактама/ампициллина у пациентов с сахарным диабетом каких-либо клинически значимых эффектов на доступность глюкозы обнаружено не было.

Следует проводить периодический мониторинг результатов общего анализа крови и функции почек во время длительной терапии (более 14 дней). Особенно важно осуществлять такой мониторинг у новорожденных, в частности, недоношенных детей и младенцев.

Как и при проведении какой-либо антибиотикотерапии, необходим непрерывный мониторинг признаков чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов, в том числе грибков. Необходимо соблюдать осторожность при назначении антибиотика в комбинации с глюкокортикоидом, поскольку существует возможность развития суперинфекции из-за снижения устойчивости к инфекциям. При возникновении суперинфекции применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию.

Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит и мультиформная эритема у пациентов, применявших сульбактам/ампициллин. Если у пациента развивается тяжелая кожная реакция, лечение препаратом Амписульбин необходимо прекратить и начать соответствующую терапию (см. «Побочные реакции»).

Лечение препаратом Амписульбин может оказывать влияние на следующие лабораторные параметры: неферментативные методы определения содержания сахара в моче могут давать положительный результат. Лечение может влиять на результаты анализа уробилиногена. После применения ампициллина у беременных женщин наблюдалось временное снижение концентраций разных эстрогенов в плазме крови. Этот эффект может также наблюдаться при терапии препаратом Амписульбин.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая комбинации сульбактам/ампициллин, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), которая может колебаться по степени тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстого кишечника, приводя к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, обуславливают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и может возникнуть необходимость в колонэктомии. Возможность CDAD необходимо рассмотреть у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку о развитии CDAD сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

В случае сильной и длительной диареи следует немедленно прекратить терапию Амписульбином и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин для перорального применения 4х250 мг ежедневно). Противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику кишечника.

Перед началом лечения гонореи, когда существует подозрение на одновременное наличие сифилиса, необходимо предварительно провести исследование «в темном поле». Далее в течение не менее 4-х месяцев следует проводить серологические тесты с частотой 1 раз в месяц.

При длительной терапии рекомендуется контролировать функцию печени, почек и системы кроветворения, особенно при применении новорожденным (прежде всего недоношенным) и младенцам.

Чтобы избежать развития резистентности и проявлений побочных эффектов, комбинация ампициллина и сульбактама должна быть применена только в тех случаях, когда эффективность только одного из веществ недостаточна.

С применением ампициллина/сульбактама было связано повреждение печени, вызванное лекарственным средством, включая холестатический гепатит и желтуху. В связи с этим пациентам следует посоветовать обратиться к своему врачу при наличии признаков и симптомов начала заболевания печени.

Пациентам, находящимся на натриевой диете, следует учитывать, что 1,5 г препарата содержит примерно 115 мг (5 ммоль) натрия.

У пациентов с инфекционным мононуклеозом или лимфатическим лейкозом сопутствующие бактериальные инфекции не следует лечить препаратом Амписульбин, поскольку у таких пациентов чаще наблюдается тенденция развития корееобразных реакций кожи.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

По результатам исследований в настоящее время никаких доказательств вредного воздействия на плод обнаружено не было. Ограниченный опыт применения сульбактама/ампициллина был получен у 244 женщин при своевременных или преждевременных родах. Тем не менее, безопасность применения сульбактама/ампициллина у беременных или кормящих грудью женщин установлена ​​не была.

Кормление грудью

Ампициллин и сульбактам проникают в грудное молоко в низких концентрациях. Опыт применения сульбактама/ампициллина в период кормления грудью также недостаточен. Пока это не будет полностью выяснено, Амписульбин следует применять в период беременности или кормления грудью только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по оценке влияния препарата Амписульбин на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Тем не менее, пациентов следует проинформировать, что случаи таких единичных побочных эффектов, как головокружение или повышенная утомляемость, могут влиять на скорость реакции.

Способ применения и дозы Амписульбин

Препарат Амписульбин следует применять внутримышечно или внутривенно (в виде болюсной инъекции или инфузии).

Для подготовки к использованию препарат следует развести стерильной водой для инъекций или другим совместимым раствором. После добавления растворителя следует подождать несколько минут до полного исчезновения пены, затем визуально оценить полноту растворения.

Препарат растворяют с помощью по меньшей мере 3,2 мл воды для инъекций (или другого совместимого раствора) соответственно. Вводить внутримышечно, в виде болюсной инъекции (в течение не менее 3-х минут). При большем разведении дозу можно вводить как болюсно, так и в виде внутривенной инфузии (в течение 15-30 минут).

При внутримышечном применении препарат следует вводить глубоко в мышцу; если инъекции болезненны, то для восстановления порошка можно использовать 0,5% стерильный раствор гидрохлорида лидокаина для инъекций или другой подходящий местный анестетик.

Максимальная конечная концентрация сульбактама/ампициллина – 125 мг/250 мг в 1 мл.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к сульбактаму и ампициллину микроорганизмами:

Применение взрослым

В зависимости от тяжести инфекции суточную дозу Амписульбина от 1,5 г до 12 г следует применить в разделенных дозах каждые 6-8 часов (каждые 12 часов при менее тяжелых инфекциях); максимальная суточная доза не должна превышать 12 г для препарата Амписульбин (4 г для сульбактама).

Тяжесть инфекции	Суточная доза препарата Амписульбин (г)
Легко Средняя Трудно	1,5-3 (от 0,5+1 до 1+2) до 6 (2+4) до 12 (4+8)

Применение детям, младенцам и новорожденным

Детям, младенцам и новорожденным (возрастом от 1 недели) обычно следует назначать суточную дозу 150 мг/кг массы тела (соответствующую 100 мг/кг/сут ампициллина и 50 мг/кг/сут сульбактама), распределенную на равные части, каждые 6 или 8 часов.

Новорожденным во время первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, следует назначать в дозе 75 мг/кг/сут (что соответствует 25 мг/кг/сут сульбактама и 50 мг/кг/сут ампициллина) в разделенных дозах каждые 12 часов .

Для профилактики хирургических инфекций доза препарата Амписульбин составляет 1,5-3 г, ее следует вводить во время вводного наркоза, что обеспечивает достаточное время для достижения эффективных концентраций в сыворотке крови и тканях во время операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 6-8 часов; применение препарата, как правило, следует прекращать через 24 ч после операции, за исключением тех случаев, когда введение препарата Амписульбин назначено в терапевтических целях.

Для лечения неосложненной гонореи Амписульбин можно вводить 1 раз в дозе 1,5 г внутривенно или внутримышечно. С целью удлинения концентрации сульбактама и ампициллина в плазме крови следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1 г перорально.

Применение пациентам с нарушениями функций почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) элиминация сульбактама и ампициллина замедляется одинаково, поэтому их соотношение в плазме крови не меняется. Для таких пациентов интервалы между дозами Амписульбина должны быть удлинены в соответствии с обычной практикой применения ампициллина.

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин)	Интервал между дозами
> 30	6-8 часов
15-29	12 часов
5-14	24 часа
<5	48 часов

Пациенты, находящиеся на диализе

Как сульбактам, так и ампициллин одинаково элиминируются путём гемодиализа. Поэтому Амписульбин следует применять немедленно после диализа и затем до начала следующего диализа применять с интервалом в 48 часов.

Применение пациентам с нарушениями функций печени

Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекция дозировки не требуется.

Применение пациентам пожилого возраста

При отсутствии почечной недостаточности коррекция дозировки препарата Амписульбин для пациентов пожилого возраста не требуется.

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и обычно составляет 5-14 дней, однако в более тяжелых случаях она может быть удлинена или может быть дополнительно назначен ампициллин. Как правило, лечение следует продолжать в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения других признаков симптомов бактериальной инфекции.

Продолжительность лечения инфекций, вызванных гемолитическими стрептококками, должна составлять не менее 10 дней во избежание ревматоидной лихорадки и гломерулонефрита.

Инструкции по растворению

Концентрированный раствор для внутримышечного применения следует использовать в течение 1 ч после восстановления.

Время использования препарата для внутривенной инфузии в зависимости от типа выбранного растворителя указано ниже:

Таблица 3

Растворитель	Концентрация сульбактам / ампициллин	Время хранения (часы)
		t=25 °С	t=4 °С
Стерильная вода для инъекций	до 45 мг/мл 45 мг/мл до 30 мг/мл	8	48 72
0,9% раствор хлорида натрия	до 45 мг/мл 45 мг/мл до 30 мг/мл	8	48 72
5% водный раствор глюкозы	15-30 мг/мл до 3 мг/мл до 30 мг/мл	2 4	4
5% водный раствор глюкозы в 0,45% растворе хлорида натрия	до 3 мг/мл до 15 мг/мл	4	4
10% водный раствор инвертированного сахара	до 3 мг/мл до 30 мг/мл	4	3
Раствор лактата натрия	до 45 мг/мл до 45 мг/мл	8	8
Раствор Рингера лактатный	до 45 мг/мл до 45 мг/мл	8	24

Дети.

Применять детям с рождения.

Передозировка

Имеющиеся данные об острой токсичности ампициллина/сульбактама у человека ограничены. Можно было бы ожидать, что передозировка этого лекарственного препарата приведет к проявлениям, которые соответствуют профилю побочных эффектов Амписульбина (см. «Побочные реакции» ниже). Ожидается, что при передозировке побочные реакции будут регистрироваться чаще и будут более тяжелой степени. Очень высокие дозы бета-лактамных антибиотиков могут приводить к эпилептическим приступам. Поскольку как ампициллин, так и сульбактам удаляются из кровотока путем гемодиализа, проведение гемодиализа может усиливать выведение лекарственного препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек. Анафилактический шок, который не является отравлением, наблюдается очень редко, однако всегда опасен для жизни.

Терапия

Для устранения судорог, обусловленных передозировкой, следует применять диазепам. В случае анафилактического шока следует безотлагательно начать надлежащую терапию.

Побочные реакции Амписульбина

При применении сульбактама натрия/ампициллина в/м или в/в могут наблюдаться побочные реакции, возникающие при применении ампициллина в качестве монотерапии.

Все включенные в список побочные реакции упорядочены по классам систем органов MedDRA. В каждой категории частоты побочные реакции (ПР) приведены в порядке убывания степени их серьезности. Частоту определять следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10),
• часто (от ≥ 1/100 до < 1/10),
• нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100),
• редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000),
• очень редко (< 1/10000),
• частота неизвестна (нельзя установить из имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто:

• анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нечасто:

• лейкопения, нейтропения.

Очень редко:

• миелосупрессия, панцитопения, удлинение времени свертывания крови*, удлинение протромбинового времени*.

Частота неизвестна:

• гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок, анафилактоидная реакция, отек лица, припухлость языка, внутренняя припухлость гортани с сужением дыхательных путей, уртикарная сыпь, макулопапулезная сыпь, коревидная сыпь, коревидные сыпи, снижение АД.

Со стороны нервной системы

Редко:

• повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.

Частота неизвестна:

• эпилептический приступ, головокружение.

Со стороны сосудов

Часто:

• флебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто:

• диарея, чувство тяжести в эпигастральном участке, потеря аппетита.

Нечасто:

• рвота.

Редко:

• тошнота, глоссит.

Частота неизвестна:

• псевдомембранозный колит, энтероколит, стоматит, изменение цвета языка, метеоризм.

Гепатобилиарные расстройства

Часто:

• гипербилирубинемия.

Частота неизвестна:

• холестатический гепатит, холестаз, печеночный холестаз, дисфункция печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто:

• сыпь на коже (экзантема), сыпь, зуд, воспаление слизистых, другие реакции кожи.

Частота неизвестна:

• синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, эритема, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Редко:

• боли в суставах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Частота неизвестна:

• тубулоинтерстициальный нефрит, задержка мочи, дизурия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто:

• боли в месте инъекции (после внутримышечного введения).

Частота неизвестна:

• реакция в месте инъекции, боль в грудной клетке, субстернальная боль, носовое кровотечение, кровотечение из слизистых.

Результаты лабораторных анализов

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы.

* Эти симптомы являются обратимыми.

Псевдомембранозный колит

В случае тяжелой и устойчивой диареи следует рассмотреть возможность вызванного антибиотиками псевдомембранозного колита, который может быть опасен для жизни. Таким образом, в этих случаях применение препарата Амписульбин следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию (например, ванкомицин в дозе 250 мг перорально 4 раза в сутки). Противопоказано применение препаратов, которые ослабляют перистальтику.

Реакции гиперчувствительности

В случае появления симптомов аллергических реакций (например, сыпь, зуд, уртикарная экзантема, макулопапулезная сыпь, коревидная экзантема) этот лекарственный препарат следует отменить.

Неотложная медицинская помощь может понадобиться при определенных условиях при появлении признаков тяжелой острой реакции гиперчувствительности (отек лица, припухлость языка, внутренняя припухлость гортани с сужением дыхательных путей, тяжелые кожные реакции, такие как многоформная экссудативная эритема, синдром Стенвен. Лаелла), тахикардия, одышка, медикаментозная лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, гемолитическая анемия, аллергический васкулит и нефрит, снижение АД, анафилактоидная реакция, анафилактический шок).

Может существовать общность антигенов между грибками кожи и пенициллином, а значит, у лиц, страдающих грибковой инфекцией кожи или страдающих такой инфекцией, нельзя исключать реакции гиперчувствительности, как после второго контакта с антигеном, даже при первом применении пенициллина.

Типичная коревидная экзантема после применения ампициллина, возникающая через 5-11 дней после начала лечения, позволяет провести дальнейшее лечение производными пенициллина.

Эпилептический приступ

Эпилептический приступ может произойти при применении всех пенициллинов из-за очень высоких уровней в сыворотке крови. Таким образом, препарат следует применять с осторожностью, особенно пациентам с нарушением функции почек (см. таблицу 2).

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Сульбактам/ампициллин не следует смешивать с препаратами крови или гидролизатами белков. Из-за химической несовместимости между пенициллинами и аминогликозидами, что приводит к инактивации аминогликозидов, Амписульбин не следует смешивать с аминогликозидами в одном шприце или растворе для инфузий. Эти два вещества следует вводить в разные места с промежутком не менее 1 часа.

Несовместимыми, а следовательно, применяемыми отдельно, кроме прочего, являются: метронидазол, инъекционные производные тетрациклина, такие как окситетрациклин, ролитетрациклин и доксициклин, а также тиопентал натрия, преднизолон, 2% прокаин, суксаметония хлорид и норад. Видимыми признаками несовместимости есть преципитация, непрозрачность или изменение цвета.

Упаковка

По 1,5 г во флаконах; по 10 флаконов в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.