Адель Д 0,5 мг/0,4 мг капсулы №30 Lab. Leon Farma (Испания)

Адель Д (Adel D) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: дутастерид, гидрохлорид тамсулозина;

• 1 твердая капсула содержит дутастерида 0,5 мг и гидрохлорида тамсулозина 0,4 мг (эквивалентно 0,367 мг тамсулозина);

другие составляющие:

оболочка твердой капсулы: желатин (тип В); титана диоксид (Е 171);

содержимое мягкой капсулы с дутастеридом: пропиленгликоль монокаприлат (тип II), эквивалентный 112,65 мг пропиленгликоля (Е 1520); бутилгидрокситолуол (Е 321);

оболочка мягкой капсулы: желатин (тип В); глицерин (Е 422); титана диоксид (Е 171); триглицериды средней цепи; лецитин соевый (Е 322);

пеллеты тамсулозина: метакриловая кислота и полимеризированный этилакрилат 1:1 30% дисперсия с натрия лаурилсульфатом (Е 487) и полисорбат 80 (Е 433); целлюлоза микрокристаллическая (Е 460); дибутил себакат; кремния диоксид коллоидный водный (Е 551); кальция стеарат;

чернила черные: шеллак (Е 904), железа оксид черный (Е 172); пропиленгликоль (Е 1520), аммиака раствор концентрированный (Е 527), калия гидроксид (Е 525).

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства: твердая желатиновая капсула удлиненной формы № 0EL примерно 24,2×7,7 мм, с корпусом коричневого цвета и крышечкой бежевого цвета с маркировкой С001 черными чернилами на крышечке. Содержимое капсулы: мягкая продолговатая желатиновая капсула (приблизительно 16,5 × 6,5 мм) светло-желтого цвета, наполненная прозрачной жидкостью и гранулами тамсулозина белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Антагонист α1-адренорецепторов. Код ATX G04C А52.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Адель Д – это комбинация двух лекарственных средств с взаимодополняющими механизмами действия для облегчения симптомов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЗ): дутастерида, двойного ингибитора 5-альфа-редуктазы (5-ARI) и гидрохлорида тамсулозина-1.

Дутастерид

Дутастерид ингибирует изоферменты 5-AРИ типа 1 и типа 2, отвечающие за превращение тестостерона в 5-альфа-дигидротестостерон, что приводит к снижению уровня дигидротестостерона (ДГТ) в крови и простате. ДГТ является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани в предстательной железе.

Дутастерид уменьшает размер предстательной железы, упрощает симптомы, улучшает выделение мочи и уменьшает риск острой задержки мочи и необходимость хирургического вмешательства.

Тамсулозин

Тамсулозин представляет собой селективный антагонист альфа-1-адренорецепторов, который используется для симптоматического лечения функциональных симптомов ДГПЖ. Он селективно и конкурентно связывается с постсинаптическими альфа-1-адренорецепторами (в частности, подтипом альфа-1a – приблизительно 75% альфа-1-рецепторов в предстательной железе является подтипом альфа-1a), которые отвечают за сокращение гладкой мускулатуры простаты и простаты. Поэтому тамсулозин снижает тонус гладких мышц предстательной железы и уретры. В результате максимальный поток мочи увеличивается, а обструкция мочевыводящих путей уменьшается. Кроме того, он упрощает симптомы раздражения и обструкции, в которых ключевую роль играют нестабильность мочевого пузыря и напряжение гладкой мускулатуры нижних мочевыводящих путей.

Воздействие на ДГТ/тестостерон

Максимальный эффект дутастерида, проявляющийся в виде снижения ДГТ, зависит от дозы и наступает в течение 1–2 нед. После одной или двух недель приема дутастерида (0,5 мг/сут) средняя концентрация ДГТ в сыворотке крови снизилась на 85% и 90% соответственно; через один и два года они составили 94 % и 93 % соответственно. После прекращения лечения концентрация ДГТ в сыворотке крови, коррелирующая с клиническими эффектами, возвращается к исходным значениям примерно через 4 месяца.

Среднее повышение уровня тестостерона в сыворотке крови составило 19% через 1 и 2 года.

Блокаторы альфа-1-адренорецепторов могут снижать АД путем снижения периферического сопротивления.

Клиническая эффективность

Исследования эффективности фиксированной комбинации дутастерида-тамсулозина не проводились. Приведенные ниже утверждения отражают доступную информацию об одновременном применении дутастерида (0,5 мг/сут) и тамсулозина (0,4 мг/сут).

Дутастерид, тамсулозин и комбинация дутастерида и тамсулозина оценивались в течение 4 лет у 4844 пациентов с увеличенной предстательной железой (≥30 cм3) в двойном многоцентровом слепом исследовании с параллельными группами (исследование Combat pivotal).

Основной конечной точкой эффективности через 4 года было время до первого случая острой задержки мочи или операции, связанной с аденомой простаты. После 4 лет лечения комбинированная терапия значительно снизила риск острой задержки мочи или хирургического вмешательства, связанного с ДГПЖ (на 65,8% [95% ДИ 54,7%–74,1%]) по сравнению с монотерапией тамсулозином (p< 0,001). По сравнению с монотерапией дутастеридом снижение риска составило 19,6% (95% ДИ от -10,9% до -41,7%) без статистически значимой разницы между двумя группами лечения. Частота острой задержки мочи или хирургического вмешательства, связанных с ДГПЖ, через 4 года составляла 4,2% для комбинированной терапии, 11,9% для монотерапии тамсулозином (p<0,001) и 5,2% для монотерапии дутастеридом.

Вторичной конечной точкой было изменение по Международной шкале симптомов заболеваний простаты (IPSS) по сравнению с исходным уровнем. Через 2 года комбинированная терапия уже показала статистически значимое среднее улучшение оценки симптомов на -6,2 балла по сравнению с исходным уровнем, а разница по сравнению с монотерапией была значимой через 3 месяца для дутастерида и 9 месяцев для тамсулозина. Такое улучшение симптомов может сохраняться посредством комбинированной терапии до конца 4-летнего периода лечения. Через 4 года среднее улучшение показателя симптомов составляло –6,3 балла при комбинированной терапии, –5,3 балла при монотерапии дутастеридом (p<0,001) и –3,8 балла при монотерапии тамсулозином (p<0,001).

Через 4 года среднее увеличение максимального диуреза (Qmax) по сравнению с исходным уровнем составило 2,4 мл/сек для комбинированной терапии, 2,0 мл/сек для дутастерида и 0,7 мл/сек для тамсулозина. Среднее улучшение показателя ИИД (индекс влияния ДГПЖ) по сравнению с исходным уровнем составило -2,2 балла для комбинированной терапии, -1,8 балла для дутастерида и -1,2 балла для тамсулозина.

Хотя комбинированная терапия привела к устойчивому улучшению симптомов в течение 4 лет исследования по сравнению с монотерапией дутастеридом, наибольшее преимущество комбинированной терапии наблюдалось в течение первых 12 месяцев лечения, что можно объяснить известным быстрым началом действия блокаторов альфа-рецепторов.

Монотерапия дутастеридом

Клиническая безопасность

Карцинома предстательной железы (в том числе опухоли высокой степени злокачественности)

В 4-летнем сравнении плацебо и дутастерида (исследование REDUCE) у 8231 человека в возрасте от 50 до 75 лет с предварительной отрицательной биопсией раком предстательной железы и исходным уровнем ПСА между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/мл (мужчины) от 50 до 60 лет) или 3 нг/мл и 10,0 нг/мл (мужчины в возрасте от 60 лет), 6706 участников исследования имели данные пункционной биопсии предстательной железы (прежде всего в соответствии с протоколом, то есть не из-за симптомов или клинического подозрения на заболевание), доступные для анализа для определения с целью определения баллов за шкале Глиссона. В 1517 г. участники исследования были диагностированы карциномой предстательной железы. Большинство обнаруженных биопсией карцином предстательной железы в обеих группах лечения диагностировали как низкой степени злокачественности (5–6 баллов по шкале Глисона, 70%).

В группе дутастерида (n=29, 0,9%) наблюдалась более высокая частота карциномы простаты по шкале Глисона 8–10 (n=29, 0,9%) по сравнению с группой плацебо (n=19, 0,6%) ( p=0,15). В течение 1–2 лет количество пациентов с раком по шкале Глисона 8–10 было одинаковым в группе дутастерида (n=17, 0,5%) и в группе плацебо (n=18, 0,5%). Через 3–4 года в группе дутастерида было диагностировано больше случаев рака с отметкой 8–10 баллов по шкале Глисона (n=12, 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n=1, <0,1%) (p = 0,0035). Данные по применению более 4 лет отсутствуют. Процент участников исследования, у которых диагностирован рак 8-10 баллов по шкале Глисона, был постоянным в течение обоих периодов исследования (1-2 и 3-4 года) в группе дутастерида (0,5% в каждом периоде), тогда как в группе плацебо процент участников исследования с диагнозом рака 8–10 баллов по шкале Глисона был ниже на 3–4 году, чем в период 1-2 года (<0,1% по сравнению с 0,5%). Не было статистически значимой разницы в заболеваемости раком 7–10 баллов по шкале Глисона между дутастеридом и плацебо.

После завершения исследования REDUCE пациенты наблюдались еще 2 года. Большинство пациентов в течение этого времени больше не получали ингибиторов 5-альфа-редуктазы. У 216 из этих пациентов биопсия простаты была выполнена в связи с клинически подозреваемым заболеванием. В течение этих двух лет заболеваемость раком предстательной железы составляла 1,2% в бывшей группе дутастерида и 0,7% в бывшей группе плацебо. За этот период не диагностирован ни один случай опухоли 8–10 баллов по шкале Глисона.

В 4-летнем исследовании ДГПЖ (CombAT), где биопсия проводилась несоответственно протоколу , а все диагнозы карциномы предстательной железы основывались на биоптатах по причине, частота рака по шкале Глисона 8-10 составила 0,5% для дутастерида (n=8). 0,7% для тамсулозина (n=11) и 0,3% для комбинированной терапии (n=5).

На сегодняшний день нет позиции относительно потенциальной причинно-следственной связи между дутастеридом и карциномой предстательной железы высокой степени злокачественности, а клиническая значимость неоднозначных данных на данный момент неизвестна.

Несколько эпидемиологических исследований не выявили увеличения смертности от рака предстательной железы при применении ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

Карцинома молочной железы

В 2-летних клинических испытаниях монотерапии дутастеридом, в которых было достигнуто в общей сложности 3374 пациенто-года влияния дутастерида, а также в течение 2-летнего незарегистрированного открытого расширенного исследования, было выявлено 2 случая карциномы молочной железы у пациентов, получавших дутастерид. пациента, получавшего плацебо. Соответствующие наблюдения были также зарегистрированы в постмаркетинговый период. Однако в двух 4-летних исследованиях CombAT и REDUCE (в общей сложности 17489 пациенто-летнего воздействия только дутастерида и 5027 пациенто-летнего влияния дутастерида и тамсулозина в комбинации) не было никаких дополнительных случаев рака молочной железы в какой- либо из групп лечения.

Фармакокинетика.

Исследование биоэквивалентности однократной дозы проводили как натощак, так и после еды. Для тамсулозинового компонента в комбинации дутастерид-тамсулозин после еды наблюдалось снижение Cmax на 30% по сравнению с состоянием натощак. Снижение потребления пищи на 30% не влияло на AUC тамсулозин. Прием пищи не влияет на биодоступность дутастерида.

Всасывание

Дутастерид

После перорального однократного приема 0,5 мг дутастерида время до достижения его пиковой концентрации в сыворотке крови составляло 1–3 часа. Абсолютная биодоступность составила примерно 60% по сравнению с внутривенной инфузией в течение 2 часов.

Тамсулозин

Тамсулозин гидрохлорид всасывается из желудочно-кишечного тракта и почти полностью биологически доступен. Пиковая концентрация тамсулозина в плазме крови достигается через 6 ч после приема однократной дозы после еды.

Тамсулозин гидрохлорид имеет линейную кинетику всасывания. Равновесная концентрация достигается через 5 дней при приеме 1 раз в сутки. Скорость всасывания гидрохлорида тамсулозина снижается, если недавно была принята пища. Равномерному всасыванию может способствовать постоянный прием гидрохлорида тамсулозина через 30 минут после одного и того же приема пищи ежедневно.

Уровень тамсулозина в плазме крови демонстрирует значительную изменчивость между индивидуумами как после однократного, так и многократного приема.

Равновесное состояние

Дутастерид

Равновесная концентрация в сыворотке крови (Css) примерно 40 нг/мл достигается через 6 месяцев при суточной дозе 0,5 мг дутастерида. Через 1 месяц уровень дутастерида в сыворотке крови достигает 65%, а через 3 месяца – примерно 90% равновесной концентрации.

Равновесная концентрация в сперме также достигается через 6 месяцев.

Распределение

Дутастерид

Дутастерид обладает большим объемом распределения (300-500 л) и высокой связываемостью с белками плазмы крови (>99,5%; альбумин и альфа-1-кислый гликопротеин).

После 12 месяцев приема средняя концентрация дутастерида в сперме составляла 3,4 нг/мл (диапазон: 0,4–14 нг/мл), то есть в среднем 11,5% уровня в сыворотке крови.

Тамсулозин

Объем распределения гидрохлорида тамсулозина низкий (приблизительно 0,2 л/кг) Тамсулозина гидрохлорид очень интенсивно (от 94% до 99%) связывается с белками плазмы человека, в первую очередь с альфа-1-кислым гликопротеином (AAG)..

Метаболизм

Дутастерид

Дутастерид активно метаболизируется. Он предпочтительно гидроксилируется и дегидратируется к неактивным метаболитам.

Тамсулозин

Тамсулозин гидрохлорид широко и медленно метаболизируется в печени с помощью ферментов цитохрома Р450. Данные in vitro указывают на то, что CYP3A4 и CYP2D6, а также некоторые другие изоферменты CYP в меньшей степени участвуют в метаболизме.. Ни один метаболит не является более активным или токсичным, чем исходное соединение. Перед выводом с мочой метаболиты гидрохлорида тамсулозина подвергаются связыванию с глюкуронидом или сульфатом.

Вывод

Дутастерид

5,4% введенной дозы выводится в неизмененном виде с калом; остальные выводятся в виде метаболитов. В моче можно обнаружить только следы (менее 0,1% дозы) исходного соединения.

Клиренс дутастерида низкий. Период полувыведения составляет 3-5 недель.

Тамсулозин

После перорального приема тамсулозина в виде капсул с модифицированным высвобождением период полувыведения после однократного приема дозы во время еды составлял примерно 10 часов или примерно 13 часов от равновесного состояния. Приблизительно 10% исходного соединения выводится в неизмененном виде с мочой.

Кинетика в отдельных группах пациентов

Фармакокинетические исследования дутастерида-тамсулозина в отдельных группах пациентов не проводились. Следующие утверждения отображают доступную информацию об отдельных компонентах.

Нарушение функции печени

Дутастерид

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не исследовалось (см. раздел «Особенности применения»).

Тамсулозин

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (А или В по шкале Чайлда-Пью) клинически значимых изменений в фармакокинетике гидрохлорида тамсулозина не наблюдалось. Фармакокинетику гидрохлорида тамсулозина не исследовали у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (C по шкале Чайлда-Пью).

Нарушение функции почек

Дутастерид

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Поскольку с мочой выводится менее 0,1% дозы, не следует ожидать влияния на его уровень в сыворотке крови.

Тамсулозин

У пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной (30 ≤ CLcr < 70 мл/мин/1.73 м2) или средней и тяжелой (10 ≤ CLcr < 30 мл/мин/1.73 м2) степени не наблюдалось клинически значимых изменений в фармакокинетике тамсулозина. сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Пациенты с терминальной почечной недостаточностью (CLcr <10 мл/мин/1.73 м2) не исследовались.

Пациенты пожилого возраста

Дутастерид

Нет статистически значимых различий в фармакокинетике у пациентов старше 50–65 лет и 70 лет по сравнению с младшими субъектами.

Тамсулозин

Полученные данные показывают, что у пациентов 55–75 лет общая экспозиция примерно на 40% выше, чем у молодых мужчин.

Клинические свойства.

Показания

Лечение умеренных и тяжелых симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Уменьшение риска острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ.

Противопоказания Адель Д

• Ортостатическая гипотензия в анамнезе;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• женщины, дети и подростки (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Дети»)
• повышенная чувствительность к тамсулозину, дутастериду, другим компонентам препарата или другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы;
• повышенная чувствительность к арахису или сое. Адель Д содержит соевый лецитин, который может содержать следы белка сои.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследований взаимодействий комбинации дутастерид-тамсулозин не проводилось. Следующие утверждения отображают доступную информацию об отдельных компонентах.

Фармакокинетические взаимодействия

Взаимодействие с ферментной системой CYP450

Дутастерид

Дутастерид метаболизируется CYP3A4. Снижение клиренса, вызванное одновременным применением ингибиторов CYP3A4, не считается клинически значимым из-за широкого терапевтического диапазона. CYP2C19 или CYP2B6 Дутастерид не оказывает ингибирующих эффектов на ферменты цитохрома Р450 in vitro и не индуцирует ферменты цитохрома Р450 в исследованиях на крысах и собаках.

Тамсулозин

Одновременное применение тамсулозина с ингибиторами CYP3A4 или CYP2D6 может привести к повышению экспозиции тамсулозина. Одновременное применение с кетоконазолом (мощным ингибитором CYP3A4) приводило к увеличению Cmax и AUC тамсулозина в 2,2 и 2,8 раза соответственно.

Одновременное применение с пароксетином (мощным ингибитором CYP2D6) приводило к увеличению Cmax и AUC тамсулозина в 1,3 и 1,6 раза соответственно.

Эффекты одновременного применения как ингибиторов CYP3A4, так и CYP2D6 у пациентов, получавших лечение тамсулозином, клинически не оценивали. В этом случае возможно существенное увеличение экспозиции тамсулозина.

Взаимодействие с пероральными антикоагулянтами

Дутастерид

Дутастерид не показал влияния на связывание варфарина, аценокумарола или фенпрокумона с белками плазмы крови in vitro.

Тамсулозин

Исследований взаимодействия гидрохлорида тамсулозина и варфарина не проводилось. Тамсулозин не влиял на фармакокинетику или эффективность аценокумарола у здоровых добровольцев. Влияние аценокумарола на фармакокинетику тамсулозина не исследовалось. Нет исследований взаимодействия с фенпрокумоном. У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, значение МНО следует тщательно контролировать в течение 2–3 месяцев в начале и при прекращении лечения дутастеридом-тамсулозином.

Другие фармакокинетические взаимодействия

Дутастерид

Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий между дутастеридом и тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином или холестирамином.

Дутастерид не вытеснял диазепам или фенитоин из белков плазмы in vitro и сам по себе тоже не вытеснялся.

Тамсулозин

Одновременное применение гидрохлорида тамсулозина и фуросемида приводило к снижению Cmax и AUC гидрохлорида тамсулозина на 11–12%. Эти изменения не считаются клинически значимыми, и коррекция дозы не требуется.

В клинических исследованиях тамсулозин не влиял на фармакокинетику атенолола, дигоксина, эналаприла, нифедипина или теофиллина.

Фармакодинамические взаимодействия

Тамсулозин

В трех исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, контролируемой атенололом, эналаприлом или нифедипином, тамсулозин не оказывал существенного влияния на артериальное давление по сравнению с плацебо.

Особенности применения препарата

Перед началом лечения Адель Д пациента следует обследовать, чтобы исключить другие причины симптомов.

Из-за риска развития побочных реакций на оба действующих вещества Адель Д можно применять только после тщательной оценки пользы и риска для пациента, а также тщательного анализа других вариантов лечения (например, монотерапия).

Пациенты со значительным объемом остаточной мочи и/или серьезным нарушением выделения мочи необходимо тщательно контролировать на предмет наличия острых или хронических признаков задержки мочи.

Обследование для исключения рака предстательной железы, включая ректальное пальцевое исследование, следует провести перед началом терапии Адель Д. Эти обследования следует повторять через регулярные промежутки времени во время терапии.

Карцинома предстательной железы

Результаты двух долгосрочных клинических исследований (исследование дутастерида REDUCE и исследования финастерида PCPT) у мужчин с повышенным риском развития рака предстательной железы выявили более высокую частоту карциномы предстательной железы (по шкале Глисона 8–10 баллов) у мужчин, получавших ингибитор. дутастерид или финастерид) по сравнению с плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»). Связь между ингибиторами 5-альфа-редуктазы и карциномой предстательной железы высокой степени злокачественности на сегодняшний день не выяснена. Пациенты, принимающие Адель Д, должны регулярно проходить обследование на наличие потенциальных признаков рака предстательной железы, включая тест ПСА.

Изменения простат-специфического антигена (ПСА)

Концентрация ПСА в сыворотке крови является важным компонентом для раннего выявления рака предстательной железы. Лечение комбинацией дутастерид-тамсулозин вызывает среднее понижение уровня ПСА в сыворотке крови примерно на 50% через 6 месяцев лечения (со значительными межиндивидуальными вариациями, стандартное отклонение 30%). В результате концентрации ПСА в пределах нормы у пациентов, получающих дутастерид-тамсулозин, не разрешают исключить карциному предстательной железы.

Поэтому через 6 месяцев лечения Адель Д должно быть проведено новое определение уровня ПСА, а результат этого определения будет использоваться в качестве исходного уровня для будущих тестов. Любое подтвержденное повышение уровня ПСА по сравнению с самым низким уровнем во время лечения дутастеридом-тамсулозином может свидетельствовать о наличии карциномы предстательной железы или плохой комплаентности и поэтому должно тщательно оцениваться, даже если эти значения все еще находятся в пределах нормы для мужчин, которые не принимают Ингибиторы 5-альфа-редуктазы. При интерпретации значения ПСА для пациента, принимающего дутастерид, для сравнения следует искать предыдущие ПСА.

Уровень ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение свободного к общему ПСА остается неизменным во время терапии дутастеридом-тамсулозином. Если врач решит использовать процент свободного ПСА в качестве вспомогательного средства при выявлении карциномы предстательной железы, то при лечении Адель Д корректировки измеренного значения не требуется.

Карцинома молочной железы

Карцинома молочной железы у мужчин очень редко встречается в общей популяции. У мужчин, получавших дутастерид как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом наблюдении, сообщалось о редких случаях рака молочной железы. Однако два эпидемиологических исследования показали, что пациенты, получавшие ингибиторы 5-альфа-редуктазы (дутастерид или финастерид), не имели повышенного риска развития рака молочной железы. На сегодняшний день до конца не известно, может ли существовать причинная связь между длительным применением ингибитора 5-альфа-редуктазы и появлением карциномы молочной железы у мужчин.

Однако врач, назначающий препарат, должен рекомендовать пациентам немедленно сообщать о всех изменениях в ткани молочной железы (например, уплотнении) или выделении из сосков.

Интраоперационный синдром атонической радужки

Во время офтальмологической операции (операция катаракты и глаукомы) у некоторых пациентов, получавших блокаторы альфа-1-адренорецепторов, например тамсулозин, наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР). IСАР характеризуется атонической радужной оболочкой глаза, прогрессирующим интраоперационным миозом, несмотря на предварительное лечение стандартными мидриатическими средствами, и потенциальным выпадением радужки в направлении разреза для факоэмульсификации. IСАР может повысить риск глазных осложнений во время и после операции, и хирург должен быть готов соответственно откорректировать хирургические методы, если это необходимо.

Не рекомендуется приступать к лечению тамсулозином пациентам, у которых в ближайшее время планируется хирургическое вмешательство на глазах. Однако неизвестно, будет ли положительный эффект после прекращения приема тамсулозина за 1–2 недели до вмешательства. Также были сообщения об IСАР у пациентов, прекративших прием тамсулозина за некоторое время до вмешательства.

Гипотония

Во время лечения блокаторами альфа-1-адренорецепторов, такими как тамсулозин, может развиться ортостатическая гипотензия, которая в единичных случаях может привести к обмороку. -рецепторов, а также пациентам, получающим антигипертензивную терапию Теоретически существует риск усиления гипотензивных эффектов при одновременном применении тамсулозина гидрохлорида с антигипертензивными препаратами, такими как анестетики, ингибиторы 5-фосфодиэстеразы (ФДЕ5) или другие блокаторы альфа-1-адренорецепторов. альфа-1-адренорецепторов и следует с осторожностью применять в комбинации с ингибиторами ФДЭ5.

Пациентам, начавшим лечение Адель Д, следует предупредить, что они должны сесть или лечь при появлении первых признаков ортостатической гипотензии (головокружения) до исчезновения симптомов.

Сердечно-сосудистые побочные эффекты

Пациентам с ишемической болезнью сердца необходимо с осторожностью применять тамсулозин из-за возможного риска гипотензивных эффектов.

В двух 4-летних исследованиях случаи (острой или хронической) сердечной недостаточности наблюдались чаще при комбинации дутастерида и альфа-блокаторов (прежде всего тамсулозина), чем при монотерапии дутастеридом или альфа-блокатором (частота 0,1% с дутастеридом, 0,2% с альфа-блокатором и 0,6% с комбинацией). Однако общее количество сердечно-сосудистых побочных реакций не отличалось между тремя группами лечения. На данный момент нет доказательств причинно-следственной связи между приемом препаратов и возникновением сердечной недостаточности, особенно потому, что у большинства больных были такие основные заболевания, как артериальная гипертензия или ишемическая болезнь сердца. В некоторых случаях симптомы сердечной недостаточности появлялись только после более чем одного года терапии.

В мета-анализе данных в целом n=18 802 пациентов из 12 рандомизированных плацебо- или активно-контролируемых клинических исследований не выявлено постоянного и статистически значимого повышения относительного риска сердечной недостаточности (ВР 1,05; 95% ДИ 0,71–1,57). , острого инфаркта миокарда (ВР 1,00; 95% ДИ 0,77–1,30) или цереброваскулярных событий (ВР 1,20; 95% ДИ 0,88–1,64).

Негативное влияние на репродуктивную систему

Одновременное применение дутастерида и тамсулозина приводило к усилению побочных реакций со стороны органов репродуктивной системы и молочных желез по сравнению с монотерапией дутастеридом или тамсулозином, особенно в начале лечения (т.е. в течение первых 6–12 месяцев).

Соответствующие случаи, выявленные в 4-летнем исследовании CombAT, были следующими: импотенция (комбинация: 6%, дутастерид: 5%, тамсулозин: 3%), измененное (нарушенное) либидо (комбинация: 5%, дутастерид: 4%, тамсулозин: 2%), нарушение эякуляции (комбинация: 9%, дутастерид: 1%, тамсулозин: 3%).

Репродуктивная функция

Исследование фертильности при приеме дутастерида с участием 50 добровольцев выявило, хотя и с заметными межиндивидуальными вариациями, снижение общего количества сперматозоидов, общего объема спермы и подвижности сперматозоидов, хотя средние значения оставались в пределах нормы. Концентрация и морфология сперматозоидов не изменились. Два субъекта продемонстрировали снижение количества сперматозоидов на 90% через 52 недели, которое частично восстановилось во время контрольного обследования через 24 недели. Клиническая значимость влияния дутастерида на свойства спермы и фертильность отдельных пациентов неизвестна.

Влияние гидрохлорида тамсулозина на количество или функцию сперматозоидов не исследовалось.

Нарушение функции печени

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не исследовалось. Дутастерид интенсивно метаболизируется и имеет период полувыведения от 3 до 5 недель, Адель Д следует применять с осторожностью пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Поскольку также отсутствуют соответствующие данные по применению тамсулозина при тяжелых нарушениях функции печени, Адель Д противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.

Нарушение функции почек

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику тамсулозина у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин не исследовалось. Поэтому Адель Д следует применять с осторожностью к этим пациентам. Нет фармакокинетических данных по почечной недостаточности для дутастерида; однако из-за минимального выведения дутастерида почками не следует ожидать влияния почечной недостаточности на его фармакокинетику.

Ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Одновременное применение тамсулозина с ингибиторами CYP3A4 может увеличить экспозицию тамсулозина. В частности, медленные метаболизаторы CYP2D6, получающие одновременное лечение мощными ингибиторами CYP3A4, имеют риск значительного увеличения действия тамсулозина. Поскольку полиморфизм CYP2D6 обычно неизвестен вне клинических исследований, Адель Д, как правило, не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом, вориконазолом, посаконазолом, кларитромицином, индинавиром, нелфинавиром, саквинавиром).

Адель Д следует применять с осторожностью в сочетании с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицином, флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом). Особенно это касается тех случаев, когда пациент получает мощный или умеренный ингибитор CYP2D6 (например, пароксетин) или препарат, который одновременно ингибирует CYP3A4 и CYP2D6 (например, амиодарон, циметидин, иматиниб).

Прекращение приема Адель Д

При прекращении приема Адель Д предстательной железы может восстановить свой размер до начала лечения. Поэтому пациенты должны находиться под надлежащим наблюдением на предмете рецидива симптоматической аденомы простаты.

Контакт кожи с содержанием капсулы

Поскольку активное вещество дутастерид всасывается через кожу, следует избегать контакта с протекающими капсулами. В случае контакта с протекающими капсулами пораженный участок необходимо немедленно и тщательно промыть водой с мылом. Женщинам, если они беременны или планируют забеременеть, не следует контактировать с раздавленными или сломанными капсулами Адель Д из-за потенциальной абсорбции дутастерида и возможных рисков для плода мужского пола (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Дисфагия

Дутастерид-тамсулозин не исследовался у пациентов с дисфагией (например, стенозообразные изменения пищевода или неврологические заболевания, связанные с нарушением моторики пищевода). Поэтому таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Это лекарственное средство содержит 112,65 мг пропиленгликоля в каждой капсуле.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на твердую капсулу, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адель Д противопоказан женщинам.

Исследований влияния дутастерида-тамсулозина на беременность и период лактации не проводилось. Следующие утверждения отображают доступную информацию об отдельных компонентах.

Беременность

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут ингибировать развитие наружных половых органов у плодов мужского пола. Поскольку дутастерид всасывается через кожу, следует избегать контакта с ним во время беременности (особенно с протекающими капсулами). Неизвестно, можно ли нанести вред плоду мужского пола, если мать контактирует со спермой мужчины, лечившегося дутастеридом.

Лактация

Неизвестно, проникает ли дутастерид или тамсулозин в грудное молоко человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию дутастерида-тамсулозина на способность выполнять задачи, требующие здравомыслия или моторных или когнитивных способностей, не проводилось. Д, что может усугубить способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы Адель Д

Для перорального применения.

Рекомендованная доза – 1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) в сутки.

Адель Д следует принимать в течение 30 минут после еды и обязательно запивать стаканом воды. Категорически нельзя принимать на голодный желудок. Рекомендуется принимать препарат ежедневно в одно и то же время.

Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать или иным образом вскрывать, поскольку содержимое капсулы может привести к раздражению слизистой ротоглотки (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Нет опыта применения пациентам с нарушением функции печени. Адель Д следует применять с осторожностью пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). Адель Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

Нет опыта применения пациентам с почечной недостаточностью. Поэтому Адель Д следует применять с осторожностью, особенно пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Дети.

Адель Д не назначается детям и подросткам.

Передозировка

Нет данных по передозировке дутастеридом-тамсулозином. Следующие утверждения отображают доступную информацию об отдельных компонентах.

Дутастерид

В исследованиях на добровольцах однократные суточные дозы дутастерида до 40 мг (эквивалентно 80-кратному превышению терапевтической дозы) назначали в течение 7 дней без значительных опасений по безопасности. В клинических исследованиях субъектам назначали дозы 5 мг/сут в течение 6 месяцев без дополнительных побочных эффектов по сравнению с теми, которые наблюдались при применении рекомендуемой дозы. Специфического антидота для дутастерида не существует. При подозрении на передозировку следует начать симптоматическое лечение.

Тамсулозин

Сообщалось о случаях острой передозировки тамсулозина в дозе 5 мг. В этих случаях наблюдались острая гипотензия (систолическое АД 70 мм рт.ст.), рвота и диарея.

В случае возникновения острой гипотензии после передозировки тамсулозином необходимо принять меры для поддержания сердечно-сосудистой системы. выведении тамсулозина из организма, поскольку тамсулозин почти полностью связывается с белками плазмы. Для уменьшения абсорбции можно вызвать рвоту.

Побочные реакции Адель Д

Исследований фазы III с дутастеридом-тамсулозином не проводилось. Однако информация об одновременном применении доступна в исследовании CombAT, в котором сравнивали дутастерид 0,5 мг и тамсулозин 0,4 мг в комбинации или отдельно один раз в сутки в течение 4 лет. Кроме того, доступна информация о профиле безопасности отдельных компонентов (дутастерида и тамсулозина).

Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщалось при одновременном применении дутастерида и тамсулозина, влияли на органы репродуктивной системы и молочных желез. Эти побочные реакции наблюдались чаще при комбинированной терапии, чем при монотерапии, а также в течение первого года лечения, чем в последующие годы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении одного из двух видов монотерапии (в клинических исследованиях и/или в ходе постмаркетингового наблюдения) или в исследовании с одновременным применением, перечислены ниже по системам органов и частоте (если необходима классификация отдельных побочных реакций на одну из двух действующих веществ (см. информацию для однокомпонентного лекарственного средства).

При классификации побочных реакций использовали следующую частоту: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), редко (≥1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000) , < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (преимущественно на основе спонтанных сообщений при постмаркетинговом наблюдении, точную частоту невозможно оценить).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные

• Неизвестно: карцинома молочной железы у мужчин ( см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы

• Нечасто: сыпь, зуд, крапивница.
• Редко: ангионевротический отек.
• Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона.

Психические расстройства

• Часто: понижение либидо.
• Очень редко: удрученное настроение.

Со стороны нервной системы

• Часто: головокружение.
• Редко: обмороки.

Со стороны органов зрения

• Неизвестно: затуманивание зрения, нарушение зрения.

Были также сообщения о связи между появлением интраоперационного синдрома атонической радужной оболочки (ИСАР) во время операции по катаракте и глаукоме и лечению тамсулозином (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

• Нечасто: ускоренное сердцебиение, ортостатическая гипотензия.
• Неизвестно: тахикардия, аритмия (например, фибрилляция предсердий).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

• Нечасто: ринит.
• Неизвестно: носовое кровотечение, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

• Нечасто: тошнота, запор, диарея, рвота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

• Неизвестно: эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

• Часто: импотенция, нарушение эякуляции (например ретроградная эякуляция), гинекомастия, боль в молочных железах.
• Очень редко: приапизм, боли в яичках и отек.
• Неизвестно: стойкие нарушения сексуальной функции (такие как импотенция, нарушение эякуляции и снижение либидо), в том числе после прекращения лечения.

Общие расстройства

• Нечасто: астения.

Срок годности

2 года.

Срок годности после первого раскрытия – 90 дней.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 капсул во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.