Аклиф 0,005 % крем 30 г Лаб. Галдерма (Франция)

Аклиф (Aklief ) инструкция по применению

Состав

действующая вещество: трифаротен;

• 1 г крема содержит трифаротена 0,05 мг;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль; аллантоин; триглицериды среднего цепи; феноксиэтанол; циклометикон; сополимер акриламида и натрия акрилоилдиметилтаурата, 40% дисперсия в изогексадекане; этанол 96%; вода очищена.

Лекарственная форма

Крем.

Основные физико-химические свойства: белый и однородный препарат.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для местного лечение акне. Ретиноиды для местного лечение акне. Трифаротен. Код ATX D10A D06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Крем Аклиф содержит 0,05 мг/г трифаротена, который является химически стабильным производным терфениловой кислоты с активностью, подобной ретиноидам. Это мощный RARg агонист (g агонист рецептора ретиноидной ) кислоты ), что характеризуется своей высокой специфичностью к этому рецептору по сравнению с RARa и RARb (50- и 8-кратный соответственно без активности рецептора ретиноида X (RXR)).

Кроме того, трифаротен модулирует гены-мишени ретиноидов (дифференцировки и воспалительные процессы ) в иммортализованных кератиноцитах и реконструированном эпидермисе.

Фармакодинамический влияние

В исследовании на модели мышей с мутацией Rhino трифаротен продемонстрировал заметную комедолитическую активность со уменьшением количества комедонов и выраженное увеличение толщины эпидермиса. На этой модели было получено одинаковый камедолитический эффект при применении примерно в 10 раз меньшей дозы трифаротена, чем при применении других известных ретиноидов.

Трифаротен также обнаруживал противовоспалительное и депигментирующее активность.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция трифаротена оценивали у взрослых и детей (10–17 лет ) обычными угорь. Пациентов лечили в течение 30 дней с нанесением один раз в сутки 2 г препарата Аклиф на лицо, плечи, грудь и верхнюю часть спины.

В общем уровни системного воздействия были низкими и подобными у взрослых и детей.

После 4 недель лечение семь из девятнадцати (37%) взрослых пациентов имели уровни трифаротена в плазме крови, что подвергаются количественный оценке. Показатель Cmax находился в диапазоне от ниже границы количественного определение (LOQ < 5 пг /мл) до 10 пг /мл, а AUC0-24 ч - 75-104 пг.ч /мл.

Трое с семнадцати (18%) педиатрических пациентов имели системную экспозицию подвергается количественном измерению. Показатель Cmax находился в диапазоне от ниже границы количественного определение (LOQ < 5 пг /мл) до 9 пг /мл, а AUC0-24 ч - 89-106 пг.ч /мл.

Равновесное состояние было достигнут как у взрослых, так и у детей после 2 недель местного применение. При длительном применении не ожидается скопление продукта.

Распределение

Трифаротен проникает в кожу экспоненциально (постепенно и непрерывно увеличивая концентрацию в тканях) от рогового слоя до эпидермиса и дермы.

Исследование in vitro продемонстрировало, что трифаротен связывается с белками плазмы крови более чем на 99,9%. Значительного связывания трифаротена с эритроцитами не наблюдалось.

Биотрансформация

Исследование in vitro с использованием печеночных микросом человека и рекомбинантных ферментов CYP450 показали, что трифаротен преимущественно метаболизируется CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8 и меньше мерой CYP2B6.

Потенциал фармакокинетической взаимодействия препарата

Исследование in vitro продемонстрировали, что крем Аклиф при концентрациях достигаются системно после местного применение, не ингибирует CYP450-изоферменты CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 и не индуцирует CYP1A2, 2B6 или 3A4.

Исследование in vitro продемонстрировали, что крем Аклиф при концентрациях достигаются системно после местного применение, не ингибирует транспортеров захваты MATE, OATP, OAT или OCT, а также эфлюксных транспортеров BCRP, PgP, BSEP или MPR.

Доклинические данные по безопасности.

Примечание: по результатам исследований на животных расчеты кратных коэффициентов системного воздействия на человека базировались на сравнении площади под кривой (AUC) при нанесении местно дозы 2 г крема Аклиф применяется человек один раз в сутки.

Доклинические данные не обнаружили особенной опасности для человека на основе обычных исследований фармакологии безопасности, токсичности пероральных повторных доз, генотоксичности или канцерогенного потенциала.

В исследованиях кожной токсичности повторных доз у карликовых свиней до 9 месяцев системный влияние трифаротена был очень низким, как правило, ниже границы количественного определение. Системных эффектов не было, и единственным стоим внимания результатом оказалось обратимое раздражение кожи в местах нанесение.

Исследование перорального применения на крысах показало, что трифаротен и/ или связанные с ним метаболиты проникают в материнское молоко.

Клинические свойства.

Показания

Аклиф показан для лечения обычных угрей (Аcne vulgaris ) на лице и/ или туловища у пациентов возрастом от 12 лет при наличии многочисленных комедонов, папул и пустул.

Противопоказания Аклифа

• Беременность.
• Планирование беременности.
• Гиперчувствительность к действующим веществ или к любой из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Воздействие крема Аклиф на другие лекарственные средства

Клиническое исследование взаимодействия лекарственных средств показало, что местное применение трифаротена не влияет на циркулирующие концентрации гормональных контрацептивов (этинилестрадиола и левоноргестрела ), что применяются перорально.

Влияние других лекарственных средств на крем Аклиф

Клинических исследований лекарственной взаимодействия для оценки влияния других препаратов на системные уровни трифаротена не проводилось (см. раздел « Фармакологические свойства »).

Нет данных относительно потенциала фармакодинамической взаимодействия трифаротена. Особой осторожности необходимо соблюдать при использовании косметических средств с десквамативным эффектом или таких, что раздражают или подсушивают кожу, поскольку при применении с лекарственным средством может возникать дополнительное раздражение (см. раздел « Особенности применение »).

Особенности применение препарата

При применении крема Аклиф возможны эритема, шелушение, сухость и покалывание / жжение (см. раздел « Побочные реакции »). Пациентов след проинструктировать, что для уменьшения риска таких реакций течение лечение необходимо использовать увлажняющий средство, а в случае необходимости – уменьшить частоту нанесения крема Аклиф или временно прекратить его применение. В случае если, несмотря на смягчающие меры, тяжелые реакции на применение препарата не удается устранить лечение может быть прекращено.

Средство не следует наносить на порезы, ссадины, экзематозные. участки или кожу с солнечными ожогами.

Как и в случае применение других ретиноидов, след избегать проведение восковой депиляции на коже, обработанной препаратом Аклиф.

В случае подозрения на повышенную чувствительность к любому из компонентов препарата применения крема Аклиф след прекратить. Особой осторожности необходимо соблюдать при использовании косметических средств с десквамативным эффектом или таких, что раздражают или подсушивают кожу, поскольку при применении с медицинским средством может возникать дополнительное раздражение.

След избегать контакта препарата Аклиф с глазами, веками, губами или слизистыми оболочками. В случае попадание препарата в глаза след немедленно и обильно промыть их теплой водой.

Во время лечения след избегать чрезмерного влияния солнечного света, включая лампы солнечные света и устройства для фототерапии. Когда влияния невозможно избежать, рекомендуется использовать водонепроницаемый солнцезащитный крем широкого спектра с солнцезащитным фактором (SPF) 30 и выше и прикрывать одеждой обработаны участки.

Этот препарат содержит пропиленгликоль (E1520 ) может вызывать раздражение кожи. Препарат также содержит спирта (этанола ) 50 мг/г, что может вызвать ощущение жжение на поврежденной коже.

Применение в этот период беременности или кормление грудью.

Пероральный прием ретиноидов связывают с возникновением врожденных вод. При местном применении согласно рекомендациям ретиноиды обычно обнаруживают низкий системный влияние через минимальное поглощение кожей. Однако возможны индивидуальные факторы (например повреждение каждого барьера, чрезмерное использование ), которые влияют на увеличение системного воздействия.

Беременность

Препарат Аклиф противопоказан к применению (см. раздел « Противопоказания ») беременным или женщинам, которые планируют беременность.

Исследование трифаротена на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность при пероральном применении высоких доз.

Если средство применяют в этот период беременности или если пациентка забеременела в период применение этого препарата, лечение необходимо прекратить.

Кормление грудью

Неизвестно, попадают трифаротен или его метаболиты в грудное молоко.

Имеющиеся данные, полученные при проведении фармакологических / токсикологических исследований на животных, продемонстрировали экскрецию трифаротена / метаболитов в материнское молоко.

Нельзя исключить риска для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Поэтому необходимо принять решение о прекращении кормление грудью или прекращение / приостановка терапии препаратом Аклиф, принимая во внимание польза от кормление грудью для ребенка и польза от терапии для матери.

Чтобы избежать риска проглатывание препарата младенцем и/ или контактного воздействия на младенца женщинам, что кормят, не следует наносить крем трифаротен на грудь или участок грудной клетки.

Фертильность

не проводились исследование влияния препарата Аклиф на репродуктивную функцию.

В репродуктивных исследованиях перорального применения у крыс не было обнаружено влияния трифаротена на фертильность. Однако после перорального введения собакам наблюдались признаки дегенерации половых клеток.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Аклиф не влияет или имеет незначительный влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применение и дозы Аклиф

Дозировка

Наносить тонкий слой крема Аклиф на пораженные участки лицо и/ или туловища один раз в сутки, вечером, на чистое и сухое кожу.

Рекомендуется обратиться к врачу относительно оценки длительного улучшение состояния пациента после трех месяцев лечение.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность применение препарата Аклиф для гериатрических пациентов возрастом более 65 лет не установлены.

Почечная и печеночная недостаточность

Исследование препарата Аклиф с участием пациентов с нарушением функции почек и печени не проводились.

Способ применение

Только для кожного применение.

Наносить тонкий слой крема Аклиф на пораженные участки лицо (лоб, нос, подбородок, правую и левую щеки ) и туловища один раз в сутки, вечером, на чистую и сухую кожу.

Для удобства использование контейнер, который содержит препарат Аклиф, оборудованный помпой. Перед первым использованием необходимо заполнить ее, нажав несколько раз до выхода небольшой количества препарата (максимум до 10 раз ). Теперь помпа готова к использованию:

• Одного нажатия на помпу должно быть достаточно для нанесения на лицо (то есть на лоб, щеки, нос и подбородок ).
• Двух нажатий на помпу должно быть достаточно для нанесения на верхнюю часть туловища (т.е. на доступную верхнюю часть спины, плечи и грудную клетку ). Одно дополнительное нажатие на помпу можно использовать для нанесения крема на среднюю и нижнюю части спины, если там есть угри.

Пациенты должны быть проинструктированы относительно необходимости избегать контакта препарата с глазами, веками, губами и слизистыми оболочками и мыть руки после применение лекарственного средства.

При необходимости при применении препарата Аклиф рекомендовано использование увлажняющего крема. При этом необходимо выдержать достаточно времени, чтобы до и после применение лекарственного средства Аклифф кожа была сухой.

Дети.

Безопасность и эффективность применение препарата Аклиф детям в возрасте до 12 лет не установлены.

Передозировка

Аклифф назначен только для кожного применение один раз в сутки.

Чрезмерное применение лекарственного средства не даст более быстрых или лучших результатов, а может привести к заметному покраснение, шелушение или дискомфорта на коже. В таком случае след прекратить применение средства и подождать, пока кожа не восстановится.

В случае непреднамеренного проглатывание нужно употребить соответствующих симптоматических мероприятий. постоянное проглатывание препарата может вызвать те же побочные эффекты, что и чрезмерное пероральное применение витамина А.

Побочные реакции Аклифа

Сводный профиль безопасности

Местные кожные реакции, такие как эритема, шелушение, сухость и покалывание / жжение, выделено среди других побочных явлений как показатель местной переносимости. Или кожные реакции на лице очень распространенными и обладают легкую, среднюю и тяжелую интенсивность у 39%, 29,7% и 6,2% пациентов соответственно. На туловище до 32,9%, 18,9%, 5,2% пациентов имели легкие, средние и тяжелые реакции соответственно. Максимальный степень тяжести местных кожных реакций на лице обычно наблюдался на 1-й неделе применение препарата, а на туловище – на 2–4-й неделях и уменьшался при дальнейшем применении препарата (см. раздел « Особенности применение »).

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщают, как описано ниже в таблице, – это раздражение в месте нанесение, зуд и солнечные ожоги в месте нанесение наблюдаются у 1,2–6,5% пациентов, которые получали крем Аклиф, в клинических исследованиях.

Возведенная таблица побочных реакций

Нежелательные реакции, о которых сообщалось в 12-недельных плацебо- контролируемых исследованиях 3 фазы у 1220 пациентов, которые получали крем Аклиф (и для которых показатель при применении крема Аклиф превышает показатель при применении крема (плацебо), представлен в таблице.

Побочные реакции классифицировано по классам систем органов и частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1 /10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥1/ 10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить из имеющихся данных ).

Сообщения о подозреваемых побочные реакции

Сообщения о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это дает возможность вести непрерывный мониторинг соотношение пользы / риска применение препарата. Специалисты в отрасли охраны здоровье обязаны сообщать через национальную систему сообщений о любых случаи подозреваемых побочных реакций.

Срок пригодности

2 года. После первого раскрытие упаковки препарат пригоден к применению в течение 6 месяцев.

Условия хранение

Не нуждается специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 г крема в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.