3-Динир 250 мг/5 мл порошок для оральной суспензии 60 мл

3-динир (3-dinir) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: cefdinir;

• 5 мл суспензии содержат цефдинир 250 мг;

другие составляющие: сахароза, ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, ароматизатор Клубника, хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма

Порошок для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства:

для сухого порошка: порошок гранулированный желтого цвета с характерным запахом;

для восстановленной взвеси: суспензия светло-желтого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Антибактериальное средство для системного использования. Цефалоспорины ІІІ поколения.

Код АТX J01D D15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефдинир является цефалоспорином III поколения с широким спектром активности в отношении кишечных грамотрицательных бактерий. Цефдинир стабилен в присутствии некоторых, но не всех β-лактамазных ферментов. Как следствие, многие организмы, устойчивые к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, восприимчивы к цефдиниру. Цефалоспорины действуют так же, как и пенициллины: они препятствуют синтезу пептидогликана бактериальной стенки путем ингибирования конечной транспептидации, необходимой для перекрестных связей. Этот эффект является бактерицидным.

Механизм действия

Цефдинир является β-лактамным антибиотиком, подобным пенициллинам, и предпочтительно является бактерицидным. Цефдинир угнетает третью и заключительную стадию синтеза клеточной стенки бактерий, предпочтительно связываясь с пенициллин-связывающими белками (ПЗБ), расположенными внутри бактериальной клеточной стенки. Пенициллин-связывающие белки отвечают за несколько этапов синтеза клеточной стенки. Таким образом, внутренняя активность цефдинира, как и других цефалоспоринов и пенициллинов против конкретного организма зависит от их способности получать доступ и связываться с необходимыми ПЗБ. Как и все β-лактамные антибиотики, способность цефдинира вмешиваться в ПЗБ-опосредованный синтез клеточной стенки в конечном счете приводит к лизису клеток. Лизис опосредуется аутолитическими ферментами бактериальных клеточных стен (т.е. аутолизинами).

Механизм резистентности

Резистентность к цефдиниру происходит, в первую очередь, из-за гидролиза некоторых β-лактамаз, изменения пенициллин-связывающих белков (ПЗБ) и снижения проницаемости. Цефдинир неактивен в отношении большинства штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., устойчивых к пенициллину стрептококков и устойчивых к метициллину стафилококков. Негативные β-лактамазы, устойчивые к ампициллину (BLNAR) штаммы H. influenzae обычно не чувствительны к цефдиниру.

Тест на антимикробную чувствительность цефдинира

a Стрептококки, кроме S. pneumoniae, чувствительны к пенициллину (MIC 0,12 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру.

б. S. рneumoniae, чувствительные к пенициллину (MIC 0,06 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру. Изоляты S. pneumoniae, протестированные против 1 мкг диска оксациллина с размерами зоны оксациллина 20 мм, восприимчивы к пенициллину и могут считаться восприимчивыми к цефдиниру. Тестирование цефдинира против пенициллин-промежуточных или пенициллинорезистентных изолятов не рекомендуется. Надежных критериев интерпретации для цефдинира нет.

Антимикробная активность

Показано, что цефдинир активен в отношении большинства штаммов последующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Грамположительные бактерии

• Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы)
• Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы)
• Streptococcus pyogenes

Грамотрицательные бактерии

• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Moraxella catarrhalis

Доступны следующие данные in vitro, однако их клиническая значимость неизвестна.

Цефдинир in vitro демонстрирует минимальные ингибиторные концентрации (MIC) 1 мкг/мл или менее против (≥90%) штаммов последующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность цефдинира при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Грамположительные бактерии

• Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы)
• Streptococcus agalactiae
• Стрептококки группы Viridans

Грамотрицательные бактерии

• Citrobacter koseri
• кишечная палочка
• Клебсиеллезная пневмония
• Proteus потрясающий.

Фармакокинетика.

Цефдинир применяют перорально. Попав в системное кровообращение, цефдинир на 60-70% связывается с белками плазмы как у взрослых, так и детей; связывание с белками плазмы крови не зависит от концентрации. Распределение происходит на разных участках, включая легкие, жидкость среднего уха, синусы, кожные волдыри и миндалины. Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость человека (CРЛ) нет. Цефдинир не подлежит существенному метаболизму, его активность в основном обусловлена начальным препаратом. Выведение происходит главным образом из-за почечной экскреции со средним периодом полувыведения в плазме примерно 1,7 часа.

Всасывание

Пероральная биодоступность

Максимальные плазменные концентрации цефдинира наблюдаются через 2–4 ч после введения дозы. Концентрации цефдинира в плазме крови увеличиваются с увеличением доз, но увеличение концентрации составляет менее пропорционально дозе от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). После введения суспензии здоровым взрослым биодоступность цефдинина составляет 120% в отношении капсул. Расчетная абсолютная биодоступность суспензии цефдинира составляет 25%. Показано, что пероральная суспензия цефдинир 250 мг/5 мл является биоэквивалентной дозировке 125 мг/5 мл у здоровых взрослых людей натощак.

Воздействие пищи

У взрослых, получавших 250 мг/5 мл пероральную суспензию с высоким содержанием жира, максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) цефдинира снижались на 44% и 33% соответственно. Величина этих сокращений не клинически значима, поскольку исследования безопасности и эффективности пероральной суспензии у педиатрических пациентов проводились без учета приема пищи. Поэтому цефдинир можно принимать вне зависимости от еды.

Метаболизм и экскреция

Цефдинир незаметно метаболизируется. Активность в основном обусловлена действующим веществом. Цефдинир выводится главным образом через почечную экскрецию, средний период полувыведения из плазмы крови составляет (t½) 1,7 (±0,6) часов. У здоровых лиц с нормальной функцией почек клиренс почек составляет 2,0 (±1,0) мл/мин/кг, а периферический клиренс составляет 11,6 (±6,0) и 15,5 (±5,4) мл/ мин/кг после введения доз 300 и 600 мг соответственно. Средний процент выводимой дозы с мочой в неизмененном виде после введения доз 300 и 600 мг составляет 18,4% (±6,4) и 11,6% (±4,6) соответственно. У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс снижается.

Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения, следует корректировать дозу у пациентов с заметным нарушением функции почек или у тех, которые находятся на гемодиализе.

Клинические свойства.

Показания

Легкие и умеренные инфекции у детей, вызванные чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов:

• Неспитательная пневмония, вызванная Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллина ;
• обострение хронического бронхита, вызванное Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллин );
• острый гайморит, вызванный Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
• фарингит/тонзиллит, вызванный Streptococcus pyogenes;
• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) и Streptococcus pyogenes;
• острый бактериальный средний отит, вызванный Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (лишь пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-).

Противопоказания 3-Динира

Препарат противопоказан пациентам с известной аллергией на антибиотики цефалоспоринового ряда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антациды (алюминие- или магниесодержащие)

Одновременное введение 300 мг цефдинира и 30 мл гидроксида алюминия и суспензии гидроксида магния приводило к снижению скорости Cmax и степени AUC всасывания примерно на 40%. Время достижения Cmax также увеличивается на 1 час. Антациды не оказывают значительного влияния на фармакокинетику цефдинира, если их вводить за 2 ч до или через 2 ч после введения цефдинира. Если применение антацидов во время терапии Цефдиниром необходимо, препарат следует принимать по крайней мере за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидов.

Пробенецид

Как и в случае других β-лактамных антибиотиков, пробенецид ингибирует почечный вывод цефдинира, что приводит к увеличению AUC примерно вдвое, увеличению максимальной плазменной концентрации на 54% и удлинению периода полувыведения (t½) на 50%.

Добавки железа и еда, обогащенная железом

Одновременное введение цефдинира с железосодержащими лекарственными средствами, содержащими 60 мг элементарного железа (в форме FeSO4) или витаминных препаратов с содержанием элементарного железа 10 мг, снижает всасывание цефдинира на 80% и 31% соответственно. В случае если пациенту необходим прием препаратов железа во время терапии цефдиниром, цефдинир следует принимать по крайней мере за 2 ч до или после приема железосодержащих лекарственных средств. Воздействие пищевых продуктов с высоким содержанием элементного железа (главным образом обогащенных железом зерновых завтраков) на всасывание цефдинира не изучалось.

Детское питание, обогащенное железом, не оказывает значительного влияния на фармакокинетику цефдинира. Исходя из этого цефдинир в форме пероральной суспензии можно применять одновременно с обогащенным железом детским питанием.

Сообщалось о случаях окраски стула в красноватый цвет у пациентов, получавших препарат. Во многих случаях эти пациенты одновременно получали обогащенные железом продукты. Красный цвет обусловлен образованием комплекса цефдинира или продуктов его распада и железа, которые не всасываются в желудочно-пищеварительном тракте.

Особенности применения препарата

Предупреждение

Перед началом терапии цефдинир следует проводить тщательное обследование, чтобы определить, были ли у пациента предварительные реакции гиперчувствительности на цефдинир, другие цефалоспорины, пенициллины или другие препараты. В случае назначения цефдинира пациентам, чувствительным к пенициллину, следует проявлять осторожность, поскольку доказано наличие перекрестной гиперчувствительности среди β-лактамных антибиотиков, которая может достигать 10% у пациентов с наличием аллергических реакций на пенициллин в анамнезе. Если возникает аллергическая реакция на введение цефдинира, применение препарата следует прекратить. В случае развития серьезной реакции гиперчувствительности может потребоваться введение адреналина и проведение других неотложных мероприятий, включая обеспечение кислородом, введение внутривенных растворов, внутривенных антигистаминных препаратов, кортикостероидов,

При применении почти всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о Clostridium difficile ассоциированной диареи (CDAD), степень тяжести которой может варьироваться от легкой диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных средств изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к росту количества штаммов C. difficile. C. difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию псевдомембранозного колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие токсины, приводят к повышенной заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут трудно подвергаться антимикробной терапии и могут требовать проведения коллектомии. Пациенты, у которых возникает диарея после применения антибиотиков, следует проверять на наличие псевдомембранозного колита. Необходима тщательная история болезни, поскольку, как сообщается, Симптомы псевдомембранозного колита проявляются в течение 2 месяцев после введения антибактериальных средств. При подозрении или подтверждении развития псевдомембранозного колита рекомендуется прекращение применения антибиотиков, не направленных на C. difficile. Исходя из клинического состояния пациенту может быть показано восстановление водно-электролитного баланса, введение растворов электролитов и аминокислот, антибиотикотерапия Clostridium difficile, хирургическое вмешательство.

Меры безопасности

Общее назначение цефдинира в случае отсутствия проверенной или обоснованной подозреваемой бактериальной инфекции или обоснованной причины профилактического назначения имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентных бактерий.

Как и в случае применения других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к возникновению и чрезмерному росту микроорганизмов, устойчивых к препарату. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует использовать соответствующую альтернативную терапию. Цефдинир, как и другие антимикробные лекарственные средства широкого спектра действия (антибиотики), следует назначать с осторожностью пациентам с колитом в анамнезе. У пациентов с кратковременной или персистирующей почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) общую суточную дозу цефдинира следует уменьшить, поскольку назначение рекомендуемых доз может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и периоду полувыведения цефдинина.

У пациентов, получавших цефалоспорины, такие как цефдинир, наблюдалась ложноположительная реакция на содержание глюкозы в моче. Пациенты с сахарным диабетом, которые проверяют свою мочу на глюкозу, при лечении цефдиниром должны применять тесты на глюкозу, основанные на ферментативных реакциях глюкозооксидазы.

Важна информация о некоторых компонентах препарата.

Суспензия содержит сахарозу. Это следует учитывать пациентам с сахарным диабетом. Необходима консультация врача.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат предназначен для использования детям. Адекватных и хорошо контролируемых исследований применение цефдинира беременным не проводилось. Цефдинир не обнаружен в грудном молоке после введения однократной дозы 600 мг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат предназначен для использования детям. Цефдинир может вызвать побочные реакции, влияющие на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы 3-Динир

Путь введения: пероральный.

Дозировка

Рекомендуемые режим дозировки и длительность лечения инфекций у детей описаны ниже в таблице; общая суточная доза для всех инфекций составляет 14 мг/кг до максимальной дозы 600 мг/сут. Применение препарата 1 раз в сутки в течение 10 дней столь же эффективно, как и применение дважды в сутки. Применение 1 раз в день не изучалось при кожных инфекциях; таким образом, цефдинир в виде оральной взвеси следует принимать дважды в сутки при данных инфекциях. Принимать суспензию можно вне зависимости от еды.

Дети (до 12 лет)

Приблизительная схема дозирования цефдинира для детей*

* Доза определяется индивидуально врачом в зависимости от возраста и массы тела пациента. Для всех пациентов в возрасте от 6 месяцев до 12 лет разовая доза составляет 7 мг/кг массы тела, или 0,14 мл суспензии на 1 кг массы тела.

**Для детей с массой тела ≥ 43 кг препарат назначают в максимальной суточной дозе 600 мг.

Пациенты с нарушением функций почек

Рекомендуемая доза для пациентов с клиренсом креатинина (СLcr) < 30 мл/мин, доза цефдинира составляет 300 мг 2 раза в сутки.

Пациенты на гемодиализе

Цефдинир удаляется из организма путём гемодиализа.

У пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, рекомендуемый начальный режим дозировки составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. После окончания каждого сеанса гемодиализа необходимо принимать 300 мг (или 7 мг/кг). Последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) вводить через день.

Инструкция разведения цефдинера для оральной суспензии.

Дети.

Препарат назначают детям от 6 месяцев (с массой тела не менее 7 кг) до 12 лет.

Безопасность и эффективность применения препарата детям до 6 месяцев не изучена.

Передозировка

Информация о передозировке цефдиниром у людей недоступна. Токсические признаки и симптомы после передозировки другими β-лактамными антибиотиками включали тошноту, рвоту, дискомфорт в эпигастрии, диарею и судороги. Цефдинир удаляется из организма путём гемодиализа. Эту информацию следует учитывать при серьезной интоксикации вследствие передозировки, особенно при нарушении почечных функций.

Побочные реакции 3-Динира

Побочные реакции, связанные с применением цефдинира в исследованиях с участием взрослых пациентов, подростков и детей:

Побочные реакции наблюдались в течение клинических исследований и/или послерегистрационного периода.

Последующие побочные реакции и изменения лабораторных тестов, независимо от их взаимосвязи с применением цефдинира, были зарегистрированы во время длительного послерегистрационного периода: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, эритема полиморфная, узелковая эремома колит, псевдомембранозный колит, панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, склонность к кровотечению, нарушение свертывания крови, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, , самопроизвольные движения.

Были зарегистрированы следующие побочные реакции и изменения лабораторных показателей, характерные для антибиотиков цефалоспоринового ряда:

аллергические реакции, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, печеночная дисфункция, включая холестаз, апластическую анемию, гемолитическую болезнь, панцитопению и агранулоциты. Симптомы псевдомембранозного колита могут появляться во время лечения или после лечения антибиотиками.

Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушением функции почек, для которых не производился перерасчет дозы. Если на фоне терапии возникают приступы, применение препарата следует прекратить. При наличии клинических показаний может быть назначена противосудорожная терапия.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленную суспензию хранить не более 10 дней при температуре выше 25 °С.

Упаковка

1 флакон с порошком для приготовления 60 мл суспензии в комплекте со шприцем-дозатором в картонной упаковке.